肉苁蓉在COVID-19诊疗领域内的应用前瞻

朱新安，小红，丁始安，赵经纬，邓盛齐，李楠，杜乐,

(1 成都大学四川抗菌素工业研究所,成都 610052; 2 成都大学,成都 610052)

据世界卫生组织最新统计数据，截止到2020年6月13日，全球累积感染新型冠状病毒的患者已累计740万例，造成约42万人死亡[1]。虽然在我国党和政府的领导下，COVID-19在我国大陆、港澳台地区得到了有效的遏制，但由于其他国家文化与政治体制的差异，导致COVID-19未能在其他国家的得到有效控制，已呈现全球大流行的态势。2020年6月10日，国际顶级期刊《Nature》杂志刊登了关于瑞德西韦(Remdesivir)治疗新型冠状病的的研究报告，报告称在感染早期应用瑞德西韦具有一定的临床意义，但文章作者同时称，由于恒河猴与人类之间的差异，该结果尚有待商榷[2]。与此同时，我国与世界各国都在大力研发针对COVID-19的疫苗，但迄今为止尚未有疫苗上市。

据国家中医药管理局报道，采用中西医结合治疗的有效率能达到92%以上，因而可以预见，中药材在COVID-19的防控工作方面具有一定的应用价值与实践意义。Cao等系统的总结了目前中药应用于COVID-19防控方面的进展，认为植物多糖是中药抗击新型冠状病毒的有效成分[3]。国家卫生健康委员会在《新型冠状病毒诊疗方案(试行第六版)》(以下简称方案)中明确了新型冠状病毒感染患者的中医诊疗方案，方案中根据病情发展情况与程度将诊疗方案分为7类，含多种解表类中药[4]。

肉苁蓉作为药材使用历史已经超过2000年历史，自东汉《神农本草经》起，各个朝代本草著作均将其作为名贵药材收载。据东汉时期《神农本草经》所载，肉苁蓉“味咸。主治五劳七伤，补中，除茎中寒热痛，养五脏，强阴，益精气，多子，妇人癥瘕(音同争甲)。久服轻身，生山谷。”李时珍在《本草纲目》中记载肉苁蓉“甘、微温、无毒。主治劳伤，精败面黑。”虽方案中肉苁蓉未被列入，但肉苁蓉具有的生理活性使得其仍可考虑作为一种处于康复阶段的患者的备选方案。

1 润肠通便

方案中明确处在恢复期阶段的患者具有大便无力的症状，而肉苁蓉具有一定的泻下作用。范亚楠等通过盐酸洛哌丁胺制备小鼠便秘模型，同时对模型动物分别施与肉苁蓉总苷、肉苁蓉总多糖、肉苁蓉总寡糖，随后对动物排便情况及小鼠体内各项生理指标进行研究与平行对比发现肉苁蓉总寡糖是肉苁蓉润肠通便的主要活性成分[5]。综合文献报道，结合当前方案中处在康复阶段患者的症状，可以认为，肉苁蓉具有的润肠通便作用有利于患者恢复肠道健康。

2 免疫调节

针对患者普遍存在的呼吸衰竭的情况，方案认为应当给予机械通气。气管切开插管留置是临床常见的缓解患者呼吸困难的手术之一，也是急救工作中重要的抢救技术，闻国华等认为，气管切开插管留置术在新冠治疗过程中具有一定的必要性[5]。但值得注意的是，该手术不可避免的破坏患者呼吸道的防御功能，进而极易造成患者肺部再次感染，虽然可以使用抗生素对患者病情进行有效控制，但方案中指出，在进行抗菌药物治疗时，应当避免盲目或者不恰当的使用抗菌药物，尤其是联合使用广谱类抗菌药物。

姚金茜用肉苁蓉多糖水溶液对气管切开插管留置小鼠给药后发现，相对于对照组，给药组小鼠肺部切片病变呈现明显好转趋势，综合其研究成果，作者认为肉苁蓉能够提高气管切开插管留置患者免疫力，进而对肺部感染产生积极的效果，产生提高免疫力功能的主要成分为肉苁蓉多糖[7]。

针对肉苁蓉应用于预防肺部损伤的研究方兴未艾。尹刚等研究发现，肉苁蓉提取物能够有效降低因感染引起的肺部损伤，作者认为，肉苁蓉提取物对剂型肺损伤的保护作用与抑制炎性细胞肺内迁移、促进核酸与蛋白质的合成，同时增强吞噬细胞免疫功能等途径有关[8]。该课题组同时研究了肉苁蓉针对因败血症导致的急性肺损伤的保护作用，研究表明，肉苁蓉同样具有明确的保护作用[8]。此外，多项研究表明，肉苁蓉对因脂多糖致大鼠急性肺损伤、高原肺水肿具有明确的肺部保护作用，不过，毛新民与刘涛认为肉苁蓉预防肺损伤的机制在于其有效成分之一苯乙醇苷类化合物具有的抗炎、抗氧化应激活性[10-11]。

Zhao等将肉苁蓉多糖作为疫苗佐剂展开研究，发现肉苁蓉多糖能够提高流感病毒疫苗的体液免疫应答和细胞免疫应答，作者认为，肉苁蓉多糖作为疫苗佐剂具有一定的可行性与安全性[12]。中药活性成分作为疫苗佐剂是中药研究领域的热点之一[13]，源于菊粉的多糖佐剂Advax现已开展多项临床试验，涵盖HIV、流感和乙肝等多项病毒性传染性疾病[14]。因此可以认为，肉苁蓉多糖用于COVID-19疫苗的开发具有一定的可行性。

3 抗疲劳

李永超研究发现肉苁蓉具有明确的抗疲劳作用，其主要活性成分为肉苁蓉中含有的苯乙醇苷类化合物[15]。方案中指明，处在康复期的患者多感倦怠无力，因此，以肉苁蓉作为食疗方案能够缓解这一症状。

综上所述，感染新型冠状病毒的患者在康复期临床表现包括气短、倦怠无力、大便无力等症状，而肉苁蓉作为一味名贵药材，已有2000多年的使用历史，根据文献报道，肉苁蓉多糖具有免疫调节、润肠通便等多种生理活性，因此对患者有一定的临床意义。目前，我国首都北京丰台区确诊多例新冠肺炎患者，多与新发地批发市场有关，可以预见，抗击新型冠状病毒将常态化，在日常生活中，不仅要提倡公民讲究卫生，更要做好易感人群的病毒防控工作。肉苁蓉作为一种药食同源的中药，可以在日常生活中适量食用，从而提高个人免疫力，对今后的防疫工作具有一定的意义。