奥施康定联合阿帕替尼对肝癌患者生存质量的影响

李 燕（娄底市中心医院 娄底 417000）

原发性肝癌是由乙型病毒性肝炎导致的一种消化系统恶性肿瘤。虽然手术是治疗原发性肝癌的首选，但由于肝脏具有双重血运作用，大部分该病患者在确诊时病情已处于晚期，手术治疗时机已丧失，放化疗成为主要治疗手段[1]。阿帕替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有降低肿瘤增殖活性和抑制其侵袭性的作用，抗肿瘤效果好[2]。但阿帕替尼单一用药治疗原发性肝癌的不足显著，为提升治疗效果，需采取弥补性措施。奥施康定是纯阿片受体激动剂，药效快，疗效肯定[3]。为研究奥施康定联合阿帕替尼治疗原发性肝癌患者生存质量，本文将84例患者作为研究对象。

1 资料与方法

1.1 一般资料：按照随机数表法将2017年2月—2018年2月收治的84例原发性肝癌患者随机分为对照组和研究组，每组42例。对照组男性29例，女性13例；平均年龄（54.16±2.35）岁；肝肿瘤平均直径（7.12±0.65）cm；临床分期：巴塞罗那（BCLC）B 期 37例，C期5例；肝功能Child-Pugh分级：A级32例，B级10例。研究组男性27例，女性15例；平均年龄（55.02±2.03）岁；肝肿瘤平均直径（7.06±0.71）cm；临床分期：BCLC B期34例，C 期 8例；肝功能Child-Pugh分级：A级28例，B级14例。两组资料比较差异不明显（P＞0.05）。入选标准：① 符合原发性肝癌诊断标准[5]；②经病理活检及临床影像学检查确诊；③预计生存时间＞3个月。排除标准：①重要脏器功能严重障碍；②癌细胞转移。

1.2 治疗方法：对照组实施阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103，规格：0.25 g）治疗，餐后半小时口服，0.5 g/次，1次/d。研究组同时加用奥施康定[萌蒂（中国）制药有限公司，国药准字 J20110014，规格：10 mg]治疗，口服，20 mg/次，2次/d。

1.3 观察指标：①疗效评定：参照实体瘤疗效评价标准（RECIST），根据靶病灶动脉增强期扫描最大径之和改变程度，评价12个月后的疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病进展（PD）和疾病稳定（SD）四个等级。CR：靶病灶消失，无动脉期显影增强；PR：最大径之和缩小比例≥30%；PD：最大径之和增大比例≥20%；SD：最大径之和改变比例介于PR和PD之间。客观缓解率（ORR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。②生存质量：采用Karnofsky（KPS）评分法评价生存质量，并根据治疗前后评分，根据升高或降低≥10分，分为改善、降低和稳定。③不良反应：腹泻、骨髓抑制、高血压、蛋白尿。

1.4 统计学方法：运用统计学软件SPSS18.0研究数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比：研究组ORR（19.04%）略高于对照组，两组ORR比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 生活质量：研究组KPS评分改善率（83.33%）显著高于对照组，下降比例（2.38%）低于对照组，两组生活质量比较差异显著（P＜0.05）。见表 2。

表2 生活质量[n（%）]

2.3 两组不良反应情况分析：研究组不良反应总发生率（9.52%）显著低于对照组（26.19%），两组比较差异显著（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应情况分析[n（%）]

3 讨论

受多因素影响，我国原发性肝癌每年发病率逐渐上升，目前已成为消化科常见恶性肿瘤。原发性肝癌发病具有隐秘性，多数确诊时病情已处于恶性程度高、预后差的中晚期，治疗以放化疗为主[4]。通过加大癌症研究力度，我国自主研发了阿帕替尼，其起初是用于治疗胃癌的靶向药物，通过竞争性结合血管内皮生长因子ATP结合点发挥作用，抑制信号传导，进而阻断新生肿瘤血管，发挥抗肿瘤功效。但阿帕替尼在治疗原发性肝癌时，局限性显著，远期效果不理想，毒副作用强。奥施康定是一种作用类似吗啡的阿片受体纯激动剂，口服生物利用度高，采用双相释放和吸收技术，对癌症镇痛强度高，药效作用时间短[5]。

本文研究结果显示，原发性肝癌给予奥施康定联合阿帕替尼治疗的ORR为19.04%，与阿帕替尼单药治疗比较差异不明显。此外，联合奥施康定治疗KPS评分改善率（83.33%）升高，下降率（2.38%）下降，生存质量得到显著改善。用药安全性研究结果显示，联合奥施康定治疗后，不良反应总发生率并未增加（9.52%），弥补了阿帕替尼单一用药毒副作用强的不足[6]。

综上所述，奥施康定联合阿帕替尼治疗原发性肝癌，生存质量改善，不良反应减少。