氯吡格雷与吲哚布芬治疗2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中的疗效观察

黄明

[摘要] 目的 探究氯吡格雷与吲哚布芬治疗2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中的疗效。 方法 回顾性分析2017年1月—2019年12月该院救治的50例2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中患者临床资料，将其根据治疗方案不同分组分为两组，其中采用吲哚布芬治疗的25例患者归为对照组，将采用氯吡格雷联合吲哚布芬治疗的25例患者归为观察组。比较两组患者血小板凝聚力和凝血功能。 结果 观察组患者采用ADP诱导、Coll诱导、花生四烯酸诱导的MAR均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;采用凝血酶诱导的MAR无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者的纤维蛋白原（FIB）、纤维蛋白原凝固时间（FIBT）低于对照组，活血部分凝血活酶时间（APPT）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、国际标准化比值（INR）均无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 氯吡格雷与吲哚布芬治疗可改善2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中患者，可改善患者的血小板凝聚力和凝血功能。

[关键词] 2型糖尿病;急性小动脉闭塞型脑卒中;氯吡格雷;吲哚布芬;血液流变学指标

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）08（b）-0101-03

[Abstract] Objective To explore the efficacy of clopidogrel and indobufen in the treatment of type 2 diabetes with acute small arterial occlusive stroke. Methods Retrospectively analyzed the clinical data of 50 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with acute arterial occlusive stroke treated in the hospital from January 2017 to December 2019， and divided them into two groups according to different treatment schemes. The clinical data of 25 patients treated with indobufen were classified as a control group， and the clinical data of 25 patients treated with clopidogrel combined with indobufen were classified as an observation group. Platelet cohesion and coagulation function were compared between the two groups. Results The observation group patients with MAR induced by ADP， Coll and arachidonic acid were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the MAR induced by thrombin had no significant changes， and the difference was not statistically significant （P>0.05）; Fibrinogen （FIB） and fibrinogen clotting time（FIBT） of observation group were lower than that of control group， and partial blood thromboplastin time（APPT） was higher than control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; prothrombin time（PT）， thrombin time（TT）， and international normalized ratio （INR） showed no significant changes， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Clopidogrel and indobufen treatment can improve patients with type 2 diabetes mellitus complicated with acute arterial occlusive stroke， and can improve platelet cohesion and coagulation function.

[Key words] Type 2 diabetes; Acute arteriolar occlusive stroke; Clopidogrel; Indobufen; Hemorheology

2型糖尿病合并急性小動脉闭塞型脑卒中是神内经科常见的急性重症疾病，其中糖尿病是常见的脑血管疾病，可引发多种并发症，而急性小动脉闭塞型脑卒中是2型糖尿病常见的并发症之一，患有2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中的危险性是未患有糖尿病的急性小动脉闭塞型脑卒中患者的2～3倍[1]。随着2型糖尿病患者的不断增加，2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中的诊治已成为临床的重要课题。其除了糖尿病患者本身的多饮、多食、体重下降的症状外，还兼有口眼歪斜、语言不利、半身不遂的症状，同时该病发病急、来势猛、变化迅速，若不及时治疗，严重影响患者的生命健康和生活质量[2]。临床多采用吲哚布芬治疗2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中患者，但患者容易产生耐药性，且预后效果较差。而氯吡格雷亦是一种常见的抗血小板聚集药物，但临床上有关两种药物联合治疗该病的报道较为少见。基于此，该研究选取2017年1月—2019年12月该院救治的50例2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中患者，探讨氯吡格雷与吲哚布芬治疗的效果。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析该院救治的50例2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中患者临床资料，将其根据治疗方案不同分组分为两组，其中采用吲哚布芬治疗的25例患者归为对照组，将采用氯吡格雷联合吲哚布芬治疗的25例患者归为观察组。对照组中男性14例，女性11例;年龄43～83岁，平均年龄（62.57±5.09）岁;病情：慢性起病4例，头晕、头痛7例，肢体无力9例，意识障碍5例。观察组中男性13例，女性12例;年龄44～83岁，平均年龄（62.72±5.16）岁;病情：慢性起病6例，头晕、头痛7例，肢体无力8例，意识障碍4例。比较患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究具有可对比性。该研究经该院医学伦理委员会批准，且患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中关于2型糖尿病的相关诊断标准;②符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[4]中关于急性小动脉闭塞型脑卒中的相关诊断标准;③临床资料齐全。（2）排除标准：①脑出血、脑肿瘤等其他脑内疾病;②既往无糖尿病史;③I型糖尿病;④严重心肝肾不全的患者;⑤对该研究药物过敏;⑥严重语言障碍或不愿意配合的患者。

1.3  方法

1.3.1  对照组 对照组给予吲哚布芬（国药准字H2019 4067，规格;0.1 g）治疗，饭后口服吲哚布芬0.1 g/次，1次/d，治疗时间为2周。

1.3.2  观察组 观察组给予氯吡格雷（国药准字H2012 3115，规格25 mg）联合吲哚布芬治疗，口服氯吡格雷50 mg/次，1次/d，可与食物同服也可单独服用，吲哚布芬用量与对照组一致，治疗时间为2周。

1.4  评价指标

治疗前及治疗2周后，采用比浊法检测用二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶 、胶原 （Coll）和花生四烯酸（ACA） 为诱导剂的血小板最大聚集率（MAR），采用凝固法检测凝血全套[纤维蛋白原（FIB）、活血部分凝血活酶时间（APPT）、纤维蛋白原凝固时间（FIBT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、国际标准化比值（INR）]。

1.5  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  MAR变化

观察组患者采用ADP诱导、Coll诱导、花生四烯酸诱导的MAR均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;采用凝血酶诱导的MAR无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2  凝血功能

观察组患者的FIB、FIBT低于对照组，APPT高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;PT、TT、INR无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3  讨论

2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中是神经内科常见的急重症之一，其发病机制复杂，主要与胰岛素分泌降低、糖脂代谢紊乱、小动脉病变等因素有关，容易导致小动脉硬化，引起器官病变，从而增加患者的病死率。大量研究表明[5]，2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中患者的致残率和病死率高于非糖尿病的急性小动脉闭塞型脑卒中患者，大约是其2～4倍，多发于老年人群中，有年轻化发展的趋势。分析其主要原因是糖尿病患者的血液黏度增高、血小板对细胞壁的粘附性增强，纤维蛋白原增加，从而导致患者的小动脉病变，而引起急性小动脉闭塞型脑卒中。目前针对2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中患者的治疗，多以抑制血小板的聚集为主要目的，其中阿司匹林、吲哚布芬、氯吡格雷均是治疗该病的常见药物，但均存在一定的优缺点。

该研究结果显示，观察组患者采用ADP诱导、Coll诱导、花生四烯酸诱导的MAR均低于对照组，采用凝血酶诱导的MAR无明显变化，且觀察组患者的FIB、FIBT低于对照组，APPT高于对照组，PT、TT、INR无明显变化，提示采用氯吡格雷与吲哚布芬治疗2型糖尿病合并急性小动脉闭塞脑卒中患者效果显著。分析其原因为吲哚布芬作为新型的抗血小板药物，能够抑制5-羟色胺、血小板因子-4、β-凝血球蛋白等血小板因子的释放，诱导红细胞变形能力增加，从而起到抗血小板聚集的作用，调整凝血功能;同时该药能够刺激血小板循环，抑制血栓或动脉粥样硬化的形成，改善患者血小板凝聚力和纤维蛋白原，且该药的安全性高[6]。而氯吡格雷作为一种血小板抑制剂，能够结合二磷酸腺苷（ADP）受体，抑制GPⅡb/Ⅲa受体结合纤维蛋白原，从而抑制血小板的聚集;同时该药口服后经肝脏作用可转化为活性的代谢产物，能够有效防止动脉粥样硬化或血栓的形成[7];且大量研究证明[8]，该药可抑制巨噬细胞增殖和迁移，降低动脉的局部炎症因子水平及急性小动脉闭塞型脑卒中患者的凝血功能。因此，两者联合使用，可改善患者的凝血功能和纤维原蛋白，抑制血小板的聚集。

综上所述，2型糖尿病合并急性小动脉闭塞型脑卒中患者采用氯吡格雷与吲哚布芬治疗的效果较好，可改善患者的凝血功能和血小板凝聚力。

[参考文献]

[1]  班碧秀，张勇胜，沈岳飞.个体化肠内营养对2型糖尿病并发急性脑卒中患者血糖及营养指标的影响[J].广西医学，2019，41（10）：1223-1226.

[2]  何云燕，金奕，赵文娟，等.合并糖尿病的小动脉闭塞型脑卒中患者血糖控制与轻度认知障碍的相关性研究[J].中华神经医学杂志，2018，17（5）：491-496.

[3]  中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-301.

[4]  中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志，2015，48（4）：246-257.

[5]  陈金榆，高双庆，张方.基于医保数据分析我国2型糖尿病患者并发脑卒中的危险因素[J].中国药学杂志，2018，53（10）：832-836.

[6]  杨霞，刘维，陈恳，等.吲哚布芬片预防和治疗缺血性心脑血管病变有效性和安全性的Meta分析[J].中国临床药理学杂志，2017，33（4）：359-362.

[7]  汪敏，双东思，苏晞.急性冠状动脉综合征合并2型糖尿病患者应用氯吡格雷与替格瑞洛后残余血小板高反应性及对预后影响的比较[J].中国介入心脏病学杂志，2016，24（12）：677-682.

[8]  李军.阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及其对血清同型半胱氨酸水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（4）：131-132.

（收稿日期：2020-05-15）