阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并肥胖/超重患者的临床研究

覃 芳,蒙春越

(广西柳州市红十字会医院内科，广西 柳州 545001)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一种受自身遗传、生活方式及环境等因素交互作用的疾病，随着我国社会快速发展、人们生活方式的改变及人口老龄化日益加剧，近年来糖尿病患病率呈快速增长趋势[1]。流行病学调查提示T2DM与肥胖关系密切[2]，一方面T2DM患者合并肥胖/超重的比例较高，另一方面发现随着体重指数(BMI)的增加，T2DM患病风险随之增加，因此选择良好的治疗方案对于T2DM合并肥胖/超重患者更好地控制血糖水平、管理体重和改善生活质量具有重要意义。目前，二甲双胍与阿卡波糖均被推荐为T2DM患者进行血糖控制的一线药物[3-4]，本调查在单一药物二甲双胍的基础上，观察阿卡波糖联合二甲双胍对T2DM合并肥胖/超重患者血糖、BMI及生活质量等指标的影响，评价其临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年1月～2018年10月我院收治的T2DM合并肥胖/超重患者106例，T2DM及肥胖/超重的诊断符合相关诊断标准[5-6]，调查对象纳入标准：①年龄18～70岁，性别不限；②神志清楚、无语言及情感沟通障碍；③能配合相关调查并完成随访，临床资料完整；④知情同意并自愿参与本调查。排除标准：①恶性肿瘤或严重心、肝、脑、肾及血液系统疾病；②生活自理能力差需要他人协助完成调查者；③近期有严重急、慢性糖尿病并发症；④妊娠或哺乳期女性；⑤严重外科手术、全身营养状况差或脱水者。患者均签署知情同意书，该研究方案通过我院医学伦理委员会批准。按随机数字表法将106例患者分为观察组和对照组，每组各53例。两组患者的年龄等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 观察组和对照组患者的基线资料比较(n=106)

1.2方法：对照组患者按照中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[5]分别给予对症和支持治疗，进行健康教育、医学营养治疗、合理运动管理等，对照组给予盐酸二甲双胍片(生产厂家：深圳市中联制药有限公司，药品规格：0.25 g/片，批准文号：国药准字H44024853)，开始口服剂量为0.25 g/次，3次/d，以后根据疗效可逐步加量，但最多每天不超过2 g。观察组在对照组的基础上给予阿卡波糖片(生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，药品规格：50 mg/片，批准文号：国药准字H20020202)，用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用，剂量需个体化，通常起始剂量为50 mg/次，3次/d。

1.3观察指标：分别于治疗前、治疗后第6个月测定两组的①血糖水平：FBG、HbA1c含量；②BMI：体重(kg)与身高(m)平方的比值；③生命质量：采用SF-36量表[7]，该量表用于评估与人群健康相关的生命质量，可以分为两个组成部分，既生理内容综合测量(Physical component summary，PCS)和心理内容综合测量(Mental component summary，MCS)，得分越高，生命质量越好，本次调查PCS和MCS的Cronbach′s α系数分别为0.83和0.86，表明SF-36量表在本次应用中具有较好的信度；④不良反应：纪录两组治疗期间恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状，乏力、疲倦、头晕等一般神经症状，皮肤异常红斑、皮疹和荨麻疹皮肤过敏反应等。

2 结果

2.1两组治疗前后FPG、HbA1c及BMI水平比较:治疗前，对照组和观察组FFPG、HbA1c及BMI水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗6个月后与治疗前相比，治疗后对照组和观察组的FPG、HbA1c及BMI水平均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 对照组和观察组治疗前后FPG、HbA1c及BMI水平比较

2.2对照组和观察组治疗前后SF-36得分比较:治疗前，对照组和观察组PCS和MCS得分差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗6个月后与治疗前相比，治疗后对照组和观察组的PCS和MCS得分均提高，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 对照组和观察组治疗前后PCS和MCS得分比较

2.3观察组和对照组不良反应比较:用药期间，观察组和对照组患者均未出现严重不良反应，对照组的轻微症状反应为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适3例，皮疹2例，头晕头痛1例，总不良反应6例；观察组轻微症状反应为胃肠胀气和腹泻4例，皮疹及皮肤瘙痒2例，头晕头痛2例，总不良反应7例，两组不良反应率差异无统计学意义(P>0.05) ，见表4。

表4 对照组和观察组不良反应率比较[例(%)]

3 讨论

T2DM属于一种常见慢性代谢性疾病，肥胖和超重增加了T2DM治疗的复杂型，研究显示体重增加可明显加重胰岛素抵抗，从而使血糖代谢水平紊乱，T2DM的发生风险随之增高[8]，另有流行病学调查表明T2DM合并肥胖/超重的患者在合理范围内体重控制越明显，患者从中获益越大，控制体重被认为是T2DM患者综合治疗的重要和关键环节之一[9]，故在临床上针对T2DM合并肥胖/超重的患者选用降糖药物时，必须考虑到药物对体重的副作用。

本调查的结果表明，与治疗前相比，治疗后对照组和观察组的FPG、HbA1c及BMI水平均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，这与其他文献报道具有类似性[10]。FPG主要用于反应T2DM患者胰腺中胰岛β细胞的功能，代表基础胰岛素的分泌状态，而HbA1c是机体血液中葡萄糖通过非酶促反应与红细胞内血红蛋白结合形成的复合产物，HbA1c含量是血糖控制的金标准。作为最经典的口服降糖药物，二甲双胍目前仍是T2DM治疗的一线药物，可用于单纯饮食控制效果不佳的患者，尤其对合并肥胖/超重患者，二甲双胍不但具有良好的降血糖效果，对管理体重亦有益，文献报道显示，二甲双胍具有降低T2DM患者体重和从不良心血管事件获益的证据[11]，二甲双胍改善T2DM合并肥胖/超重患者血糖及体质指数的机制可能是：抑制患者食欲从而减少热量摄入，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，同时增加胰岛素介导的葡萄糖利用[12]。阿卡波糖为α-葡萄糖苷酶抑制剂，也是目前临床治疗T2DM最常用的口服降糖药物之一，其降糖机制被认为与以下因素有关：首先是竞争性抑制位于小肠的α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，减少了T2DM患者肠道对碳水化合物的吸收，其次是改善T2DM患者的代谢紊乱及胰岛素抵抗[13]，但阿卡波糖降低体重机制尚不明确，推测可能与促进胰高血糖素样肽分泌有关，有文献报道T2DM患者口服阿卡波糖后，体重降低与胰高血糖素样肽变化水平关系密切，胰高血糖素样肽具有一定降低体重作用[14]。两组不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明联合用药的安全性是可以接受的。

治疗6个月后与治疗前相比，治疗后对照组和观察组的PCS和MCS得分均提高，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示二甲双胍联合阿卡波糖对T2DM合并肥胖/超重患者的生理和心理水平有促进作用，FPG、HbA1c及BMI水平指标是基于生物医学模式下对患者健康指标的评价体系，在疾病的诊断、治疗过程中起重要作用，但从心理和社会角度而言，这些指标尚不足以反映疾病对患者健康产生的全面影响，而生命质量评价指标着重于评估患者对健康的客观和主观感受，在反映患者的健康状况方面具有一定优势[15]。

综上所述，二甲双胍联合阿卡波糖对T2DM合并肥胖/超重患者具有较好的临床疗效，对提高患者的生命质量有益，目前没有证据提示联合用药能增加不良反应的发生几率。但由于本研究样本量较小，相关结果有待大样本、多中心研究进一步证实。