伊立替康应用在宫颈癌中的临床疗效及安全性评价分析

吕 琳，韩新美，范婷婷

(重庆市合川区人民医院妇科，重庆 401520)

宫颈癌属于临床女性最为常见的恶性肿瘤之一，目前发病仅次于乳腺癌，近年来发病率呈现升高趋势，随着临床检查手段的增加宫颈癌早期检出率得到提升，但是对于IIb期以上的中晚期宫颈癌临床仍采用以化学药物治疗为主的方法[1]。化疗应用在宫颈癌中疗效并不理想，顺铂是最为常用的药物，近年来发现联合用药可以提升治疗总有效率，伊立替康属于特异性拓扑异构酶抑制药物，能够对肿瘤细胞DNA复制过程进行抑制，而且不会同其他抗肿瘤药物形成耐药，因此联合用药化疗对改善宫颈癌患者预后具有重要作用[2]。本研究观察了盐酸伊立替康联合顺铂化疗方案应用在宫颈癌中的作用，以期为临床提供指导和依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年6月～2018年12月在我院开展治疗的宫颈癌患者110例，按照数字表法分为对照组和研究组，每组各55例。其中对照组年龄31～72岁，平均(52.54±2.19)岁，其中鳞癌38例，腺癌13例，混合癌4例；研究组年龄32～70岁，平均(52.13±2.08)岁，其中鳞癌36例，腺癌12例，混合癌7例。纳入标准：①患者经病理学确诊为宫颈癌，分期均为中晚期，既往未接受过宫颈癌相关治疗且预计生存时间超过6个月。②患者均获取知情同意并签订同意书。排除标准：①合并严重肝、肾、心脏等严重并发症患者；②转移或者复发宫颈癌患者以及精神疾病患者。两组患者的年龄、病理类型无明显差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过。

1.2干预方法：对照组：采取顺铂方案进行化疗，顺铂60 mg/m2加生理盐水500 ml静脉滴注治疗，第1天，注射时间超过4 h，每4周为1个化疗周期，连续应用两个化疗周期观察疗效。

研究组：在对照组基础上联合伊立替康治疗，顺铂应用方法同对照组，伊立替康60 mg/m2加生理盐水250 ml静脉滴注治疗，每周滴注1次，每4周为1个化疗周期，连续应用2个化疗周期观察疗效。

1.3观察指标:按照世界卫生组织WHO制定的实体瘤评价标准对化疗方案效果进行评价，其中完全缓解为可见肿瘤病灶完全消失，部分缓解为可见肿瘤最大直径和最大垂直横径乘积缩小超过50%，其他病灶未见增大，未出现新病灶；稳定为肿瘤病变两径乘积缩小不足50%，或者增加未超过25%，且未出现新病灶；进展为肿瘤病变两径乘积增加超过25%或者出现新发病灶，以完全缓解和部分缓解计算总有效率。记录两组治疗期间白细胞计数减少、血小板计数减少、恶心呕吐、腹泻、脱发、肝肾功能异常等并发症发生情况。

2 结果

2.1两组患者治疗效果对比：研究组治疗总有效率50.91%显著高于对照组的25.45%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[例(%)]

2.2两组患者治疗治疗期间不良反应发生对比：研究组治疗期间不良反应发生情况同对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗治疗期间不良反应发生对比[例(%)]

3 讨论

宫颈癌属于女性生殖系统最为常见的恶性肿瘤之一，目前国内每年新发宫颈癌占到世界范围的三分之一，而且发病年龄高峰在35～39岁和60～64岁两个年龄段，目前在发展正国家位居妇科恶性肿瘤发病首位，严重影响了患者生活质量和生命安全[3]。目前临床唯一可以根治宫颈癌的方法是采取手术切除，但是多数患者在就诊时已处于中晚期失去了手术治疗的机会，因此化学药物治疗已成为中晚期宫颈癌重要的治疗方法[4]。研究发现化疗既可以作为增敏剂，在同放疗治疗配合产生协同增效的作用，提升临床疗效，同时作为中晚期宫颈癌患者主要的姑息治疗方法能够延长患者生存时间，稳定肿瘤，在改善患者生存质量方面具有重要意义[5]。

本研究观察了顺铂联合伊立替康化疗方案应用在中晚期宫颈癌的作用，顺铂属于临床较早应用的增敏化疗药物，顺铂属于细胞周期非特异性药物，可以抑制肿瘤细胞DNA复制过程，损伤细胞膜结构，因此抗肿瘤的效果极为广泛，同时上调患者体内促凋亡因子Bax基因造成细胞发生凋亡，抑制肿瘤细胞增殖[6]。但是有报道指出临床应用顺铂毒性较大，患者频发不良反应，近年来提倡采取顺铂为主的联合化疗方法进行治疗，本研究采用联合伊立替康进行联合化疗，该药物为喜树中提取的喜树碱为主水溶性衍生物，能够抑制人体I型DNA拓扑异构酶对DNA合成进行阻碍，可以额在人体水解为具有活性的代谢产物，伊立替康能够特异性结合拓扑异构酶I诱导发生可逆性的单链断裂，造成DNA双链发生解旋，避免断裂单链可以再次相互连接并发生组装，对肿瘤细胞S期发挥特异性作用[7]。研究显示伊立替康也具有广谱抗肿瘤活性，在肿瘤细胞增生和静止时DNA拓扑异构酶I含量均较高，因此伊立替康可以对缓慢和迅速增生肿瘤细胞均发挥较好的抑制作用，同其他抗肿瘤药物不具有交叉耐药性[8]。

综上所述，盐酸伊立替康联合顺铂化疗方案应用在宫颈癌中可以提升化疗效果，不会增加不良反应发生，值得在临床推广应用。