奥美沙坦酯联合正清风痛宁治疗难治性肾病综合征的临床研究

蔡承敏 何玉茂 余亚东 刘干炎 王江

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）属于一种常见慢性肾病，临床表现主要包括大量蛋白尿、水肿以及低白蛋白血症[1]。肾病综合征病理类型主要包括系膜增生性肾小球肾炎、微小病变性肾病、膜性肾病以及局灶节段性肾小球硬化症等[2]。临床治疗大都会采用糖皮质激素，但有患者对于糖皮质激素存在激素依赖，且反应较差，从而造成了难治性肾病综合征[3]。而反复使用激素治疗肾病综合征会造成病程延长，治疗效果不理想，可能还会造成一定的感染、股骨头坏死等。近几年随着医疗技术的不断发展，新型的免疫抑制剂也逐渐应用到临床治疗中，但是单一用药疗效有所欠佳，已无法满足治疗的需求。有研究曾指出，联合使用不同的免疫抑制剂治疗肾病且已取得显著的效果，但是在治疗难治性肾病综合征方面尚需证实。本研究择取2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的98 例肾病综合征患者作为研究对象，主要探究奥美沙坦酯联合正清风痛宁治疗难治性肾病综合征的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的98 例难治性肾病综合征患者作为研究对象，依据治疗方案不同分为对照组、研究组，各49 例。纳入标准：（1）患者均符合《临床诊疗指南肾脏病学分册》中关于肾病综合征的诊断标准[4]；（2）经糖皮质激素治疗＞8 周，且病情未缓解（或减量过程中复发）；（3）年龄＞20 周岁；（4）能够正常沟通、交流的。排除标准：（1）属于继发性肾病综合征；（2）泌尿系统发生感染；（3）对本次研究使用药物有过敏史；（4）患有严重精神性疾病；（5）凝血功能异常；（6）对本研究有异议。两组患者参与研究均为自愿，同时也已经签署了同意书，伦理委员会对此给予批准通过。

1.2 方法 （1）两组均给予泼尼松龙（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33021098，规格：5 mg/片）口服治疗，初始剂量8 片/次，1 次/d，服用1 个月后，根据患者实际情况逐渐减少用药量。（2）①对照组给予奥美沙坦酯片[生产厂家：第一三共制药（上海）有限公司，批准文号：国药准字H20060371，规格：20 mg]口服治疗，起始剂量20 mg/次，1 次/d。②研究组给予奥美沙坦酯联合正清风痛宁缓释片（生产厂家：正清制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z20010174，规格：每片含盐酸青藤碱60 mg）口服治疗，2 片/次，2 次/d。奥美沙坦酯服用剂量同对照组一致。两组均需治疗2 个月。

1.3 观察指标及评价标准 （1）比较两组治疗前后的24 h 尿蛋白定量、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾小球过滤率（GFR）、C 反应蛋白（CRP）。（2）比较两组治疗前后的血脂情况，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。TC采用胆固醇氧化酶法检测，TG 采用GPO-POD 紫外法检测，TC、TG 试剂盒均购自上海科华有限公司；HDL-C 采用选择性抑制法检测，LDL-C 采用聚乙烯硫酸盐化学沉淀法检测，HDL-C、LDL-C 试剂盒均购自上海抚生实业有限公司。（3）比较两组血清炎症指标情况，包括白细胞介素-6（IL-6）以及白细胞介素-8（IL-8）。IL-6、IL-8 均采用使用酶联免疫法检测。本次研究使用的试剂盒均购自南京森贝伽生物科技有限公司，操作均按说明书严格执行。（4）比较两组治疗效果。评估标准如下，完全缓解：症状基本消失，血清白蛋白含量＞30 g/L，而24 h尿蛋白定量＜0.3 g；显著缓解：症状缓解明显，血清白蛋白含量＞30 g/L，而24 h 尿蛋白定量＜1.0 g；部分缓解：部分症状得到缓解，24 h 尿蛋白定量＜正常值50%，且＜3.0 g，而血清白蛋白＜30 g/L；无效：未达以上任何一条标准[5]。总有效=完全缓解+显著缓解。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS 23.0 对所得数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男32 例，女17 例；年龄27～72 周岁，平均（55.1±10.3）周岁；病程3～19 个月，平均（12.5±5.2）个月。研究组男33例，女16 例；年龄29～73 周岁，平均（55.2±10.4）周岁；病程4～21 个月，平均（12.4±5.5）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP 比较 治疗前，两组24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP 相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、CRP 均低于治疗前，GFR 均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且研究组治疗后的24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、CRP 均低于对照组，GFR 高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组血脂情况比较 治疗前，两组的TC、TG、HDL-C、LDL-C 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组TC、TG 以及LDL-C均低于对照组，而HDL-C 高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组炎症指标比较 治疗前，两组IL-6、IL-8相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、IL-8 均低于治疗前，且研究组IL-6、IL-8 均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.5 两组治疗效果比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.958，P＜0.05），见表4。

表1 两组治疗前后的24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP比较（）

表1 两组治疗前后的24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP比较（）

表1 （续）

表2 两组血脂情况比较[mmol/L，（）]

表2 两组血脂情况比较[mmol/L，（）]

表2 （续）

表3 两组炎症指标比较[ng/L，（）]

表3 两组炎症指标比较[ng/L，（）]

表4 两组治疗效果比较 例（%）

3 讨论

肾病综合征病理类型主要包括系膜增生性肾小球肾炎、微小病变性肾病、膜性肾病以及局灶节段性肾小球硬化症等[6-8]。糖皮质激素就是通过对核转录因子的激活进行抑制，从而与细胞激素受体相结合来发挥出免疫抑制的作用，因而被广泛用于临床治疗肾病综合征[9-10]。但有研究证实，肾病综合征使用糖皮质激素的治疗时间较长，并且还容易引发不良反应[11]。而在这个基础之上，将糖皮质激素以及免疫抑制剂共同使用，也逐渐成为治疗的主要方案。

奥美沙坦酯属于非肽类的受体阻滞剂，可以从多个环节对体液以及细胞的免疫功能进行影响，主要包括以下几个方面：（1）可抑制炎性因子与自身抗体相结合；（2）可抑制嘧啶核苷酸的合成，干扰淋巴细胞的增殖；（3）能够抑制酪氨酸激酶活性，对细胞内信号传导、淋巴细胞的活化进行阻断；（4）对B 淋巴细胞的增殖进行抑制，从而降低抗体分泌[12-13]。近几年，大量研究证实，通过采用激素联合免疫抑制剂治疗肾病综合征能够在一定程度上对疾病发展进行控制[14-15]。同时也有研究证实，受体阻滞剂还能通过对入球以及出球小动脉调节来对肾小球内血流动力学进行改善，从而降低肾小球内高压、高灌注、高滤过状态，进而对肾脏起到保护的作用[16-17]。同时有医学研究证明，非肽类的受体阻滞剂还能够抑制细胞因子的生成、从而减少蛋白尿以及细胞外基质的储存，对肾小球硬化起到延缓的作用，还可降低慢性肾脏疾病血压情况，对肾脏有保护作用[18]。本研究结果显示，治疗后，研究组24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、CRP 均低于对照组（P＜0.05），而GFR 高于对照组（P＜0.05）。提示使用奥美沙坦酯联合正清风痛宁治疗肾病综合征，能够促进肾功能恢复。

有研究显示，肾病综合征发病机制主要涉及多个环节，而单一对靶点进行抑制无法得到预期的疗效，因此，实施多靶点干预的理念正逐渐被认可、实施[19]。而与单一的免疫抑制剂相比较，采用联合用药能够有效促进药物协同起效，还可对免疫抑制剂用量逐渐地减少，确保疗效。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。有研究报道，炎性反应发生异常状态在肾病综合征的发生、发展中作用非常关键，而机体炎性因子水平的提高能够进一步刺激相关细胞，从而释放出大量的炎性介质，造成免疫功能紊乱的情况，最终加重病情，IL-6 以及IL-8 是机体内的主要炎性因子，该因子的变化水平和肾小球系膜细胞的增殖、肾损伤程度息息相关[20]。本研究结果显示，治疗后，研究组IL-6、IL-8 均低于对照组（P＜0.05）。这提示，采用奥美沙坦酯联合正清风痛宁共同治疗能够有效降低患者机体炎症反应的水平，这就是该治疗方案机制之一。除此之外，本研究结果还显示，治疗后，研究组TC、TG 以及LDL-C 均低于对照组（P＜0.05），而HDL-C 高于对照组（P＜0.05）。也就是说，采用该联合方案治疗对机体血脂情况也可起到改善的作用。

综上所述，采用奥美沙坦酯联合正清风痛宁治疗难治性肾病综合征，效果显著，可以有效缓解机体炎症反应、血脂情况，明显改善肾功能，值得临床大力推广应用。