奥氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症患者的临床疗效及对TESS评分的影响
2020-10-29常凤坤洪二郎李德生
常凤坤 洪二郎 李德生
在精神性疾病的精神分裂症中,有33%左右的患者对所用的抗精神病药物很不敏感,致使疗效不理想,继而发展为难治性精神分裂症,此类患者承受着长期的疾病折磨,发病率极高。此类患者会给社会造成极重的负担以及医疗压力[1]。对于难治性精神分裂症患者的有效治疗,一直是精神科医师所面临的难题,而经过了两种抗精神病药物实施治疗未获效果的患者,再应用其他的药物实施治疗,其治疗有效率仅为5%左右[2]。由于单一用药治疗效果不理想,本次研究中对难治性精神分裂症患者应用奥氮平联合利培酮实施治疗,探究其治疗的效果以及对TESS 评分的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018 年6 月-2019 年10 月入住本院的难治性精神分裂症患者54 例。纳入标准:(1)经诊断符合《中国精神分裂症防治指南》难治性精神分裂症诊断标准[3];(2)年龄18~65 岁;(3)对奥氮平及利培酮无过敏;(4)近1 个月内未应用长效抗精神病药物;(5)无自杀倾向。排除标准:(1)对本次用药不耐受;(2)哺乳及妊娠期妇女;(3)伴心、肝、肾等严重疾病。应用随机数字表法将患者分为对照组和研究组,每组27 例。入选患者均知情并自愿参加本研究且已签订知情同意书,获本院伦理委员会通过。
1.2 方法
1.2.1 对照组 应用利培酮(生产厂家:西安杨森制药有限公司,批准文号:国药准字H20010309,规格:1 mg/片)进行治疗,口服,起始剂量1 mg/次,1 次/d;第二天2 mg/次,2 次/d;第三天3 mg/次,2 次/d,之后依据患者的实际病症调整药量,每日最大剂量不超过6 mg,连续治疗8 周。
1.2.2 研究组 给予患者利培酮联合奥氮平进行治疗,口服利培酮,初始用量1 mg/次,1 次/d;之后1 mg/次,2 次/d;奥氮平(生产厂家:江苏豪森药业集团有限公司,批准文号:国药准字H20010799,规格:10 mg/片)口服,10 mg/次,1 次/d,连续治疗8 周。
1.3 观察指标及判定标准
1.3.1 比较两组患者的临床疗效 分为显效、有效及无效,显效是指PANSS 的改善幅度>50%;有效是指PANSS 的改善幅度为25%~50%;无效是指PANSS 的改善<25%,总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.3.2 比较两组患者的PANSS 评分 应用阳性和阴性综合征量表进行评定,包括一般精神病理症状、阳性及阴性症状等方面进行评分,共有30 个条目,包含妄想、夸大、概念紊乱、猜疑(被害)、兴奋、幻觉行为、情绪退缩、敌对性、交流障碍及情感迟钝等,每项满分为7 分,7 分症状严重,1 分无症状,总评分30~210 分,分数越高,病情越重[4]。
1.3.3 比较两组患者治疗依从性 包括不依从、部分依从及完全依从,依从性=(完全依从例数+部分依从例数)/总例数×100%。
1.3.4 比较两组患者的TESS 评分 参照不良反应症状量表(TESS)实施评定,其中不良反应严重度赋值为0~4 分;失眠、肌紧张、嗜睡、恶心呕吐、不能静坐等不良反应与药物使用情况,赋值为0~4分,以及消除、处理不良反应的措施,赋值为0~6分,总体分数越低则代表不良反应越小[5]。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0 软件对所得数据进行统计分析,计量资料用()表示,组间比较采用t 检验,组内比较采用配对t 检验;计数资料以率(%)表示,比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组男16 例,女11例;年龄24~63 岁,平均(43.5±1.9)岁;病程1~10 年,平均(5.5±1.8)年。研究组男17 例,女10 例;年龄23~65 岁,平均(44.0±1.6)岁;病程1.5~11 年,平均(6.3±1.5)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2 两组的临床疗效比较 研究组的临床总有效率为92.6%,优于对照组的59.3%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组的临床疗效比较
2.3 两组治疗前后的PANSS 评分比较 治疗前,两组患者的阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2 周后,研究组的阳性症状、总分均低于对照组(P<0.05),而两组阴性症状、一般精神病理症状评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4、6、8 周后,研究组的阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及总分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后的PANSS评分比较[分,()]
表2 两组治疗前后的PANSS评分比较[分,()]
表2 (续)
2.4 两组患者依从性的比较 研究组治疗依从性为92.6%,优于对照组的70.4%,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组患者依从性的比较
2.5 两组的TESS 评分比较 治疗2、4、6、8 周后,研究组的TESS 评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 两组的TESS评分比较[分,()]
表4 两组的TESS评分比较[分,()]
3 讨论
精神分裂症主要指的是患者行为、情感、思维及感知等方面出现了障碍,致病原因尚不明确,对环境以及精神活动不能很好地协调[6]。本病起病较缓而病程较长,会出现衰退以及慢性化的倾向,部分患者经治疗能基本痊愈。难治性精神分裂症属于比较常见的临床病症,其诊断标准种类繁多,在医学教材中也没有明确的定义,而公认的论断是指病程超过五年,应用两种不同药物进行过抗精神疾病的治疗,且经两年的治疗症状未见改善及好转,或是在应用非典型抗精神病药氯氮平治疗后未见效果者,便定义为难治性精神分裂症[7]。对于难治性的精神分裂症其病因通常都有如下几点,(1)遗传原因,医学证明精神分裂症能够被遗传,难治且不可预防,因而患有本病者,想要生育应将本病治愈后方可,不然会遗传到下一代[8]。(2)精神创伤原因,患者在遭受挫折后所引发的精神分裂症状,如亲人死亡、升学未成及父母离异等,此类治愈也极为困难,轻微刺激便会出现复发。(3)人体的去甲肾上腺素功能不足或是神经中枢多巴胺系统过度活动,均会造成精神分裂症的出现,且病情较为顽固,即便应用大量药物也很难彻底改善。(4)人的自身性格也是诱发精神分裂症的其中一个原因,治疗也极为困难。难治性精神分裂症由于其顽固及难治性,常规的治疗起不到很好疗效。利培酮属于苯异恶唑衍生物的一种,是治疗非典型抗精神病的常用药物之一,本药物能与α1受体很好地结合,和α2以及H1受体的结合较差,无法结合胆碱能[9]。本药物属于极为有利的D2受体拮抗剂,能够使患者的阳性症状得到很好的改善,且不易使运动功能受到抑制,该疾病所引起的不良的强直性昏厥症状低于其他的抗精神病药物,此外其能够对患者中枢系统的多巴胺和5-HT 有很好的拮抗平衡效果,能够极大地降低锥体外系副作用的发生,同样其对精神分裂症的阴性以及一般症状均有很好的治疗效果[10]。本药物口服不受食物影响,能够迅速吸收,血药峰浓度在用药1 h 后便可到达,其在体内会代谢成为9-羟利培酮[11]。本次研究中应用利培酮联合奥氮平为患者实施治疗,患者的阳性、阴性以及一般病理症状均获得极大的改善,而PANSS 评分获得极大的降低,结果显示,研究组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其治疗后的PANSS 评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
奥氮平属于新型的抗精神分裂症药物,其在对疾病实施治疗过程中,既可对患者阳性症状实施治疗,又对其阴性症状有很好的效果,不仅能够起到很好的镇静效果且起效迅速,可以让患者很好的耐受且安全性较高[17]。奥氮平能够对D2、D4、D1及D3受体有作用,且能够对5-HT2受体有非常好的阻断作用,对于难治性的精神分裂症有一定的改善作用,且不易引起锥体外系症状(EPS),令患者的脑内多种神经通路得到很好的改善,选择性较强,对不同脑区及不同受体的结合均具有很好的选择性,对患者的症状改善起到重要的作用,让患者乐于配合医生的治疗[18-19]。相关资料显示,对于难治性精神分裂症且依从性较差的患者,奥氮平较易被患者所接受,且治疗效果比较乐观[20]。本次研究中,应用利培酮联合奥氮平对难治精神分裂症患者进行治疗,患者绝大多数具有很好的治疗依从性,可以积极主动地配合医生的治疗,从而使治疗的效果得到提升,结果显示,研究组依从性优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
综上所述,应用奥氮平联合利培酮对难治性精神分裂症患者实施治疗,患者的阳性及阴性等症状均获得明显的改善,PANSS 评分得到极大的降低,患者治疗依从性更高,TESS 评分较低,疗效显著,可以推广应用。