胎盘多肽注射液联合环磷酰胺、奈达铂、5-氟尿嘧啶治疗下咽癌患者的中、长期随访研究

刘学艳

(新乡县人民医院西药房，河南新乡 453700)

下咽癌属于恶性肿瘤，临床较为少见，其预后差、恶性度高。相关报道显示，下咽癌的5年存活率约为30 %～35 %[1]。下咽癌处于咽喉位置，隐匿性高，且早期症状无特异性，确诊时已处于晚期，多伴有淋巴结或者已产生远处转移，此时予以手术治疗效果欠佳[2]。部分研究报道指出，下咽癌进行化疗治疗毒副反应种类较多，致使患者耐受度降低[3]。胎盘多肽注射液属于在胎盘中所提取出的小分子肽，其具备广泛活性，可起到抗肿瘤、加强免疫功能、加快骨折愈合等效果。部分文献指出，以化疗为主，辅以胎盘多肽注射液，对于治疗下咽癌起到增效效果，且可提高免疫功能[4]。本研究选取我院下咽癌患者58例，旨在探讨胎盘多肽注射液联合环磷酰胺、奈达铂、5-氟尿嘧啶治疗对中、长期随访效果的影响。报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取我院2015年1月至2017年6月下咽癌患者58例，依据治疗方式不同分为研究组(29例)、对照组(29例)。研究组：女性14例，男性15例；年龄38～73岁，平均年龄(55.54±8.70)岁；UICC分期：7例Ⅰ期，8例Ⅱ期，5例Ⅲ期，9例Ⅳ期；病理类型：9例未分化癌，10例低分化鳞癌，10例中高分化鳞癌。对照组：女性16例，男性13例；年龄38～74岁，平均年龄(55.96±8.95)岁；UICC分期：6例Ⅰ期，7例Ⅱ期，9例Ⅲ期，7例Ⅳ期；病理类型：10例未分化癌，11例低分化鳞癌，8例中高分化鳞癌。两组一般资料(年龄、性别、UICC分期、病理类型)均衡可比(P>0.05)，且本研究经我院伦理会审核通过。

1.2纳入标准及排除标准 (1)纳入：经病理活检确诊为下咽癌；均签署知情同意协议书；病情较稳定者。(2)排除：合并心肺功能严重异常者；无法耐受化疗者；对本研究药物成分过敏者；伴有严重精神、语言障碍者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组 予以环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32026196)、奈达铂(吉林恒金药业股份有限公司，国药准字H20051481)、5-氟尿嘧啶(西南药业股份有限公司，国药准字H50020128)治疗。静脉滴注600 mg/m2环磷酰胺，d1、d8；50 mg/m2奈达铂，分2 d静脉滴注；静脉滴注750 mg/m25-氟尿嘧啶，1～5 d。

1.3.2研究组 予以胎盘多肽注射液(贵州泰邦生物制品有限公司，国药准字H20046260)联合环磷酰胺、奈达铂、5-氟尿嘧啶治疗。环磷酰胺、奈达铂、5-氟尿嘧啶具体用法、用量等与对照组一致。胎盘多肽注射液：静脉滴注，予以100 mL生理盐水+胎盘多肽注射液，d1～8。两组1个周期21 d，治疗持续3个周期。

1.4血清肿瘤标志物水平检测 抽取清晨3 mL空腹静脉血，离心(3 000 r/min)15 min，取血清，利用全自动电化学发光免疫分析法对血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCAg)水平进行检测。

1.5疗效评估标准 予以颈部增强CT对咽病灶进行测量，依据病灶变化进行疗效评估，即完全缓解为咽病灶完全消失；部分缓解为咽病灶的长径总和较治疗前减少≥30 %；病情稳定为咽病灶的长径总和较治疗前减少量未达到30 %，或咽病灶的长径总和较治疗前增加<20 %；疾病进展为咽病灶的长径总和较治疗前增加≥20 %，或者产生新的咽病灶。有效率为部分缓解、完全缓解总和。

1.6观察指标 (1)对比两组疗效。(2)对比两组随访6个月、2年存活率。(3)对比两组治疗前后血清肿瘤标志物水平，包括CYFRA21-1、CA19-9、CEA、SCCAg。

2 结果

2.1疗效 研究组总有效率为58.62 %(17/29)，对照组总有效率为48.28 %(14/29)，组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组总有效率比较[n( %)]

2.2血清肿瘤标志物 治疗前两组CEA、CA19-9、SCCAg、CYFRA21-1对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组CEA、CA19-9、SCCAg、CYFRA21-1低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组肿瘤标志物比较

2.3存活率 随访6个月，研究组更改治疗方案1例，存活24例，存活率为85.71 %(24/28)，对照组严重毒副作用无法继续研究2例，存活21例，存活率为77.78 %(21/27)，两组存活率对比，差异无统计学意义(χ2=0.171，P=0.679)；随访2年，研究组更换手机号码1例，存活18例，存活率为66.67 %(18/27)，对照组更换手机号码1例，存活12例，存活率为46.15 %(12/26)，两组存活率对比，差异无统计学意义(χ2=2.269，P=0.132)。

3 讨论

下咽癌属于咽部恶性肿瘤，发病早期较为隐匿，多数患者确诊时已为晚期[5]。下咽部具有丰富淋巴网，导致肿瘤极易扩散到淋巴结，进而致使手术效果欠佳，且部分患者术后伴有语言或吞咽障碍。化疗治疗可控制下咽癌病情发展，提高存活率，但其化疗毒副作用多，降低耐受性，进而致使治疗效果欠佳。因此需寻找更为有效治疗方案。

胎盘多肽注射液主要成分为胎盘多肽，其富含多种活性成分及人体需要的活性功能多肽，尤其是生长因子、细胞因子，有利于提高细胞介导免疫应答功能，清除自由基及减缓过氧化反应，且可抑制基因突变，增强免疫力、免疫监视功能，利于提高自身免疫稳定性，此外还能缓解化疗所致毒副反应，起到提高耐受性效果，进而提高疗效[6]。本研究结果显示，两组总有效率、随访6个月存活率、2年存活率对比差异无统计学意义(P>0.05)，推测可能与样本量比较少有关。

血清肿瘤标志物对于肿瘤判断预后、疗效评估、诊断均有重要作用[7]。SCCAg属于诊断鳞状细胞癌的特异性指标；CEA源自内层细胞，正常细胞所分泌的CEA是进至消化道，而肿瘤细胞所分泌的CEA是进至淋巴、血液中，致使血液中CEA含量显著上升；CYFRA21-1属于近年来发现的最新头颈部鳞状细胞癌的肿瘤标志物[8]。本研究发现，治疗后研究组CEA、CA19-9、SCCAg、CYFRA21-1低于对照组(P<0.05)，说明胎盘多肽注射液联合环磷酰胺、奈达铂、5-氟尿嘧啶治疗，可明显降低肿瘤标志物水平。

综上，下咽癌患者采用胎盘多肽注射液联合环磷酰胺、奈达铂、5-氟尿嘧啶治疗，可明显抑制肿瘤标志物水平，改善临床疗效及中远期存活期。由于下咽癌发病率低，因此本研究中纳入病例较少，故针对于本研究结论仍需予以前瞻性、多中心、大范围性研究进行论证。