产前催产素使用时限与剂量对新生儿黄疸程度的影响

朱同娥， 张靖靖， 李修敏

(山东省青岛市胶州中心医院， 山东 青岛 266300)

随医疗技术发展，无痛分娩技术于国内外广泛应用，分娩镇痛不仅可显著缓解产妇疼痛，也能降低不必要耗氧，从而减少胎儿窒息风险，并将产程缩短，这对提升产妇舒适度与满意度有重要意义[1]，但分娩镇痛可能影响产妇的子宫收缩力，使阴道器械助产率及产后出血率增加，而催产素应用于第三产程中可模拟正常分娩中子宫收缩作用，较好防止产后出血[2]。新生儿黄疸(新生儿高胆红素血症)是由胆红素水平异常导致胆红素浓度上升而引起皮肤、巩膜及黏膜黄染的疾病，常分为病理性与生理性[3]，若未得到及时有效治疗，重度黄疸患儿有可能出现胆红素脑病，从而损害中枢神经系统致死或致残，严重威胁新生儿生命健康。诱发新生儿黄疸的原因较多，有研究[4]发现使用催产素有增加新生儿高胆红素血症发生率的风险，因此若掌握催产素的使用指征，在合理时间、剂量范围内可避免对新生儿的伤害，可减少新生儿黄疸发生风险。本文主要探析催产素使用时限及剂量对新生儿黄疸程度的影响，结果如下：

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年2月至2020年3月青岛市胶州中心医院产科经阴分娩孕妇1320例。纳入标准：①孕妇符合阴道试产条件，且为单胎头位，无妊娠合并症；②孕妇均无早产、妊娠合并症、母婴血型不合等高危因素；③孕妇分娩的新生儿均羊水清，无新生儿窒息。排除标准：①新生儿溶血病及红细胞增多症、头颅血肿、感染、胆道闭锁等引起的新生儿高胆红素；②胎膜早破、感染、贫血者；③孕妇使用其他特殊药物或合并妊娠期并发症。其中570例符合催产素使用适应症(①计划分娩符合胎心音及胎位正常，无明显头盆不对称；②原发性或继发性的协调性子宫乏力；③畸胎符合胎位正常，无明显头盆不对称者)，于分娩前使用催产素记为实验组，其余750例分娩前未使用催产素记为对照组，两组孕妇在年龄、孕周、体质指数、产妇类型方面均无统计学差异(P>0.05)，有可比性。见表1。同时实验组按催产素使用时限分为催产素使用1～2h组(n=218)、3～4h组(n=194)、4～5h组(n=158)，按催产素使用剂量分为5～10U组(n=220)、11～16U组(n=190)、>16U组(n=160)，各亚组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，见表2、3。

表1 两组一般资料比较

表2 催产素不同使用时限的产妇一般资料比较

表3 催产素不同使用剂量的产妇一般资料比较

1.2方 法

1.2.1催产素干预方法:产前3d从小剂量(2.5IU/min)开始应用催产素进行催产，将催产素+500mL的5%葡萄糖注射液，静滴，起始速度4滴/min，后每20min追加4滴，依据孕妇胎心及宫缩状态每15～20min进行一次调整直至达有效宫缩，滴速达30滴/min后不再增加，每次在宫缩持续40s时无需再次调整输注速度。

1.2.2血清总胆汁酸(TBA)测定：采集新生儿残留在胎盘中的脐动脉血2mL，应用酶联免疫吸附实验测定娩出后TBA值。

1.2.3经皮胆红素测定：两组新生儿均于出生后第1～4天每天上午8：00～9：00由专人测定一次经皮测胆红素至出院，胆红素测定采用ENFANT JAUNDICEMETER TYPE HD-368型经皮胆红素测定仪，依据标准方法每次测量眉心及胸骨前皮肤处，两次测量结果平均值即为经皮胆红素，按照胆红素测定值及抽取静脉血的生化检测结果进行判断。新生儿黄疸(病理性)诊断标准：一旦经皮胆红素测定值>12.9mg/d者再抽取静脉血作生化检测，若胆红素>220.6μmoL/L，结合胆红素<25μmoL/L(1mg/d)则诊断高胆红素血症诊断标准[5]。

1.3观察指标：①比较两组产妇娩出后脐血血清TBA水平；②比较两组新生儿出生后4d内经皮胆红素变化，记录新生儿黄疸发生率，包括病理性黄疸、生理性黄疸；③比较实验组中不同使用时限与剂量的催产素对新生儿黄疸、经皮胆红素的影响。

2 结 果

2.1两组产妇娩出后脐血血清TBA水平：实验组产妇娩出后TBA水平为(4.68±0.52)μmoL/L，明显高于对照组(3.75±0.41)μmoL/L，差异有统计学意义(t=36.327，P<0.05)。

2.2两组新生儿出生后4d内经皮胆红素水平比较：实验组新生儿出生后第1天、第2天、第3天、第4天经皮胆红素高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组新生儿出生后4d内经皮胆红素水平比较

2.3两组新生儿黄疸发生率比较：实验组新生儿病理性黄疸、生理性黄疸及黄疸总发生率高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组新生儿黄疸发生率比较n(%)

2.4催产素使用时限对新生儿黄疸、新生儿经皮胆红素的影响：催产素使用3～4h组产妇娩出的新生儿黄疸发生率及出生后第2天、第3天、第4天经皮胆红素低于催产素使用1～2h组、4～5h组产妇娩出的新生儿，差异均有统计学意义(P<0.05)，催产素使用1～2h组、4～5h组产妇娩出的新生儿黄疸发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；不同催产素使用时限的孕妇新生儿病理性黄疸、生理性黄疸发生率差异有统计学意义(P<0.05)。见表6、表7。

表6 催产素使用时限对新生儿黄疸的影响n(%)

表7 催产素使用时限对新生儿经皮胆红素的影响

2.5催产素使用剂量对新生儿黄疸、新生儿经皮胆红素的影响：催产素使用剂量5～10U组、11～16U组产妇娩出的新生儿黄疸发生率低于>16U组产妇娩出的新生儿(P<0.05)；不同催产素使用剂量的孕妇新生儿生理性黄疸发生率差异有统计学意义(P<0.05)。11～16U组、>16U组产妇娩出的新生儿出生后第1天、第2天、第3天、第4天经皮胆红素高于5～10U组产妇所娩出的新生儿(P<0.05)，11～16U组、>16U组产妇娩出的新生儿出生后第2天、第3天、第4天经皮胆红素差异也有统计学意义(P<0.05)。见表8、表9。

表8 催产素使用剂量对新生儿黄疸的影响n(%)

表9 催产素使用剂量对新生儿经皮胆红素的影响

3 讨 论

黄疸为常见新生儿疾病，患儿胆红素产生增加及排泄减少，同时黄疸的出现也可作为多种疾病征象，若未及早诊疗可发生胆红素脑病，影响患儿神经系统发育，甚至威胁其生命安全[6]。催产为在临产后因自发性宫缩不足引起宫颈扩张及胎头下降停止，而采用人工方法促进宫缩，催产素是现代产科分娩过程中应用最广泛的促子宫收缩及催、引产药物。有研究[7]发现，催产素可引起红细胞脆性上升及破坏加速，导致胆红素产生增多，该作用和催产素用量高及同时静脉输注大量非电解质液体有密切关系，因此正确认识催产素作用特点，合理选择催产素使用时限及剂量有重要意义。

本研究显示，实验组产妇娩出后TBA水平明显高于对照组，而实验组新生儿出生后第1天、第2天、第3天、第4天经皮胆红素高于对照组，实验组新生儿病理性黄疸、生理性黄疸及黄疸总发生率高于对照组，这与既往杨慧丽等[8]的研究结果一致，表明应用催产素可能增加新生儿黄疸风险。催产素致新生儿黄疸主要与以下因素有关：①新生儿药效活性不高，导致催产素转化率较低；②催产素作为一种多肽激素，其存在的抗利尿剂样作用可引起低钠血症、低血浆渗透浓度与红细胞渗透性肿胀，从而影响胆红素代谢[9]；③新生儿胆红素代谢本身存在易致黄疸的四个特点，若使用催产素不当可引起子宫收缩过强，胎儿宫内缺血缺氧与宫内窒息，发生黄疸，催产素使用常在产程延长时[10]；④催产素经脐带血管进入胎儿体内，可同胆红素竞争葡萄糖醛酸转移酶结合部位，此外催产素也可抑制葡萄糖醛酸转移酶功能，影响着胆红素代谢过程，从而导致高胆红素血症。因此妇产科医生应用催产素时应全面考虑，适时、适量地应用催产素。

催产素是产科常用引产及催产药物，产前应用会促进宫颈成熟并诱导与调整宫缩，避免不协调性或过强子宫收缩，但使用催产素后有较高的新生儿黄疸发生率需引起医师关注。关于催产素使用时限，有研究[11]显示催产素催产维持有效宫缩4～6h，自然分娩率达到92%而未发生严重母儿不良结局，因而认为催产素催产时间持续至少4h安全有效，较仅持续1～2h可显著降低剖宫产率。本研究实验组中，催产素使用3～4h组产妇娩出的新生儿黄疸发生率及出生后4d内经皮胆红素低于催产素使用1～2h组、4～5h组产妇娩出的新生儿，表明将催产素使用时限控制在3～4h可减少新生儿黄疸风险，这也提示临床医师在使用催产素过程中，注意应用的最佳时机及最适时限，适当调整药物浓度与速度，恰当掌握递增时间及递增浓度梯度，减少新生儿黄疸发生风险。

在使用催产素过程中，注意不断调整剂量，为保证其安全有效应用的关键。本研究实验组中，催产素使用剂量为5～10U组、11～16U组产妇娩出的新生儿黄疸发生率低于>16U组产妇娩出的新生儿，11～16U组、>16U组产妇娩出的新生儿出生后第1天、第2天、第3天、第4天经皮胆红素高于5～10U组产妇所娩出的新生儿，说明随催产素使用剂量增加，新生儿黄疸风险增加，其经皮胆红素水平升高，这与上述杨慧丽等[8]的研究结论一致。因此产科医生需严格掌握应用催产素引产或催产的指征，密切观察产妇宫缩强度及宫缩持续时间和胎心变化，避免催产素用量不当使宫缩过强，而发生胎儿宫内窘迫，出现新生儿窒息缺氧而影响其胆红素代谢，同时严密控制催产素的使用时限及总量，以降低新生儿黄疸发生风险。

综上所述，催产素使用时限及使用剂量对新生儿黄疸有一定影响，催产素使用时间为3～4h、使用剂量为5～10U对新生儿黄疸影响最小，可作为使用催产素的最佳时限及最佳剂量。