甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的效果及对血清TRAb、Tg的影响*

赖胜华 周舸 丘文达

临床上甲状腺功能亢进症是一种较为常见的疾病，通常简称为甲亢，在女性群体中较多发，各个年龄段均可能发病，临床表现不尽相同。甲状腺功能亢进症的发病原因是内分泌紊乱[1]，甲状腺调节发生失衡，无法良好的与患者机体变化相适应，进而出现甲状腺激素持续的分泌，导致机体持续性地处在高兴奋以及高代谢状态，导致患者发生高钙血症，继而引发失眠、心悸、肌无力、幻觉、亢奋以及消瘦，严重情况下则可能导致甲亢危象、Graves眼病、甲亢心脏病[2]。本文针对在本院治疗的甲状腺功能亢进患者开展研究，探讨甲巯嘧啶的治疗效果、不良反应发生情况以及对血清因子表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用分层抽样法选取2019 年1-8 月在本院治疗的108 例甲状腺功能亢进患者作为研究对象，按入院单双号分为观察组和对照组，各54例。纳入标准：参照《中国甲状腺疾病诊断指南》，（1）神经系统：伴有焦虑、紧张、失眠、怕热、注意力不集中、易激动等症状；（2）心血管系统：伴有心动过速，心音增强，血压、脉压明显增加，心律失常等；（3）消化系统：食量及大便次数增加，体质量下降；（4）体查：甲状腺肿大，可触及震颤，血管伴有杂音；（5）实验室检查：血清激素检验游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）增高，促甲状腺素（TSH）降低（＜0.1 mU/L）。排除标准：（1）伴有心脑、肝肾或造血系统疾病者；（2）重症甲状腺功能亢进危象者；（3）甲状腺肿胀显著且压迫邻近器官者；（4）长期服用相关药物，不能停药等；（5）多种药物过敏或过敏体质者；（6）妊娠或哺乳期妇女；（7）精神疾病患者。全部患者及家属均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审批。

1.2 方法 两组患者在入院后均接受常规支持治疗，包括感染预防、禁食辛辣食物，合理补充钙以及维生素等[3-4]。对照组患者接受丙硫氧嘧啶（生产厂家：上海朝晖药业有限公司，批准文号：国药准字H31021082，规格：50 mg）治疗，成人起始剂量300 mg，分次口服，患者的临床症状有所缓解后，逐渐将剂量减至50～150 mg，视病情调整。观察组患者接受甲巯咪唑（生产厂家：Merck KGaA，批准文号：国药准字J20171078，规格：10 mg）治疗，起始剂量20～40 mg，1、2 次/d，如果在治疗第2～6周患者的临床症状有所缓解，医生可以按照需要逐渐调整剂量。两组连续接受治疗6 个月。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后血清甲状腺球蛋白（Tg）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、FT3、FT4、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）。在治疗前、治疗6 个月后接受免疫化学发光法检测，罗氏411 全自动化学发光免疫分析仪，采集患者清晨空腹肘部静脉血清8 mL，室温下静置1 h，以3 000 r/min 离心15 min 后，提取上层血清，置于冷冻箱内储存以备检测[5-6]，检测指标包括FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb、TRAb、Cys C、Tg。（2）比较两组的治疗效果。疗效评价标准包括，治愈：治疗后患者的病情症状完全消失，各项血清指标均恢复正常；显效：治疗后患者脉率恢复平稳，体质量有所增加，TSH、FT3等甲状腺功能指标恢复正常；有效：治疗后脉率减慢，甲状腺肿大、手颤等症状有所好转，FT3等甲状腺功能指标基本恢复正常；无效：治疗后患者临床症状无好转甚至加重[7]。总有效=治愈+显效+有效。（3）比较两组不良反应发生情况，包括皮疹、肝功能异常、恶心呕吐等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0 对所得数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男30 例，女24 例；年龄28～57 岁，平均（41.33±3.51）岁；观察组中男31 例，女23 例，年龄29～59 岁，平均（43.26±3.28）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后甲状腺功能水平比较 两组患者治疗后的FT3、FT4均显著低于治疗前，TSH 均显著高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的FT3、FT4均显著低于对照组，TSH显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后甲状腺抗体指标比较 治疗前，两组TPOAb、TgAb、TRAb 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TPOAb、TgAb、TRAb 均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后甲状腺功能水平比较（）

表1 两组治疗前后甲状腺功能水平比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

表2 两组治疗前后甲状腺抗体指标比较[IU/mL，（）]

表2 两组治疗前后甲状腺抗体指标比较[IU/mL，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组治疗前后Cys C、Tg 水平比较 治疗后，两组患者的血清Cys C、Tg 水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的Cys C、Tg 均低于对照组，差异有统计学意义（t=3.611、21.255，P＜0.05）。见表3。

2.5 两组治疗效果比较 治疗后，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.655，P＜0.05），见表4。

表3 两组治疗前后的Cys C、Tg水平比较（）

表3 两组治疗前后的Cys C、Tg水平比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

表4 两组治疗效果比较 例（%）

2.6 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.153，P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

在人体各组织中，甲状腺在需要时则会分泌出甲状腺激素，对人体内分泌开展调节，是一种极其重要的调节机制，对人体全身器官系统均会发生作用[8]。在人体发生甲状腺功能失调时，若是分泌过多的甲状腺激素则会引发机体代谢旺盛，促使人体各个器官系统发生持续性的兴奋，机体的平衡受到打破，失去代偿[9]。甲状腺功能亢进患者最为常见的并发症Graves 病，其发病率在80%左右，在女性群体中最为易发[10]。在甲亢患者中，常常伴随有神经、心血管或者消化方面的疾病，同时可能受到交感神经长期兴奋的影响，导致儿茶酚胺敏感性异常上升，周围血管扩张，最终发生高排出量型的甲亢性心脏病[11]。或可能眼外肌肿胀或者脂肪细胞肿胀导致Graves 眼病，严重情况下会导致患者失明[12]。目前临床上尚未明确甲亢的病因，大部分研究表明甲亢通常和患者自身免疫功能紊乱存在关系[13]，一般患者的甲状腺刺激性抗体（TSAb）与TSH 竞争性结合TSH 受体的α 亚单位，而TSH 与TSH 受体结合会负反馈调节，保证机体甲状腺素水平的平衡[14]，但当TSAb 与该受体结合则没有抑制作用，导致甲状腺素不断分泌，血液中甲状腺素水平过高，进而导致一系列相关疾病的发生。现如今针对甲亢治疗方式较多，主要有手术治疗、药物保守治疗或者放射性治疗等[15]，而药物疗法由于不会对患者造成创伤并且效果显著而获得临床的广泛使用。常用治疗甲亢疾病的药物为甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶[16]，这两种药物的作用机制相似，均可显著抑制甲状腺过氧化酶系统，阻断离子碘朝活性碘的氧化过程，然而在治疗效果上，两种药物的疗效不同，不良反应也不同[17]。甲巯咪唑行口服用药后，可以快速地被患者的肠道所吸收，加上药物本身具有比较长的半衰期，因而药物的吸收率也较高，可降低药物对肝功能的影响及不良反应[18-21]。本研究中，对照组患者接受丙硫氧嘧啶治疗，观察组患者接受甲巯嘧啶治疗，结果显示，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），治疗后，观察组各项血清指标均显著优于对照组（P＜0.05），提示甲巯嘧啶治疗效果相较于丙硫氧嘧啶更为良好，同时观察组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05），提示甲巯嘧啶具有更高的安全性。

综上所述，临床上针对甲状腺功能亢进症患者采用甲巯咪唑治疗效果显著，对甲状腺功能各项指标均有着良好的改善，且用药后患者的不良反应较少，是治疗甲状腺功能亢进症的一种安全可靠治疗方案，具有较高的临床推广价值。