自拟加味清热化痰汤治疗痰热蕴肺型AECOPD的疗效观察及对血清炎性标志物的影响*

杨华 谢建寰 吴鹏 吴洪皓 卢伟 李冬春

据世界卫生组织统计，慢性阻塞性肺疾病（COPD）每年导致的死亡人数多达三百万，将成为危害人类生命健康的第三位危重疾病[1-2]。急性加重期COPD（AECOPD）患者多以缺氧、气道分泌物增多、通气障碍以及CO2潴留为病理特征，临床表现多为咳嗽咯痰、喘息气急等，若不能得到及时治疗，将危及患者的生命[3-4]。目前研究认为，呼吸道感染、黏液高分泌以及机体氧化应激与AECOPD 的病情进展关系紧密[5-6]。临床上一般以扩张支气管、吸氧、抗感染等治疗为主，虽能缓解症状，但仍有相当部分患者疗效不佳[7]。中医将CPOD 隶属于“肺胀”“喘证”的范畴，多年临床观察发现AECOPD 患者以痰热蕴肺型多见。笔者自拟加味清热化痰汤治疗AECPOD 患者，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年12 月-2020 年1 月在本院接受治疗的痰热蕴肺型AECOPD 患者80 例为研究对象。（1）西医诊断标准：患者以慢性或进行性加重的咳嗽、咳痰、呼吸困难等为临床表现，并存在相关危险因素接触病史，肺功能检测提示吸收支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%[8]。（2）中医诊断标准：患者以咳嗽咯痰、喘息气急为主症，痰多，质稠色黄，可伴有发热，胸闷胸痛等症状，舌红苔黄厚腻，脉滑数。（3）纳入标准：①符合上述诊断标准，且急性加重病程≤1 周；②病情分级在Ⅰ、Ⅱ级；③入组前1 个月内未参与过其他药物研究。（4）排除标准：①X 线检查发现，合并有肺癌、肺结核、肺心病及肺脓肿等其他肺系疾病；②合并有其他系统严重的原发性疾病；③对本研究所使用的药物过敏。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各40 例。自愿参与本次研究，并签署知情同意书，本研究已获院伦理委员会审核通过。

1.2 方法 对照组采用西医标准治疗方案，包括给予持续低流量吸氧、雾化治疗、常规抗生素治疗。吸氧：持续低流量吸氧，1～2 L/min；雾化治疗：4 mL 0.9%氯化钠注射液（生产厂家：中国大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H20043271，规格：10 mL∶0.09 g）+30 mg 盐酸氨溴索注射液（生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字J20140032，规格：2 mL∶15 mg）+1 mL 沙丁胺醇溶液[生产厂家：深圳大佛药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000348，规格：20 mL∶0.1 g（按沙丁胺醇计）]，雾化吸入，3 次/d；抗生素治疗：250 mL 0.9%氯化钠注射液+盐酸莫西沙星注射液[生产厂家：南京优科制药有限公司，批准文号：国药准字H20130039，规格：20 mL∶0.4 g（以莫西沙星计）]，1 次/d。观察组在标准治疗方案基础上给予自拟加味清热化痰汤水煎剂口服或鼻饲，组成如下：瓜蒌皮20 g，百部、黄芩各15 g，麻黄、桑白皮、杏仁、紫菀、白前、法半夏、橘红、苏子、象贝母、款冬、地龙、前胡、胆南星各10 g，日一剂，分早晚两次服用。两组患者疗程均为10 d。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后的血清炎性标志物血清水平，采用放射免疫法分别于治疗前后对两组患者的降钙素原（PCT）和C 反应蛋白（CRP）水平进行检测。（2）比较两组治疗前后的动脉血气分析指标，采集两组患者动脉血，使用血气分析仪检测两组治疗前后的PaO2和PaCO2水平。（3）观察比较两组的临床疗效，疗效判定标准：患者咳嗽咳痰、呼吸困难等症状恢复至急性发作水平之前，其他各项检查指标均明显改善为显效；患者症状较治疗前好转，其他检查指标有所改善为有效；患者治疗过程中症状无改善，其他检查指标反而加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[9]。（4）评估两组方法的安全性，在治疗前后均对两组患者的肝肾功能和尿常规进行检查。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男24 例，女16 例；年龄45～77 岁，平均（69.3±6.5）岁。对照组男23 例，女17 例；年龄45～78 岁，平均（69.8±6.9）岁。两组的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后的血清炎性标志物比较 治疗后，两组的PCT、CRP 水平均较治疗前下降，且观察组的PCT、CRP 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后的动脉血气分析指标比较 治疗前，两组的PaO2和PaCO2比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的PaCO2低于对照组，PaO2明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后的血清炎性标志物比较（）

表1 两组治疗前后的血清炎性标志物比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

表2 两组治疗前后的动脉血气分析指标比较[mm Hg，（）]

表2 两组治疗前后的动脉血气分析指标比较[mm Hg，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组的临床疗效比较 观察组的临床总有效率为92.5%，高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（χ2=4.501，P=0.034），见表3。

表3 两组的临床疗效比较 例（%）

2.5 安全性评估 治疗后，两组患者的肝肾功能、尿常规检查均未出现异常。

3 讨论

随着老年人口的增加，AECOPD 在我国的发病率也随之升高[10-11]。COPD 作为常见的呼吸系统危险性疾病，AECOPD 患者病情渐进性发展并且反复发作，往往导致患者肺功能进行性降低，同时还会出现呼吸衰竭、肺源性心脏病等并发症，这将危及患者生命[12]。目前西医往往采用长期氧疗、抗生素及支气管扩张剂进行治疗，一方面因患者反复使用抗生素及激素等容易造成耐药，另一方面长期氧疗的费用过高，这都将导致治疗效果不佳。因此寻求新的方法进一步提高临床疗效已迫在眉睫。

现代医学研究表明，气道慢性非特异性炎症与AECOPD 的发展密切相关。慢性气道炎症反应贯穿于COPD 发生发展的整个过程，其中在AECOPD 中表现更为剧烈[13-14]。研究表明，AECOPD 患者气道炎症严重程度以及病情加重情况与其体内CRP 水平呈正相关。CRP 大量聚集能激活IL-1、IL-6 等相关炎症因子的过度释放，进一步加重气道炎性效应[15]；当人体受到感染或炎症侵入时，相关炎症因子会通过刺激甲状腺细胞，产生大量PCT，因此PCT 可作为AECOPD 炎症反应的常用敏感指标之一[16]。本研究结果显示，治疗后，两组的PCT、CRP 水平均较治疗前下降，且观察组的PCT、CRP 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明加味清热化痰汤能有效减少炎症因子的释放，控制气道炎症反应，进而缓解病情。

中医认为COPD 属于“肺胀”“喘证”等范畴，该病以肺脾肾虚为本，痰瘀湿热为标，而在AECOPD 中，痰、热表现更为明显。因此治疗应以清热化痰、宣肺平喘为原则。方中以黄芩、桑白皮为君，黄芩清肺热，桑白皮泻肺平喘；象贝母、瓜蒌皮、杏仁可化痰止咳，为臣，象贝母与瓜蒌皮合用，清上焦郁热，泻痰火且通便；法半夏、胆南星燥湿理气化痰，前胡、苏子降气化痰，地龙解痉平喘，麻黄宣肺平喘；佐使以百部、紫菀、白前、橘红、款冬以增强化痰之功。纵观全方，紧扣痰热蕴肺的病机特征，共奏清热化痰、宣肺平喘之功，痰化热清则病愈。现代药理学研究表明，桑白皮、法半夏具有较好抗炎、祛痰平喘的作用[17]；瓜蒌皮、苏子能增加机体抗缺氧能力，同时还具有化痰抑菌的作用[18]；黄芩苷能抑制多种细菌如金黄色葡萄球菌[19]；象贝母能很好地缓解平滑肌；杏仁调节免疫，抗肺纤维化[20]。本研究观察发现，观察组的血气分析指标改善程度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明加味清热化痰汤能有效地改善AECOPD 患者的通气状况，提高患者的临床疗效。

综上所述，加味清热化痰汤能有效地缓解痰热蕴肺型AECOPD 患者的临床症状，通过减少炎性因子的释放来抑制炎症反应，提高临床疗效。