基于临床科研一体化模式研究新疆地区新冠肺炎中医组方

李江涛 贾松霖 周卫刚 高 辉 张鹏葛 许 忠

（1.新疆维吾尔自治区传染病医院， 新疆 乌鲁木齐830013； 2.乌鲁木齐市中医医院， 新疆 乌鲁木齐830000）

新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）自发现以来，已在全国及海外多个国家及地区造成极大危害［1］，面对突然暴发的疫情，中医药在相关防治上发挥了独特的作用。2020 年1 月22 日，国家第三版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》 具体推荐11 首中药方剂［2］，随后各地方（包括新疆）也都发布了相关中医诊疗方案［3］。2020 年2 月12 日，国家中医药管理局官网发布《关于在新型冠状病毒肺炎等传染病防治工作中建立健全中西医协作机制的通知》［4］，指出要在新冠肺炎等传染病防治工作中建立健全中西医协作机制，确保患者第一时间用上中药。2020 年3 月3 日，国家第七版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》 发布，新增英文版本，推荐使用8 首中药方剂、14 个中成药品种，在临床观察期及治疗期的各型患者中应用［5］。

目前，对新冠肺炎的治疗仍无特效药。本研究在汇总分析各地治疗方案的基础上，采用临床科研一体化模式总结本地区一些组方经验和用药规律，以期为该疫病防治提供参考，并为相关中药方剂及中成药的应用和研发提供佐证。

新疆维吾尔自治区传染病医院作为新疆乌鲁木齐市新冠肺炎定点救治医疗机构，自收治第1 例新冠肺炎确诊病例以来，一直重视中西医结合治疗该疾病。医院结合地理气候因素，从病因病机入手，经多位专家多次会诊后采取“一患一方” 方式全程跟进治疗新冠肺炎，取得了较好的临床疗效［6⁃7］，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集近期国家、各省市中医药防治新冠肺炎方案中的中药处方，从新疆传染病医院的医院信息系统中提取2020 年1 月25 日至2020 年2 月24 日新冠肺炎收治科室的有效中药处方数据和相关患者病案。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 处方以开具并领服的中药（包括汤剂和配方颗粒）复方，具有完整药物组成和剂量。

1.2.2 排除标准 处方因开具有误退回或作废。

1.3 分析方法

1.3.1 基于中医思维的病因病机分析 查阅大量经典文献，结合当地地域特点和气候条件，将1 个月内的病例进行整理分析，运用中医思维将新冠肺炎的病因病机进行总结分析，从而确定本地区治则治法及辨证施方。

1.3.2 药物功效分类及性味归经统计分析 参考2015 年版《中国药典》 对中药名称及性味归经进行规范化处理，采用Microsoft Excel 软件对其功效分类、四气五味、归经频次进行统计分析。

1.3.3 用药规律分析 采用IBM SPSS Modeler 软件对药物进行关联规则和可视化网络图分析，以全面展示药物之间的联系，并选取合适的支持度、置信度以提取核心药物组合。采用IBM SPSS Statistics 软件对药物进行聚类分析，研究其临床应用分类情况并推演处方。

2 结果

2.1 临床组经验总结及治法思路 新型冠状病毒感染的肺炎是一种新发现的传染性强的呼吸系统疾病，临床以发热、干咳、乏力为主要表现［8］。中医认为，此次疫病由寒湿裹挟戾气侵袭人群而发作，故命名为“寒湿疫”，病位在肺、脾，可波及心、肝、肾；以寒湿伤阳为主线，兼有化热、变燥、伤阴、致瘀、闭脱等变证［9］；另有文献报道，新冠肺炎属于“湿毒疫” 范畴，感受“湿毒之邪” 致病，“湿毒” 是其病理核心［9］。专家指出，武汉及内陆迁移入新疆地区的第1 代患者以寒湿化热为主，入疆后或第2 代患者证候特征势必有所不同，既有本病湿邪本质特征，又兼新疆独有之燥邪表现，从各地不同方案可知，此病有其本亦有其变。对新疆患者进行观察后发现，他们均有干咳症状，由于新冠肺炎属于外感的急性传染病，这种干咳现象显然并非内伤，而是从外感受相同疫毒所致，六淫之气皆能令咳，非止燥邪一端，唯燥邪径直伤肺，最易使咳。

在相关西北燥证研究中，得到全国16 个区域六气的气化值分布数据，现在再将五气气化换算为相对值，发现燥气值以南疆、西北各区为高，而寒气值以北疆、东北各区为高［10］。环境因素对人体生理病理变化有显著影响，新疆地处祖国西北，位于欧亚大陆中心，为世界上离海洋最远的地区，存在具有新疆地区特殊性的致病因素，从中医理论分析可知，燥邪侵袭为当地病证的首要因素［11］。

在纳入本研究的新疆新冠肺炎病例中，其病机特征总体表现以“湿邪” 为主，兼有“燥邪”，故认为当地该疾病以湿邪与燥邪相互搏结，壅塞于肺，致使气机逆乱，从而呈现出燥邪与湿邪的复合症状。《燥气总论》 指出：“燥气者，秋金之淫气也，其气凄清而劲切，似火而非火，似湿而非湿，似寒而非寒。而其胜复传变，又能为火，为湿，为寒”，燥气初病最易犯肺，肺津受伤，则干咳无痰，或痰黏不爽；湿邪最易困脾，它虽为重浊黏滞有形之邪，但其形无定体，蒙上流下，无处不到，化生百病［12］；脾主运化水液，性喜燥而恶湿，故外感湿邪，常易困脾，致脾阳不振，运化无权，从而使水湿内停；湿毒日久郁而化热，湿遏热伏，困阻气机。因此，主方为达原饮、清燥救肺汤、甘露消毒丹、蒿芩清胆汤、清肺排毒汤的加减变化。

2.2 科研组对用药规律的研究

2.2.1 用药频次 采用Microsoft Excel 软件统计105 张中药处方，发现涉及中药饮片、配方颗粒共220 味，将其归类后得到142 味药物，总累积使用频次1 564 次，其中频次≥5 次的有82 味，共1 437 次，占总数的91.9%。为了使研究更贴合临床实际，并减少零散数据干扰，将这82 味药物作为考察对象。

以累积使用频次≥19 次为高频用药，本研究共有30味相关药物，具体见表1，其总使用频率达60% 以上，能反映用药规律。

表1 高频用药统计（累积使用频次≥19 次）

2.2.2 功效分类及性味归经 对82 味主要药物进行功效分类，结果共分为15 类，以补虚药、解表药、清热药，利水渗湿药、化痰止咳平喘药、化湿药为主，具体见表2，其味数、累积使用频次占比分别见图1～2。

再对药物性味归经进行统计，发现药性、药味、归经分别以寒、温、平，甘、苦、辛，肺、脾、胃经为主，具体见表3～5。

2.2.3 用药规律分析

2.2.3.1 药物间关联分析 通过IBM SPSS Modeler 软件将30 味高频药物进行药物间关联分析，设定支持度≥20%，置信度≥80%，得到20 条药物组合关联规则，具体见表6，可知支持度最高的药物组合为连翘⁃金银花、丹皮，其次为草果⁃槟榔、姜厚朴。再将其进行网络化展示，见图1，得到3 类核心药物，第1 类草果、槟榔、姜厚朴，第2 类陈皮、藿香、姜半夏，第3 类黄芩、金银花、丹皮、连翘等其他药物。

表2 药物功效分类统计

图1 药物组合关联规则网络图

表3 药物药性统计

表4 药物药味统计

2.2.3.2 高频药物聚类分析 通过IBM SPSS Statistics 软件对高频药物进行聚类分析，见图2，再结合中医基础知识和相关研究经验将其分为5 类，具体见表7。

表5 药物归经统计

表6 药物间关联分析

表7 高频药物聚类分析结果

3 讨论

自从国家卫健委发布第四版诊疗方案以来，对中医治疗新冠肺炎的分期分型更详细，覆盖了医学观察期、确诊治疗期（轻型、普通型、重型、危重型）、恢复期6 个阶段。在纳入本研究的28 例新疆地区的新冠肺炎患者中，临床上大多表现为确诊治疗初期（轻型、普通型）症状，而且证候大多为湿热蕴肺证，极少数会出现重型气营两幡证。

图2 高频药物聚类分析树状图

临床组结合文献资料和实际临床经验分析可知，大多数新冠肺炎患者病机为湿遏热伏，湿重于热，困阻气机。有研究报道，新疆冬季较长，气候寒冷，空气稀薄，日照不足，湿易从寒化，成为寒湿之证，阻遏卫阳［13］，临床处方常以达原饮［14］、清燥救肺汤、甘露消毒丹、蒿芩清胆汤、清肺排毒汤等方为基础进行加减。个别药物在临床中也有妙用，如墓头回，它为败酱科植物糙叶败酱或异叶败酱的根，味苦，微酸涩，性凉，归心、肝经，具有燥湿止带、收敛止血、清热解毒的功效，并有一定抗肿瘤作用［15⁃16］，从部分用药患者病例反馈发现，含该药材的方剂有很好的疗效，后期可针对性作相关研究。

科研组采用Microsoft Excel、IBM SPSS Statistics、IBM SPSS Modeler 等软件对用药数据进行统计分析，发现所涉及药物大多有清热解毒、化湿截疟功效，与基于分子对接技术所得出的治疗新冠肺炎中药有较大重合［17］，其性味归经筛选结果与全国其他各地中医药防治方案中的用药规律相符［18］。关联规则及网状图分析显示，高频药组草果、槟榔、姜厚朴、黄芩、甘草与达原饮吻合，金银花、连翘、牛蒡子、丹皮、生地、麦冬、芦根与银翘散及清营汤大体对应，陈皮、半夏、茯苓与蒿芩清胆汤相匹配；聚类分析发现，高频药物可分为5 类。结合新冠肺炎特点，可推演出3 首处方，即①牛蒡子、生地、知母、白术、苍术、太子参、黄芪、枳壳；②草果、槟榔、淡竹叶、芦根、葛根、白术、甘草、麦冬、苦杏仁；③藿香、厚朴、金银花、连翘、丹皮、陈皮、半夏、生姜、茯苓、薏苡仁，其中黄芩功效清气分热，可治疗少阳病，临床上大多以其来防止湿邪入里化热，取“截断病势” 之效。

利用临床科研一体化模式是推动中医药发展的重要举措［19］，本研究综合临床经验总结和用药规律研究，来客观真实地反映本地区中医药治疗新冠肺炎的思路及疗效。但限于样本量较小，临床辨证及用药思路相对简单，数据挖掘也存在主观和客观的局限，所得结论还需结合中医药理论和临床实践作进一步分析验证。

致谢：新疆新冠肺炎疫情防控医疗救治专家组成员们，新疆维吾尔自治区传染病医院医疗战线的战士们，新疆维吾尔自治区传染病医院信息中心。