脑小血管病患者相关指标的变化研究

上官士娜，李路宝，孙钦祥，徐磊，王凌慧

（山东医学高等专科学校附属医院，山东 临沂 276000）

脑小血管病（CSVD）是指颅内小动脉、微动脉、前毛细血管及小静脉的病变，常发生在深部皮质下白质及分水岭区域[1]。临床研究表明，CSVD可增加患者的脑卒中风险，并且与认知、情感障碍、血管性帕金森综合征等密切相关。根据影像学表现，CSVD主要可分为脑白质疏松与腔隙灶脑梗死两种类型，但CSVD的发病机制尚不十分清楚[2]。研究发现，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的高表达与腔隙性脑梗死（LI）、脑白质病变（WML）等亚临床脑损伤存在一定关系[3]。尿酸（UA）可能通过多因素综合作用，损伤脑微小血管内皮，破坏血脑屏障，导致CSVD[4]。而近年发现大脑中动脉搏动指数（PI）的增高对于缺血性脑白质疏松症相关的认知损害具有早期预测价值[5]。本研究通过分析CSVD组及亚组患者血浆Hcy、UA水平、PI数值的变化，旨在探讨CSVD时Hcy、UA、PI的变化，并进一步分析上述指标对于LI及WML影响的一致性，为CSVD的早期诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年8月我院收治的的CSVD患者212例，按照病变性质分为WML组和LI组，年龄41～65岁，其中WML组116例，LI组96例，同期就诊的非脑小血管病患者80例为对照组。纳入标准：符合国际血管改变神经影像标准报告中CSVD的诊断标准[6]及Wahlund等[7]提出的适用于颅脑CT和MRI的分级方法。排除标准：年龄35岁以下；动脉粥样硬化或管腔狭窄；重要脏器功能不全者；患有全身性疾病（急性感染、重度贫血及恶性肿瘤）；近期服用影响Hcy代谢的药物。各组的一般资料比较，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法（1）所有患者于入院后空腹抽取肘静脉血，检测Hcy及UA。（2）TCD检查：所有患者于就诊当天进行TCD检测，选择双侧颞窗为探测点，于50～65 mm深度探测双侧大脑中动脉（MCA），根据计算公式自动生成搏动指数（PI），取双侧MCA PI的平均值为平均PI。（3）MRI检查：所有患者于入院当天完善头颅MRI检查，WML为T2 WI Flair加权成像示脑白质边界模糊的异常高信号，LI定义为T1加权成像示低密度灶、Flair呈高信号改变小于15 mm。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0软件，计量资料采用表示，行t检验；计数资料以n（%）表示；行χ2检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。各组Hcy、UA、PI水平的相关性研究用直线相关分析。

2 结果

2.1 三组Hcy、UA、PI水平比较 见表1。

2.2 各组Hcy、UA、PI相关关系分析 见表2。

表1 三组在Hcy、UA、PI水平比较（）

表1 三组在Hcy、UA、PI水平比较（）

组别 n Hcy（μmol/L） UA（μmol/L） PI对照组 80 10.865±3.712 218.407±70.285 0.867±0.171 WML组 116 21.116±10.329 343.089±76.488 0.985±0.182 LI组 96 17.933±10.497 323.047±88.543 0.951±0.137

表2 各组Hcy、UA、PI相关性（r）

3 讨论

CSVD临床表现为卒中、认知功能障碍及情感障碍、不自主震颤等[8]，不同程度影响到老年患者晚期生活质量，近年来引起了较多临床关注。CSVD治疗效果有限，早期识别危险因素，及早干预危险因素进行一级预防，是降低CSVD致残率的重要途径。

国内外报告Hcy是脑血管病的独立危险因素，通过氧化应激、低甲基化反应、内皮祖细胞功能障碍等机制诱发血管的炎症性反应，也可以引起血管内皮细胞结构和功能的损伤[9]。近年研究表明，UA也在脑卒中、冠心病、高血压、糖尿病等疾病的发生发展机制发挥重要作用[10]。PI可以反映脑小血管远端阻力大小、顺应性[11]，在一定程度上提示脑血管的损伤程度及储备能力，能够对脑血管病预后情况进行评估[12-13]。

本研究发现：CSVD组患者血浆Hcy、UA、PI水平明显高于对照组，表明血浆Hcy、UA、PI与脑小血管病密切相关。进一步对CSVD亚组分析发现：WML组患者的血浆Hcy、UA水平更高，且其对应的大脑中动脉PI也明显高于LI组患者。原因可能为Hcy通过氧化产生氧自由基、刺激内皮细胞生成多种细胞因子及生长因子、减弱机体抗氧化保护等多种途径损伤血管内皮细胞，引起内皮功能失调，并间接抑制机体缺血性血管的新生[14]；UA可导致微炎症反应及氧化应激，使血管内皮功能发生紊乱；通过抑制内皮细胞增生，减少NO生成而导致血管内皮细胞功能失调，且尿酸盐沉积血管壁，可引起血脂及脂蛋白代谢异常，导致血液黏度增高，使氧自由基清除力下降[15]，损伤脑微小血管内皮，破坏血脑屏障，导致CSVD。而脑小血管是脑的主要阻力血管，脑小血管均为终末动脉，对缺血缺氧的耐受性差，长期灌注不足造成微小动脉管壁变性，从而使血管弹性降低，扩张能力下降，血管阻力增加，故表现为PI增高。而我们研究也发现，LI组Hcy与UA显著相关，表明在LI组Hcy与UA协同作用，促进CSVD的发生、发展。

综上所述，本研究发现，血浆Hcy、UA及PI可作为脑白质损害严重程度的一项指标。临床上脑小血管病患者应重视筛查血浆Hcy、UA、PI水平，能够动态观察脑小血管病患者脑储备功能和认知功能，从而了解患者认知功能，对临床诊疗具有重要指导意义。