12例新型冠状病毒肺炎患者临床特征分析

李官红， 李 文， 曾 剑， 张 宇，邱清萍，郑玉琼

(成都市中西医结合医院 a.呼吸与危重症一科；b.重症医学科, 四川 成都 610041)

从2003年严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)冠状病毒到2012年中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome, MERS)冠状病毒的流行暴发，冠状病毒逐渐成为威胁全球公共卫生的重要因素[1-2]。2019年12月在中国武汉爆发了一种不明原因的肺炎，经实验室检测发现病原体为新型冠状病毒[3]。自爆发之日起，新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)因传染力强，已蔓延至全国所有省市，小部分患者病情危重，个别甚至死亡，给湖北及全国带来严重危害[4]。2020年1月31日，世界卫生组织表示，新冠肺炎在全世界的快速蔓延已构成全球性的紧急情况，已成为国际关注的突发公共卫生事件[5]，新冠肺炎是近百年来人类遭遇的影响范围最广的全球性大流行病。国家卫健委已将新冠肺炎列入乙类法定传染病，并采取甲类传染病的防控措施，同时将该病纳入国境卫生检疫法规定的检疫传染病范围，全国各省市陆续启动突发公共卫生事件一级响应。截至2020年4月5日24时[6]，国内累计确诊病例81 708例，累计死亡3 331例。成都市中西医结合医院是成都市高新区新冠肺炎病例定点收治医院，主要负责疑似病例收治。为了进一步了解新冠肺炎的发病特点和临床特征，本研究回顾性分析了在我院确诊的新冠肺炎病例的临床资料。

1 资料与方法

1.1病例选择 2020-01-26至2020-04-05成都市中西医结合医院第二临床观察科收治的新冠肺炎患者12例。本研究经成都市中西医结合医院伦理委员会批准(批号：2020年WZ第005号)。

1.2诊断标准及临床分型 参考国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》的诊断标准[7]，痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物等标本新型冠状病毒核酸检测阳性作为确诊病例。根据患者临床症状和影像学表现，分为轻型、普通型、重型和危重型。

1.3临床资料收集

1.3.1一般资料 参照国家卫健委颁布的《新型冠状病毒肺炎防控方案 (第五版)》中的《新型冠状病毒肺炎病例流行病学调查方案》[8]，通过院内电子病历系统收集患者一般情况、流行病学史、暴露史、主要临床症状、体征、实验室检查、胸部CT等资料。

1.3.2血常规、超敏-C反应蛋白、胸部CT 血常规、超敏-C反应蛋白由成都市中西医结合医院检验科统一检测。胸部CT平扫由成都市中西医结合医院放射科完成，所有疑似患者均在特定机房行胸部CT检查，用指定的飞利浦64排螺旋CT采集胸部影像数据。由2名副主任医师以上的人员回顾性分析患者胸部CT资料，共同商榷进行评分。通过CT定量分析方法，从形态、分布、范围等方面对肺部病灶进行半定量评估[9]。将双肺分别分为气管隆突以上区域、气管隆突与下肺静脉之间区域、下肺静脉以下区域三部分，对每个部分内的磨玻璃密度影、实变影、结节影、间质性改变4个变量进行评分：0分为正常肺组织，1分为病变面积<该层面25%，2分为病变面积占该层面的25%～50%，3分为病变面积占该层面的50%～75%，4分为病变面积>该层面的75%。通过视觉评估每个变量在每个区域累及的面积进行CT评分，如病变累及多个层面，则将各层面分数累加再平均得到该区域评分，如两肺各个区域每个层面弥漫分布磨玻璃密度影(白肺)，则计为24分。

为保证本研究的客观准确，所有参与研究人员均有较高的专业知识和技能，并进行统一培训，使其熟悉本研究目的、临床资料收集等。所有资料均由2名研究者分别填写，对不一致之处需商榷并达成共识。

2 结 果

2.1一般情况 12例新冠肺炎确诊患者中男性7例(58.3%)，女性5例(41.7%)，男∶女(1.4∶1)。重型2例(16.7%)，普通型10例(83.3%)，重型与普通型比为1∶5。年龄最小16岁，最大88岁，40岁以下5例(41.7%)，40～60岁4例(33.3%)，60岁以上3例(25%)，平均年龄(46.58±22.54)岁。有慢性基础疾病3例(25%)：1例患高血压、糖尿病及脑出血颅骨去骨瓣手术后，1例患高血压、阿尔茨海默病，1例患胃溃疡。5例(41.7%)患者发病前14天内有湖北地区旅居史，4例(33.3%)为境外输入病例，1例(8.3%)患者发病前14天内有新冠肺炎确诊者密切接触史(为该患者丈夫)，1例(8.3%)发病前14天乘坐动车，剩余1例(8.3%)患者无湖北旅居史及确诊病例接触史；所有病例均非聚集性发病、均无家禽及野生动物接触史。6例有明确暴露史患者潜伏期最短4天，最长11天，平均(6.67±3.01)天。所有患者从出现临床症状到至医院就诊最短1天，最长5天，平均(2.75±1.67)天。2020-01-26至2020-02-20确诊的8例患者均为本土病例，2020-02-21至2020-04-05确诊的4例患者均为境外输入病例(纽约2例，意大利1例，曼谷1例)。

2.2临床症状 12例确诊患者以发热、咳嗽、恶寒、咽干为主要临床表现。其中发热8例(66.6%)，以中、低热为主，最高38.8 ℃；咳嗽5例(41.7%)、恶寒3例(25%)、咽干3例(25%)、鼻塞1例(8.3%)、气紧1例(8.3%)、头痛1例(8.3%)、胁肋疼痛1例(8.3%)、肌肉关节疼痛1例(8.3%)、乏力1例(8.3%), 见图1。

图1 新冠肺炎患者主要临床症状

2.3实验室检查 12例患者中白细胞总数升高1例(8.3%)、降低1例(8.3%)；淋巴细胞降低1例(8.3%)；4例(33.3%)中性粒细胞百分比升高；3例(25%)淋巴细胞百分比降低；4例(33.3%)超敏-C反应蛋白升高，见表1。

表1 新冠肺炎患者血常规、超敏-C反应蛋白结果(n=12)

2.4胸部CT检查 所有病例入院当天完成胸部CT检查，9例(75.0%)为阳性，3例(25.0%)双肺纹理清晰、仅见少许纤维条。9例(75.0%)可见双肺多发磨玻璃密度影、双肺外带明显，4例(33.3%)可见实变影，3例(25.0%)可见结节影，4例(33.3%)伴有肺间质性改变。其中磨玻璃密度影与实变影均有3例(25.0%)，磨玻璃密度影与结节影均有2例(16.7%)，磨玻璃密度影、实变影、肺间质改变均有1例(8.3%)，磨玻璃密度影、结节影、肺间质改变1例(8.3%)，磨玻璃密度影、实变影、结节影及间质性损伤同时存在1例(8.3%)。CT评分(3.50±2.68)分，见表2。

表1 新冠肺炎患者胸部CT结果(n=8)

2.5重型与普通型新冠肺炎患者血常规、超敏-C反应蛋白、胸部CT评分比较 重型患者白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞百分比较普通型患者低，淋巴细胞百分比、超敏-C反应蛋白、胸部CT评分较普通型患者高，见图2。

图2 重型与普通型新冠肺炎患者血常规、超敏-C反应蛋白、胸部CT评分情况

3 讨 论

SARS、MERS冠状病毒及埃博拉病毒，特别是新近出现的新型冠状病毒导致的传染病给全球公共卫生安全带来重大威胁，根据流行病学分析，新冠肺炎传染性明显强于SARA和MERS，但病死率低于SARA和MERS[10]。新近的研究发现本次冠状病毒具有较强传染性和较长的潜伏期，主要的传播途径是经呼吸道飞沫和密切接触，长时间暴露于高浓度的气溶胶也存在传播的可能，这给疫情的防控带来了巨大的挑战[11-12]。截止目前尚无特效药物，疫苗仍处于临床试验中。因而疫情防控的主要措施是加强疫情管理、消除或减少传染源、切断传播途径和保护易感人群。

本研究通过对12例新冠肺炎确诊病例回顾性分析发现，在湖北以外地区，病例以散发为主，前期以本土病例为主，2月中旬以后以境外输入病例为主。本土病例中75.0%患者有明确的暴露史(湖北地区旅居史及确诊患者密切接触史)，所有患者均无家禽和野生动物接触史。通过对确诊病例暴露史分析，多数患者感染发病原因与湖北和武汉新型冠状病毒肺炎暴发疫情有关联，属于传入性一代或二代病例[13]。新冠肺炎传染性较强，前期普通大众对该病认知程度不高，防护措施不到位。本研究发现2例患者出现症状后自行购买药物治疗，因症状持续5天未缓解才至医院就诊，这也给我们对疾病防控提供启发，对疑似病例应严格落实早发现、早报告、早隔离、早治疗“四早”措施。12例新冠肺炎中男性多于女性，绝大部分为中老年患者。与SARS起病早期即出现高热、呼吸困难不同[14]，新冠肺炎患者早期症状以发热、咳嗽、咽干为主，发热以中低热为主，其他症状如腹泻、呕吐、眼结膜炎等均未发现。存在高血压、糖尿病等基础疾病的患者病情相对较重，这方面与钟南山院士团队的研究大致相同[15]。中国疾病预防控制中心新型冠状病毒肺炎应急响应机制流行病学组对内地报告的72 314例新冠肺炎患者分析显示，轻中症病例为主(80.9%)[16]，本研究结果显示普通型患者占绝大多数(占83.3%)。

新冠肺炎患者从出现症状到至医院就诊往往存在一定时间间隔，病毒通过S-蛋白与人血管紧张素转化酶 2(angiotensin converting enzyme 2，ACE2)互相作用感染人的呼吸道上皮细胞，对呼吸系统器官造成不同程度的损害[17]。实验室检查分析表明，新冠肺炎患者发病早期外周血白细胞总数正常或减低，淋巴细胞计数减少，多数患者C-反应蛋白升高[7]。本次研究显示大部分患者白细胞总数正常，白细胞总数1例(8.3%)降低、1例(8.3%)升高，淋巴细胞降低1例(8.3%)，中性粒细胞百分比升高4例(33.3%)，淋巴细胞百分比降低3例(25.0%)，4例(33.3%)超敏-C反应蛋白升高。重型患者白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞百分比较普通型患者低，淋巴细胞百分比、超敏-C反应蛋白较普通型患者高，与其他研究存在一定差异[18]。胸部CT为新冠肺炎首选的影像学检查方法，具有多灶性、多样性特征，可表现为结节样、斑片状、大片状磨玻璃影或者实变影，短期内肺内可出现纤维化病灶[19-20]。依据中华医学会放射性分会传染病学组制定的新冠肺炎影像学诊断指南[21]，新冠肺炎胸部CT表现分为以下4期：早期胸部CT表现不典型，病变呈淡薄斑片磨玻璃密度影；进展期表现为多发磨玻璃密度影渗出、融合或伴有实变，个别可见胸腔积液；重症期(危重症)双肺呈“白肺”样改变；转归期病灶吸收缩小，部分病例可见肺间质纤维化改变。本研究收集了新冠肺炎患者第一次胸部CT资料，大部分(75.0%)患者可见肺部病灶，病灶以磨玻璃密度影为著(75.0%)，其次是实变影、结节影和肺间质损伤，重型患者同时存在磨玻璃密度影、实变及肺间质损伤，CT评分明显高于普通型患者。

本研究为单中心、回顾性、小样本研究，且我院为新冠肺炎疑似病例隔离观察、筛查定点医院，一旦患者确诊则转至成都市公共卫生临床医疗中心继续治疗，因而患者病情变化及转归无法进一步观察。当前，国内疫情防控已取得武汉保卫战、湖北保卫战决定性胜利，但新冠病毒仍在全球传播蔓延，“外防输入不放松， 内防反弹不懈怠”。随着复工复产复学后大量人员流动与接触，国外多国相继出现新冠肺炎病例数爆发性增长的情况下，防疫任务仍然艰巨，全国疫情防控进入常态化。本研究为我院的新冠肺炎防疫工作，特别是将防控工作前移到发现并控制潜伏期患者、无症状患者和境外输入性高风险人群的筛查，并根据临床症状、体征、实验室及影像学检查结果及时作出病情判断，及时调整隔离观察期间的治疗方案提供参考。