羟考酮对中度癌痛患者生理状况的影响及镇痛效果研究*

★ 何健 罗冠均 胡成杰 张传林***（.婺源县人民医院 江西 上饶 33300；.江西医学高等专科学校第一附属医院 江西 上饶 334000）

当前，癌症的的发病率和死亡率明显提高，预计每年新增1.81 亿的癌症患者，其中死亡人数约960 万［1］。同时，超过70 %的患者会出现疼痛［2-3］，严重影响了患者的生理和心理状况。缓解疼痛成为改善癌痛癌症患者生活质量的重要手段之一，而缓解癌痛的关键在于合理应用阿片类药物。传统的WHO 三阶梯镇痛原则，在这方面发挥了重要作用，但近些年的研究弱化了三阶梯的概念，认为低剂量强阿片类药物也能发挥良好的治疗效果［5-7］。为此本研究选取盐酸曲马多缓释片与强阿片类药物盐酸羟考酮缓释片，探究其临床镇痛疗效及对患者生理状况影响。

1 资料与方法

1.1 资料来源 纳入标准：所有病例需经细胞学或病理学确诊为肿瘤且患者治疗前经疼痛数字评分法评分在4～6 分，口服阿片类药物依从性好且无阿片类药物使用禁忌及滥用史，连续服药时间大于1 周。根据纳入标准，将2018 年3 月—2019 年9 月收治的患者按随机数字表法分为观察组和对照组。共85例患者符合标准，其中观察组42例，男33例，女9例，年龄15～84 岁，平均（60±12.2）岁；对照组43 例，男34 例，女9 例，年龄27～81 岁，平均（58±13.9）岁。

1.2 方法 观察组给予盐酸羟考酮缓释片10 mg起始治疗，每12 h 一次，对照组给予盐酸曲马多缓释片50 mg 起始治疗，每12 h 一次，根据患者疼痛程度及时调整剂量。治疗一周后使用疼痛数字评分表进行疼痛评分、FACT-G 表对患者前一周的生理状况进行评估。本研究方案经医院伦理委员会批准同意，患者均签署知情同意。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0 软件进行数据统计处理，计数资料用卡方χ2检验，计量资料采用t检验，非正态分布时采用非参数两样本秩和检验，以秩均值、秩和表示。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料分析 两组患者在年龄、性别方面差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料

2.2 两组镇痛效果分析 观察组和对照组在治疗前疼痛评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗7天后，观察组评分明显低于对照组，两组评分差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组镇痛效果比较

2.3 两组治疗后生理状况评分 两组治疗7 天后，利用FACT-G 量表评估患者生理状况，观察组评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组生理状况评分比较

3 讨论

临床上习惯先用曲马多或可待因作为中度癌痛患者的起始治疗药物，镇痛效果不好时再换用强阿片类药物如羟考酮［4，8］。但随着镇痛研究的推进，传统二阶梯镇痛治疗逐渐遭受质疑，欧洲相关指南指出现有研究未能显示第二阶梯药物与第一阶梯药物在疗效上有明确的差异［9］，且尚无有效的证据证明第二阶梯的弱阿片药物用于中度癌痛的初始治疗时能提高镇痛疗效［10］。一项研究指出第二阶梯药物的镇痛疗效仅能持续30～40d［11］，患者会因为镇痛效果不佳而改用第三阶梯药物。

曲马多作为弱阿片受体激动剂，兼有去甲肾上腺素和5-HT 再摄取抑制作用，每日最大剂量为400 mg，临床应用中也需根据肝肾功能调整剂量，老年患者也被建议降低最大剂量，同时在接受单胺氧化酶抑制剂治疗的患者也不宜使用［7］。事实上，癌痛多为慢性持续疼痛，有伴随病情进展加重的趋势，临床中曲马多等第二阶药物长期服用副作用不易控制，疼痛加重时增加剂量也不方便，患者从第二阶梯向第三阶梯转换时还要忍受不必要的痛苦［4］。

有研究者建议取消WHO 的第二阶梯镇痛方案，直接改用低剂量强阿片类药物治疗，国内研究也表明使用低剂量强阿片类药物相比曲马多不会增加不良反应［6，12］，且经济成本相对较低，也利于后期增加剂量。本研究也表明，相对曲马多，羟考酮能明显降低患者疼痛，提高患者的生理状况评分。但亚组分析发现，对于60 岁以上患者，观察组生理状况评分虽低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），这可能与老年患者基础疾病多、对药物耐受性差、准确自我评估困难等因素有关。

综上所述，盐酸羟考酮缓释片弱化二阶梯治疗能够减少疼痛，改善中度癌痛患者生理状况，提高患者生活质量。