激素补充治疗对中老年围绝经期及绝经后期心血管疾病的临床疗效

王媛媛 王李利 孟洁

(河北港口集团有限公司港口医院妇产科，河北秦皇岛 066002)

心血管疾病是一类比较常见的疾病，发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者的健康和生活质量[1,2]。绝经是每个女性都要经历的必要生理过程。由于卵巢功能下降，性激素分泌不足，绝经期女性往往会出现盗汗、潮热以及情绪波动等症状。此外，绝经大大增加女性患心血管疾病的风险，使得绝经女性的生活质量严重降低。激素补充治疗主要以补充雌激素为主，用于治疗因激素缺乏引起的疾病[3,4]。研究发现，激素补充治疗能提高血管功能，降低胆固醇，进而发挥其对心血管的保护作用[5-8]。该研究分别对围绝经期及绝经后期女性进行个体化激素补充治疗，观察激素补充治疗对心血管疾病的治疗效果，以期提高围绝经期及绝经后期女性的生活质量。

1 资料与方法

1.1 研究对象

随机选取2012 年2 月～2017 年11 月入院就诊的160 例围绝经期及绝经后女性，其中围绝经期女性78 例，平均年龄（51.87±4.21）岁，平均绝经年龄（47.62±4.11）岁，平均体重（57.34±6.55）kg，平均身高（159.78±5.23）cm。绝经后女性82例，平均年龄（53.02±5.30）岁，平均绝经年龄（48.11±3.23）岁，平均体重（56.54±5.83）kg，平均身高（161.25±6.22）cm，均有心血管系统疾病相关症状。排除有激素补充治疗禁忌证的患者，包括①阴道出血原因不清楚；②疑似妊娠或确定已妊娠；③疑似或确定有乳腺癌；④肝、肾功能障碍；⑤脑膜瘤。所有纳入受试者均自愿参加，且配合随访。

1.2 研究方法

1.2.1 给药情况

将围绝经期患者分为激素治疗组和安慰剂组，激素治疗组给予戊酸二醇片/雌二醇环丙孕酮片（商品名：克龄蒙，为雌孕激素复合制剂）治疗，口服，每次1 片；绝经后患者同样分为激素治疗组和安慰剂组。激素治疗组给予雌二醇屈螺酮片（商品名：安今益，由屈螺酮、雌二醇组成的复方制剂）治疗，口服，每次1 片。

1.2.1 血脂检测

所有患者在禁水禁食12h 后取肘静脉血。用全自动生化分析仪检测TC、LDL、HDL 和TG。

1.2.3 随访

激素治疗后，每4～8 周对患者进行1 次复查，直到用药后6 个月。之后每6 个月对患者进行1 次复查，观察药物的有效性和安全性。

1.3 疗效判定标准

将接受激素补充治疗后患者的疗效情况分为显效、有效以及无效。患者潮热出汗、胸闷、心悸和血压不稳等症状均未出现且身体恢复正常视为显效；患者潮热、出汗、胸闷、心悸、血压不稳和抑郁等症状得到改善且身体还未恢复正常视为有效；患者相关症状未得到改善或症状有加重视为无效。有效率是显效和有效人数之和占接受激素治疗总人数的比率。

1.4 统计学方法

运用SPSS 20.0 统计学软件分析处理数据，均数±标准差()用于表示计量资料，t 检验用于组间比较；用百分率表示计数资料，x2检验用于组间比较。以P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 激素补充治疗前后患者血脂水平变化情况

接受激素补充治疗后，检测围绝经期两组患者血脂变化情况，结果如表1 所示。给予戊酸二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗的围绝经期患者TC、TG以及LDL 水平明显低于安慰剂组，并且差异具有统计学意义；但对HDL 水平没有明显影响，表明激素补充治疗治疗能够改善围绝经期患者血脂水平。

同样，绝经后女性接受激素补充治疗后，检测两组患者血脂水平变化情况。见表2。与安慰剂组相比，经雌二醇屈螺酮片治疗的绝经后患者TC、TG 以及LDL 水平显著性降低，且有统计学差异；但HDL 水平没有明显改变。表明激素补充治疗可改善绝经后患者血脂异常情况。

表1 戊酸二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗对围绝经期血脂水平的影响

表2 雌二醇屈螺酮片治疗对绝经后患者血脂水平的影响

2.3 激素补充治疗对心血管疾病的临床疗效分析

通过对纳入患者进行随访，观察患者心血管疾病症状改善情况。分析激素补充治疗对围绝经期患者心血管疾病症状改善情况，与安慰剂组患者相比较，接受戊酸二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗的41例围绝经期患者中，28 例心血管相关症状得到有效改善，10例得到明显改善，有效率达92.68%，见表3。表明激素补充治疗对围绝经期心血管疾病具有良好的改善作用。

分析激素补充治疗对绝经后患者心血管疾病治疗效果。与安慰剂组相比，在接受雌二醇屈螺酮片治疗的44 例绝经后患者中，28 例心血管疾病相关症状得到有效改善，10 例得到明显改善，有效率达90.91%，见表4。表明激素补充治疗能够有效地改善绝经后心血管疾病相关症状。

表3 戊酸二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗对围绝经期患者心血管疾病的疗效

表4 雌二醇屈螺酮片治疗对绝经后患者心血管疾病的疗效

3 讨论

心血管疾病是受多种因素影响的慢性疾病，不良饮食、吸烟和饮酒等可变因素以及性别、年龄、绝经等不可变因素都心血管疾病的发生与发展中扮演着重要的角色[9,10]。

由于雌激素分泌不足，绝经期女性往往会出现潮热、盗汗等绝经相关症状。研究发现，雌激素在心血管疾病中占据着重要的地位[11-14]。绝经前，女性在雌激素的保护下，其心血管疾病的发生相对男性较晚，且发生率较低；绝经后，由于女性分泌的雌激素水平降低，心血管疾病的发病率升高，并与年龄密切相关[15,16]。绝经女性患心血管疾病的风险增加，发病率大幅上涨，已成为女性主要疾病[8,17,18]。目前针对绝经女性心血管疾病的治疗尚无有效药物，因此深入探寻改善绝经女性心血管疾病的措施具有重要的临床价值。血脂紊乱是绝经后女性常见的症状，TG、TC 以及LDL 水平的增加和HDL、HDL/LDL 比值的降低均是血脂紊乱的重要体现。血脂的主要成分包括TC 和TG，这两者均是诱发动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的危险因素，促使血脂在动脉血管壁聚集，进而提升心血管疾病的发生率[19]。

激素补充治疗是改善绝经相关症状常用的一种治疗手段，且具有一定的临床疗效。近年研究发现，雌激素能够抑制LDL 的氧化，降低LDL 的生成，并能加速胆固醇的分解，最终达到降血脂的作用[20,21]。另有研究表明，激素补充治疗对血管功能具有一定的改善作用，能在一定程度上降低胆固醇的水平，提示激素补充治疗具有潜在的保护心血管的作用[22]。考虑到激素补充治疗的适应证及其禁忌证[23]，该研究采用个体化激素补充治疗，观察围激素补充治疗对绝经期以及绝经后女性心血管疾病的疗效。结果显示，戊酸二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗能够明显下调围绝经期女性TC、TG 以及LDL 水平，而对HDL 的水平没有明显作用，表明激素补充治疗能够改善围绝经期血脂异常情况。同样，雌二醇屈螺酮片治疗治疗的绝经后女性其TC、TG 以及LDL 水平明显减少，HDL 的水平未发生明显改变，表明激素补充治疗能够改善绝经后女性血脂异常。

为进一步明确激素补充治疗对围绝经期和绝经后女性心血管症状的改善作用，我们观察了激素补充治疗的临床疗效。结果显示，戊酸二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗组有10 例围绝经期患者心血管症状得到明显改善，28 例患者心血管疾病相关症状得到有效改善，其有效率达92.68%。在接受雌二醇屈螺酮片治疗后的绝经后女性，有10 例患者心血管疾病相关症状得到明显改善，30 例患者心血管疾病相关症状得到有效改善，其有效率达90.91%。以上结果表明，激素补充治疗对改善围绝经期及绝经后心血管疾病症状具有良好的疗效。

综上所述，激素补充治疗通过降低围绝经期及绝经后患者血脂水平改善心血管疾病症状，并取得良好的临床疗效。本研究为治疗绝经女性心血管疾病提供了新的视角，激素补充治疗不失为一个有效的治疗措施，有望提高绝经女性的生活质量。