内镜下5-Fu化疗缓释粒子植入联合替吉奥治疗消化道肿瘤疗效观察

刘宪兴， 梁静波， 常 番， 史连盟， 陈 昂

(青海省西宁市第三人民医院消化内科， 青海 西宁 810005)

消化道常见肿瘤主要为恶性肿瘤，包括食管癌、胃癌和大肠癌等，是由消化道粘膜上皮或者腺上皮细胞发生的病变。癌组织在粘膜下层未侵犯肌层为早期，而侵犯至肌层多数已为中晚期。临床上患者往往出现梗阻、出血外可扪及肿块以及疼痛等症状[1]。近几年来，内镜下化疗缓释粒子植入术由于其具有微创、高效、副作用小等优点，在临床上应用广泛[2]。本研究采用内镜下5-Fu化疗缓释粒子植入联合替吉奥治疗消化道肿瘤，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2011年3月至2014年3月于我院收治的患有消化道肿瘤的患者70例，其中男45例，女25例，年龄为64～88岁，平均年龄为(77.1±5.8)岁。经内镜检查均确诊为消化道肿瘤，其中食道癌23例，胃癌20例，贲门癌12例，结肠癌15例，且均为隆起型或隆起伴溃疡型。所有患者均因年龄偏大、癌症晚期等各种原因无法实施手术。按照简单随机分组，分为观察组与对照组，每组35例。其中观察组中男23例，女12例，男∶女=23∶12，年龄为65～88岁，平均年龄为(77.8±6.1)岁，食道癌11例，胃癌9例，贲门癌7例，结肠癌8例；对照组中男22例，女13例，男∶女=22∶13，年龄为64～87岁，平均年龄为(76.7±5.5)岁，经诊断食道癌12例，胃癌11例，贲门癌5例，结肠癌7例。两组患者年龄、性别、病种构成比的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准：纳入标准：①符合消化道肿瘤诊断标准[3]；②所有患者的年龄20～90岁；③所有患者根据医生预估，可以有5个月以上的存活期；④无严重并发症(心脑肝肾等)。排除标准：①患者沟通能力低下或者学习能力极低，无法正常参与实验者；②患者曾经有酒精药物滥用史；③患者参与了其他试验研究。

1.3仪器与材料:日本奥林巴斯CV-150电子胃镜(日本奥林巴斯医疗株式会社)；化疗粒子植入器(济南新华鲁抗医疗器械有限公司)；5-Fu化疗缓释粒子(商品名：中人氟安，芜湖先声中人药业有限公司)；替吉奥(国药准字H20080802，山东新时代药业有限公司)。

1.4治疗方法:①对照组患者每天服用替吉奥，80mg/m2/d，早晚各1次，连续服用28d。②化疗粒子植入治疗。观察组在对照组的基础上，采用5-Fu化疗缓释粒子植入治疗，首先通过内镜观察确认肿瘤的大小和位置，选择最佳穿刺点及途径，将中人氟安粒子植入至病灶处，严格按照先远后近、先上后下的原则，间隔1～2cm重复植入，每次植入4～5粒，最终每位患者的肿瘤病灶处约植入中人氟安粒子45～60粒，平均植入剂量为100～200mg，植入完毕采用去甲肾上腺素和冰生理盐水止血，注意避免于溃疡病灶处进行注射，防止造成穿孔。

1.5观察与评价指标:①疗效评估：治疗3个月后根据WHO(1981年)制定的实体瘤疗效评价标准对两组患者的疗效进行评估：完全缓解(CR)：指肿瘤完全消失超过1个月；部分缓解(PR)分肿瘤缩小50%及以上持续超过1个月；病变稳定(SD)：肿瘤缩小少于50%或增大不超过25%，持续超过1个月；病变进展(PD)：肿瘤增大超过25%。总有效为完全缓解+部分缓解+病变稳定。②生存质量评估：根据国际生存质量KPS(Karnofsky)标准对两组患者的生存质量进行判定[3]。①显效：与治疗前相比较评分增加≥20分；②有效：10分≤增加分数<20分；③稳定：增加<10分；④无效：分数未增加或减少。总有效为显效+有效+稳定。③患者疲乏状况评定：采用PIPER-疲乏量表[4],0～3分:无或轻度疲乏,4～7分:中度疲乏,>7分:重度疲乏。疲劳分值的计算公式=总分/22。

2 结 果

2.1两组治疗效果的比较:观察组的总有效率显著高于对照组(χ2=5.285，P<0.05)。见表1。患者术前术后病变内镜下改变见图1和图2。

表1 两组患者化疗粒子植入治疗效果的比较n(%)

2.2两组患者的生存质量比较:观察组的生存质量显效率和总有效率均高于对照组(χ2=4.769、5.081，P<0.05)。见表2。

表2 治疗3个月后两组患者的生存质量比较n(%)

2.3两组患者疲乏状况比较:治疗3个月后，对两组的疲乏状况进行比较，观察组较对照组疲乏情况较为轻微(Z=2.194，P<0.05)，同时疲乏分值也显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者疲乏状况比较(n)

图1 治疗前肿瘤

3 讨 论

消化道常见肿瘤主要为恶性肿瘤，包括食管癌、胃癌和大肠癌等，是由消化道粘膜上皮或者腺上皮细胞发生的病变。癌组织在粘膜下层未侵犯肌层为早期，而侵犯至肌层多数已为中晚期。在亚洲和欧美等国家，消化道肿瘤被赋予不同的生存期待，欧美等国家的五年生存率在20%左右，而亚洲，特别是医疗发达的日本，五年生存率高达50%以上。原因是由于日本不仅手术治疗，还进行药物化疗，这可以显著延长生存期限[4～6]。像欧美国家这种单纯的手术治疗，其五年生存率并不理想。一旦复发，则会失去二次手术的机会。因此，日本的辅助化疗手段成了模仿的对象。多项研究表明，替吉奥对于肿瘤的治疗非常有效而且不容易引发患者的耐药性[7]。我国是消化道肿瘤大国，但是由于健康科普的不到位，很多消化道肿瘤就诊时间较晚，发现时已经是中晚期。经过临床医生的多年实践经验替吉奥已经很大程度上成为了消化道肿瘤的主流用药[8]。一般来说，替吉奥的使用标准为每天分早晚各服用1次，共2次，规格为80mg/m2，连续服用28d，一个周期休息14d[9]。

5-Fu尿嘧啶是一类抗代谢药物，可在人体细胞内转化为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断DNA的合成，同时对RNA的合成也有一定的阻断作用，因此对消化道癌等实体瘤有很好的疗效[10]。近几年来，内镜下化疗缓释粒子植入术应用越来越广泛，可解决患者的梗阻、呕吐、纳差等症状，目前已逐步应用于临床治疗消化系统各类肿瘤，如果联合消化管道支架植入，效果更显著[11]。该方法可有效抑制癌细胞的生长，同时由于局部用药可有效减轻全身副反应，对患者肝肾等代谢器官的损害较小。

本研究对照组患者给予替吉奥，观察组患者在对照组的基础上给予内镜下5-Fu化疗缓释粒子植入联合替吉奥治疗消化道肿瘤。在连续治疗3个月之后，观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)；、观察组的生存质量显效率和总有效率分别为71.4%和97.1%，亦显著优于对照组(45.8%和80.0%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。上述结果充分表明，替吉奥的基础上给予内镜下5-Fu化疗缓释粒子植入联合替吉奥治疗消化道肿瘤可使得患者有效降低焦虑恐惧的情绪，能够积极乐观地面对病情，增加战胜肿瘤病魔的信心，积极配合医生的各项治疗，而良好的情绪和积极的心态有助于患者保证质量较高的饮食和睡眠，增加了患者的机体抵抗力，因此在一定程度上增加了治疗效果。

综上所述，替吉奥的基础上给予内镜下5-Fu化疗缓释粒子植入联合替吉奥治疗消化道肿瘤对于患者病情好转和康复有着积极的临床意义，值得推广。