住院患者气单胞菌流行病学特征及耐药性分析

傅美芹，饶东平，伍菲凡

(江门市中心医院 ，广东江门 529030)

气单胞菌为主要存在于水生系统革兰阴性杆菌，可引起人体多种部位的感染，除引起感染性腹泻外，还可引起各种免疫低下人群的肠道外感染[1-2]。气单胞菌相关性腹泻病是气单胞菌感染最常见的临床表现，主要由嗜水气单胞菌、豚鼠气单胞菌和温和气单胞菌引起。其次气单胞菌引起的皮肤伤口和软组织感染也较常见[3-4]，主要是发生于烧伤、创伤部位；气单胞菌引起的其他感染包括败血症、脑膜炎、腹膜炎、和泌尿道感染等，由于多继发于免疫力低下患者，气单胞菌引起的肠外感染死亡率也较高[5-6]。近年来，气单胞菌引起的肠道内感染日益受到临床重视，却忽视气单胞菌在其他临床标本检出，临床医生通常使用头孢类或喹诺酮类药物，未针对病原菌合理使用抗生素，导致耐药菌不断增多。不同地区及医院气单胞菌流行病学和耐药情况不尽相同。为了解气单胞菌在住院患者人群分布特征、气单胞菌标本来源、科室分布及耐药特征，我们对2012年1月至2019年6月近8年来的住院患者气单胞菌进行分析，以期为临床预防及治疗气单胞菌感染提供参考。

1 材料和方法

1.1材料

1.1.1菌株来源 收集2012年1月至2019年6月江门市某院住院标本中分离出的122株气单胞菌的临床资料。收集标准：剔除临床资料不完整和同一患者的重复送检的菌株。

1.1.2主要仪器与试剂 法国梅里埃公司的Vitek2全自动微生物菌鉴定系统，英国Oxoid公司药敏纸片：哌拉西林/三唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南、美罗培南、亚胺培南、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑、米诺环素。血琼脂培养基和M-H琼脂平板购自广州迪景公司。V‐P 和七叶苷试剂由北京陆桥技术有限责任公司提供。药敏试验质控菌株铜绿假单胞菌ATCC27853和大肠埃希菌ATCC25922，均购自卫生部临床检验中心。

1.2方法

1.2.1菌株鉴定 按照《全国临床检验操作规程》进行分离气单胞菌，采用法国生物梅里埃公司的Vitek 2细菌鉴定仪对菌株进行鉴定，再以 V‐P 试验和七叶苷试验辅助鉴别嗜水气单胞菌、温和气单胞菌和豚鼠气单胞菌，V‐P 试验和七叶苷试验均阳性为嗜水气单胞菌，V‐P 试验和七叶苷试验均阴性为温和气单胞菌，V-P 试验阴性和七叶苷试验阳性为豚鼠气单胞菌。

1.2.2药敏试验 采用纸片扩散法测定气单胞菌对以上临床常用13 种抗菌药物的敏感性。药敏结果参照美国2018 年CLSI标准判断。

1.2.3统计学方法 使用 SPSS 17.0 统计学软件分析。率的比较采用2 检验和Fisher’s Exact test，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1不同菌属气单胞菌 2012年1月至2019年6月共分离到气单胞菌122株，其中嗜水气单胞菌(Aeh)78株(63.93 %)，温和气单胞菌(Aso) 39株(31.97 %)和豚鼠气单胞菌(Acv) 5株(4.10 %)。

2.2气单胞菌的性别和年龄分布 122株气单胞菌中，男女检出数分别为83株(68.03 %)和39株(31.97 %)。患者年龄最小的为1岁，最大的为90岁，平均年龄为54.61±20.15岁。感染人数最少的是5～岁组和10～岁组，检出数均为0。感染最多的年龄是60～组，检出数为19株(15.57 %)。见图1。

2.3气单胞菌检出时间分布 气单胞菌全年均有感染，检出较多的月份是3月、7月和8月，分别为15株(12.30 %)、16株(13.11 %)、15株(12.30 %)。见图2。

2.4标本来源 嗜水气单胞菌主要来源于伤口分泌物(44.78 %)、粪便(12.82 %)、胆汁(8.97 %)、腹水(7.69 %)和中段尿(7.69 %)；温和气单胞菌主要来源于伤口分泌物(35.90 %)、胆汁(17.95 %)、脑脊液(12.82 %)、粪便(10.26 %)和腹水(7.69 %)；5株豚鼠气单胞菌分别来源于伤口分泌物(2株)、脑脊液(2株)和血液(1株)。经Fisher’s Exact test检验，不同类型的气单孢菌在不同的临床标本中分布差异无统计学意义(P=0.298)。见表1。

表1 气单胞菌在不同临床标本中的分布[株(%)]

2.5科室分布 嗜水气单胞菌主要来源的科室是四肢骨科与烧伤科(29.49 %)、消化内科(10.26 %)、肝胆胃肠外科(8.97 %)、内分泌科(8.97 %)和肿瘤科(6.41 %)；温和气单胞菌主要来源的科室是肝胆胃肠外科(28.21 %)、四肢骨科与烧伤科(23.08 %)、神经外科(20.51 %)和消化内科(7.69 %)；5株豚鼠气单胞菌分别来源于四肢骨科与烧伤科、内分泌科、神经外科、ICU和血液内科。见表2。

表2 气单胞菌在不同临床科室中的分布[株( %)]

2.6不同种气单胞菌耐药性 嗜水气单胞菌对甲氧苄啶-磺胺甲恶唑耐药率最高，为41.30 %；其次是头孢他啶和哌拉西林，耐药率为16.67 %；对其他10种抗生素敏感性较好，耐药率在12 %以下。温和气单胞对甲氧苄啶-磺胺甲恶唑耐药率最高，为48.72 %；其次是头孢他啶和头孢吡肟，耐药率均为28.21 %；温和气单胞对美罗培南和亚胺培南敏感性较好，耐药率分别为2.56 %和5.13 %，其中对米诺环素最为敏感，耐药率为0.00 %。经卡方检验，嗜水气单胞菌与温和气单胞耐药性比较，温和气单胞菌对头孢吡肟的耐药率比嗜水气单胞菌高(χ2=6.158，P<0.05)，但对其他抗菌药物的耐药率两者之间差异无统计学意义。5株豚鼠气单胞菌中，分别有1株对阿米卡星、庆大霉素、环丙沙星和左氧氟沙星耐药；有2株对哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟和头孢他啶耐药，其中有3株对甲氧苄啶-磺胺甲恶唑耐药；未发现豚鼠气单胞对美罗培南和亚胺培南耐药。Aso对头孢吡肟的耐药率高于Aeh，P<0.05。见表3。

表3 不同气单胞菌的耐药率比较

3 讨论

近年来气单胞菌引起人类感染逐渐增多，目前国内对气单胞菌感染研究多见于门诊腹泻及肝硬化合并感染等报道[1,6]，但对住院患者感染气单胞菌的流行病学特征及耐药特征报道较少。有基础疾病和免疫力低下的住院患者感染气单胞菌后，可造成原有病情加重，甚至危及生命。

本研究122例住院患者气单胞菌感染以嗜水气单胞菌和温和气单胞菌为主，与国内外相关报道一致[4-7]；感染以男性为主，平均年龄为(54.61±20.15)岁；气单胞菌感染全年都发生，在每年的7月、8月和3月检出最多，与相关研究报道感染主要发生在夏季类似[5]。气单胞菌主要来源的科室是四肢骨科与烧伤科，样本来源主要是伤口分泌物(41.8 %)，其次是粪便(11.48 %)及胆汁(11.48 %)，提示住院患者气单胞菌感染以肠道外伤口感染为主，而住院病人气单胞菌肠道感染构成比占其次，与赫童报道一致[4]，而与北京地区[5]气单胞菌肠道感染占主要地位不同。曲芬等报道气单胞菌肠外感染主要来源于血液[8]，本研究中脑脊液和血液的标本构成比也较大，分别占9.02 %和6.56 %，这是由于气单胞菌能通过破损肠黏膜侵入血液引起脑膜炎及败血症，从而影响患者的预后，临床需加强防治。

气单胞菌对抗菌药物有不同程度的耐药，以甲氧苄啶-磺胺甲恶唑为最严重，耐药率超过40 %，与赫童等的报道一致[4]。因此应避免使用甲氧苄啶-磺胺甲恶唑或根据药敏结果选择合适抗生素治疗气单胞菌引起的感染。温和气单胞对头孢他啶和头孢吡肟耐药率为28.21 %，对碳青霉烯类、喹诺酮类、氨基糖苷类和单环β-内酰胺类等抗菌药物都有不同程度的耐药，有文献报道气单胞菌对这几类抗菌药物的几乎都敏感，因此临床应引起高度重视[9]。对检出率最高的嗜水气单胞菌和温和气单胞菌两个主要检出菌种的耐药率进行比较，温和气单胞菌对头孢吡肟的耐药率明显高于嗜水气单胞菌，而对其他抗菌药物的耐药率温和气单胞菌与嗜水气单胞菌无明显差别。

住院患者气单胞菌感染以伤口感染为主，对甲氧苄啶-磺胺甲恶唑有较高的耐药性，对碳青霉烯类、喹诺酮类、三代及四代头孢菌素、氨基糖苷类和单环β-内酰胺类等常规抗菌药物都有不同程度的耐药，临床应根据药物敏感性结果合理选用抗生素治疗，尽量避免气单胞菌耐药性的产生。