仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的效果及对骨代谢的影响

摘要：近年来，随着人们生活水平的不断提高和生活习惯的改变，骨质疏松症的发生率呈逐年上升趋势。临床表现症状为腰疼背痛、易骨折等。从中医理论出发，该疾病的治疗多以活血通络功效为主。仙灵骨葆胶囊和其他药物相比，以活血通络、补益肝肾为主，更能明显增强骨折疏松患者骨矿化作用，改善临床症状，同时提高骨折疏松患者的骨代谢水平。

关键词：仙灵骨葆胶囊;骨折疏松症;骨代谢

【中图分类号】R816.8   【文献标识码】A   【文章编号】1673-9026（2020）06-019-03

Effect of Xianling Guzhi Capsule on Osteoporosis and Its Effect on Bone Metabolism

Abstract： In recent years， with the continuous improvement of people's living standards and changes in living habits， the incidence of osteoporosis has been increasing year by year. The clinical manifestations are back pain， back pain， and easy fractures. Starting from the theory of traditional Chinese medicine， the treatment of this disease is mainly based on the effect of promoting blood circulation and collaterals. Compared with other drugs， Xianling Gusong Capsule is mainly for promoting blood circulation， replenishing liver and kidney， which can significantly enhance the bone mineralization of patients with fracture and loosening， improve clinical symptoms， and increase bone metabolism of patients with fracture and loosening.

Key words： Xianling Gubao Capsule; Fracture Looseness; Bone Metabolism

骨質疏松症是一种以骨量低下，骨微机构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。有资料显示，临床症状疼痛患者约占58%左右，其中腰背疼痛占75%左右，而且患者多为钝痛。以往临床上对患者的疼痛多釆用降钙素制剂来缓解患者的疼痛。但由于此类药不良反应较大，而且停药后症状易复发，如患者长期服药，会导致耐受性及依从性较差，很难达到预期的疗效。中成药仙灵骨葆胶囊主要成分包括：知母、续断、地黄、丹参、淫羊藿、补骨脂，具有活血通络、滋补肝肾、强筋壮骨的作用。而且经临床研究发现，骨折疏松患者给予仙灵骨葆胶囊的辅助治疗后，未发现或增加不良反应，而且疼痛程度明显有所减轻。

1 国内外骨折疏松治疗进展

原发性骨折疏松症属于一种全身性骨病，主要以骨量减少，骨组织显微结构退化为特征。该疾病变多发于老年人群。临床表现症状为，腰背痛痛、驼背或易骨折等。由于骨质疏松症。早期出现疼痛症状的患者不足60%，常与退行性骨关节炎疼痛混淆，所以经常被人们称之为隐匿性病变。据世界卫生组织统计表明，全球目前约有两亿多人患有骨质疏松症，甚至在一些发达国家，因骨质疏松造成的骨折病人已超过心脑血管及乳腺癌患者人数的总和。我国一项流行病学调查研究发现40岁以上的人群患有骨质疏松的比例达15%，而60以上的老年人在高达45%左右。研究结果表明骨质疏松症已经严重威及到人们的身体健康。

西方医学对骨质疏松症的研究在1996年才有一个明确的定义，并得到世界公认。骨折疏松是一种与年龄相关的全身性、非特异性、代谢性疾病。西方国家有相关研究认为，患者发生骨折疏松症与营养不良、衰老、免疫功能以及生活等不良嗜好密切相关，但最终发现，骨质疏松最主要的原因之一是由于骨吸收与骨形成失衡而造成的。临床上通常通过一系列指标检测来诊断和验证患者临床用药效果。（1）骨钙蛋白。当患者骨形成与骨吸收联藕时，骨钙蛋白可作为反应骨转换的重要指标。然而当骨形成与骨吸收发生解联耦时，骨钙蛋白也可作为检验反应骨形成的一种特异指标。患者血清中的骨钙蛋白水平与骨组织水平两者呈正相关时，能够准确、有效的反映出骨细胞的活性，这也是衡量骨形成的一个重要指标。（2）骨碱性磷酸酶。目前大多学者认为，骨碱性磷酸酶是检测骨细胞活性增加的重要指标，原因是骨碱性磷酸酶是存在于成骨细胞表面中的一种糖蛋白，通过水解后能够释放出一定的无机磷，不仅能够增加机体内磷的浓度，也可促进骨基质的矿化。我国西医治疗骨质疏松症的药物可分为：抗骨质吸收药物、促骨形成药物和骨矿化药物三大类。目前我国临床上治疗骨折疏松症最常用的药物有，钙剂、?激素、活性维生素D等。其中最基础的药物为钙剂和维生素D，这些药物虽然治疗中能起到一定的疗效，但存在副作用，而且价格昂贵。如患者长期大剂量的服用，会引起生殖系统肿瘤、乳癌以及性器官等副作用。并且服用钙剂如疗效不明显的状态下，能够使患者出现便秘、腹胀等现象。我国传统中医认为，对于骨质疏松患者的治疗应给予补肾壮骨兼活血化瘀、养气养血角度入手，即肾虚。中医辨证论治认为肾主骨。中国现代医学研究证明，肾虚者通常会出现性激素水平下降等症状，导致患者单位体积内骨矿含量降低，进而发生骨质疏松症。也有医学研究证明，当一个人钙调节失衡，也会出现骨折疏松、血瘀等现象。然而血瘀会导致血液中的营养成分无法顺利进入骨骼，导致破骨细胞活跃，进一步加快骨折疏松的发生。传统医学认为，气血滋养骨骼的过程是最为关键的，直接影响到骨骼的正常功能发挥，然而一旦有瘀血形成，将会导致脉络不通，骨骼失去滋养，此时，不通则痛，必然会发生骨痿。有大量研究证实，活血化淤的相关药物能够有效改善患者骨骼局部瘀滞以及血液血流变性和骨组织的供血等状态，进一步降低患者临床疼痛感，促进骨代谢。

2 骨折疏松病因、病名研究

2.1 骨折疏松病因

骨质疏松症分为三大类，即原发性骨折疏松症、继发性骨质疏松症、特发性骨折疏松症。目前临床上主要以原发性骨质疏松症和继发性骨折疏松症为主。其中原发性骨折疏松症，包括老年退化性骨质疏松II型和女性绝经后骨质疏松症I型。而继发性骨折疏松症多因后果天因素所致，包括力因素和物理因素，肾病、消化系统疾病，内分泌疾病等都会导致骨骼吸收不良以及出现肿瘤等等。骨折疏松的危险因素有很多种，最主要的包括性别、年龄、体重、体型、骨质疏松家族史、个人不良生活习惯、糖皮质激素以及长时间使用免疫抑制剂等等。据研究报道，白种人要比比黑种人和黄种人发生骨质疏松的几率高，而且女性远远高于男性。

祖国医学中并无骨质疏松症这一病名，而是在1885年由Pommer提出。由于其病因病因和临床表现与祖国医学中的骨极、骨痿、骨枯岁症状相似。如今绝大部分人认可骨质疏松症属于祖国医学中的骨枯、骨痿等范畴。

2.2 病机研究

（1）肾主骨理论探析。传统中医理论认为，骨折疏松松与肾之间有较为密切的关系。其病机最为关键的是由于各种原因所导致的肾虚。对于肾一直以来都有呼吸之门，性命之根之称。巜黄帝内经》中指出了肾主骨、肾藏精的理论等等，这些理论都充分说明了肾与人骨骼之间有密切的关系，而且肾对人体骨骼的生长发育以及组织结构是否正常具有非常重要的作用。祖国医学文献中对于肾中精气与人体衰老的关系早有记载。如在巜素问.上古天真论》中，不但明确指出了人体生长的自然规律，同时还指出了人在正常生命过程中与肾精气之间的密切关系。赵玉堂等 在遵循传统医学的理论基础上，结合一系列骨密度检查仪，分别对健康人群和肾虚患者进行了详细对比研究，结果发现随着年龄的增长，人体中骨矿含量在逐步减少，肾虚症状也逐步明显，由此肾主骨、肾藏精的科学性和合理性得以证实。所以说，人体骨骼的强劲与软弱是腎精气的重要表现。因此，人体衰老则肾气衰，随之肾精少许、骨骼营养严重不足，从而发生骨质疏松。

（2）血瘀致病理论探析

从传统医学的角度分析认为，骨质疏松症的发生是因机体衰老或者感受外邪而发生血脉滞涩、气血失和等所致。古有巜灵魂枢.营卫生会》曰：老者之气血衰、其肌肉枯，气道涩。由此可见，气瘀是老年人独有的一种生理状态。而骨质疏松症患者是由于衰老造成的骨衰老，其发病原因与血瘀有着直接的关系。祖国医学认为，人体一旦出现瘀血阻滞，脉络不同，那么很有可能会导致骨痿，由此可见，瘀血是骨折疏松症患者症产生的主要环节，两者之间关系密切。

3 骨折疏松症的现代研究

目前临床上经过大量实验研究，对肾虚证的总结如下：一是，免疫功能下降。当人体出现肾虚时，通常会引发细胞免疫、体液免疫等多种免疫功能下降，与此同时，出现免疫因子的严重缺失，然而这些因子恰好是调节人体骨代谢的重要成分。二是，内分泌系统功能紊乱。当人体出现肾虚时，大部分表现为，肾上腺、垂体、卵巢等腺功能的逐步减退，导致激素分泌紊乱，而激素分泌的失常或多或少与骨代谢过程有关。三是，微量元素改变。人体微量元素对骨骼生长、发育有着至关重要的作用。如人体缺乏微量元素锌时，通常表现为性腺功能减退。王文健等曾对30例肾虚患者进行微量元素检测结果发现，肾虚患者体内微量元素锌含量显著低于健康人群，这充分说明患者肾虚时，极易出现生微量元素的缺失，影响到性腺激素的失常，这将直接导致骨代谢紊乱，长时间下去，必将出现骨折疏松症。 也有研究显示，血瘀与血液流变学异常、微循环障碍以及血液动力学障碍等有着较为密切的关系。王静等研究发现，当患者雌激素水平下降时，其血液中会出现浓、粘、高等不同状态，血管内皮素水平也呈明显上升趋势，从而会导致血瘀的形成。然而通过病理生理学也可得知，血瘀会导致人体血液中营养物质不能顺利的进入骨骼，造成骨骼营养缺失，加快了骨折疏松的发生。

4 骨折疏松与骨代谢指标的关系

4.1 骨折疏松与骨密度的关系

国家卫生组织建议根据健康成年人的BMD者对骨质疏松症进行分级检测。规定中指出，一个健康成年人的BMD加减一个标准差SD为正常值。当检测时比正常值低1～2.5SD时，视为骨质减少。当比正常值低2.5SD以上时，视为骨质疏松症。当低于正常值2.5SD以上，且伴有脆性骨折者视为严重骨质疏松症。骨矿密度是指骨中每单位面积的骨矿物含量，通常用g/c㎡。由于骨是由骨矿物骨基质共同组成的，以在骨质疏松症的研究过程中，一般将骨量作为重要指标。骨强度取决于骨密度，骨密度的检测对早期诊断骨质疏松症及预防骨质疏松症的发生和评估有着十分重要的意义。目前国际上公认的检测骨密度仪器为双能X线吸收法骨密度仪。该仪器具有精度高、准确性好、射线剂量低以及图像清晰等优点。临床上常用该仪器对腰椎、大转子、股骨颈等部位进行检测。而且该测量仪已可分别对大粗隆、股骨颈以及Ward三角区的骨密度。 目前研究结果表明，正位腰椎测量结果受腰椎退行性改变和腹主动脉钙化的影响，但因椎体周边骨折增生等，导致受其影响比较严重。

4.2 骨折疏松与骨钙素的关系

人类的骨钙素可以分为，N-末端、中段和C末端三个片段。其由骨细胞合成，是非胶原蛋白的重要成分。骨钙素主要在抑制软骨矿化速率、维持骨的正常矿化速率等这程中起作用。所以，在检测血中骨钙素的浓度时，不单反应的是骨形成状态，同时对观察患者服用药物前后状况对比，起一定的参考价值。国外学者研究发现，骨钙素与人体腰椎BMD成负相关关系。而且有众多学者从观察鳗鱼的研究中发现，患者在治疗前指标血ALP和BGP水平较高时，那么经降钙素治疗后，ALP和BGP均明显了下降。而且和健康人群相比差异有显著性。

5 活血通络与补益肝肾对骨折疏松形成的影响

5.1 补益肝肾药物作用机制

目前大部分通过中药治疗骨质疏松症的作用机理研究表明，要想有效治疗及预防骨质疏松症的发生，需通过三方面实现：一是，性激素样作用。二是，通过对体内微量元素的调节，使体内的矿物质不断沉积，从而发挥骨折疏松作用。三是，不断增强骨细胞活性，使骨生成随之增强。

本研究中采用仙灵骨葆胶囊，该药的主治功能主要表现为：强身健骨、滋补肝肾，接骨续筋等。仙灵古葆胶囊是由知母、丹参、淫羊霍、川续断、补骨脂等成分组成。其中淫羊霍也称仙灵脾，属于一种补肾阳药。据巜本草纲目》中记载仙灵脾具有坚筋骨、益气力、强志及皆元阳十家作之功等作用。大量现代医学研究表明，使用该药能够使单位体积内小梁厚度和小梁量不断增加，骨骼结构逐步恢复。川续断具有行血脉、补肝肾、比较适用于治疗肾虚腰痛、愈合骨折等方面。知母具有甘寒滋润、补肾滋阴、能够有效缓解壮阳药之燥性。丹参具有养血止痛、活血通络等功效。上述药物合用可起到强筋壮骨、滋补肝肾等功能。有研究将仙灵骨葆胶囊之功效主要总结为以下几点。一是，能够调节机体内代谢，刺激骨形成，提高骨含量和骨密度的增加。同时还可起到抑制破骨细胞的活动，加快骨骼再建，使体内骨的质量和骨量得到真正恢复。二是，使骨折断断端骨痂面积和类骨面积不断增加，也包括血清钙骨钙素、生长激素、血清磷的增加，使骨骼内血清钙显著降低，从而促进成骨细胞、小梁成熟及髓腔内细胞得以丰富，进一步促进软骨细胞的快速生长。三是，能够促进外骨痂和纤维组织的形成，加快骨痂的代谢，使骨痂再塑加快。四是，对性腺有保护作用，能够有效提高性激素水平，逐步恢复丢失的骨量。五是，有明显止痛功效。六是，有效促进组织出血的快速吸收，同时对于原发性和继发性关节损伤、损伤性足肿胀、化学性足肿胀及炎症有明显抑制作用。此外，仙灵古葆胶囊主要以滋补肝肾为主，淫羊霍为君，补骨脂为辅。谢琴等对仙灵古葆胶囊中成分进行了定量研究，并采用反相高效液相色谱法，分别对补骨脂素、异补骨脂素和淫羊霍进行了定量指标分析，结果显示，每克胶囊内容物中的各个含量为：0.93mg、0.95mg和9.2mg。由此可知，每一克仙灵古葆胶囊中丹参含量不超0.1毫克。经临床用药表明，当丹参用量超过30毫克时，其功效主要以活血为主。当丹参用量小于30毫克时，其功效主要以养血为主。通过研究发现，仙灵骨葆胶囊中如丹参含量不足，可以起到活血功效，因此该药可作为补肾益肝疗法治療骨质疏松症的一种最佳方药。

5.2 活血通络药物作用机制

骨折疏松症病程较长，是一种慢性骨疾病，长时间下去必然会形成淤血。因此在治疗中一定要重点强调骨折疏松症血脉淤阻的病机特点。骨折疏松与气血功能紊乱和失调有密切的关系。认为从瘀血论治骨折疏松应从始至终进行，临证着重以通络止痛、活血化淤等为主要治疗方法。活血化淤的中药具有一定的传统中医药特点，可通过多层次、多环节对骨质疏松的相关因素加以调节，通过抑制骨吸收、促进骨形成，从而提高骨矿化作用。翁维良等研究表明，活血化淤能减少炎性渗出，降低毛细血管的通透性，进一步促进微循环障碍的快速恢复，主要通过对骨骼内血液的浓、粘、聚等不同程度的减轻，达到活血化瘀的目的。

5.3 不同疗法治疗骨折疏松症的疗效评价

目前临床上治疗骨折疏松症多采用一些外源性药物作为替代疗法，如降钙素，雌激素等之类的骨吸收抑剂，然而这些药物的使用不仅疗效不明显，而且副作用非常大，如患者长期服用会出现严重的并发症。虽然目前在临床上将骨矿化药物钙剂和维生素D认为是基础药物，但这类药物的使用患者临床症状得不到明显的缓解，并且骨量得不到提高，钙盐也不能明显沉积。祖国中医传统疗法，着重强调从肾虚入手，遵循肾主骨理论来治疗骨质疏松症。大多数患者服用补肾药物后疼痛症状并未得到明显缓解。究其原因是因为，医家辩证施治时，一味强调服用补肾药物，而忽视了活血化瘀药物的应用，因此，临床高生疗效不太理想。通过眭承志等对骨折疏松症进行一系列研究后，验证并总结了骨折疏松症缘于衰老，并且证突血瘀是发病的关键因素。眭承志等从瘀论治骨质疏松症的理论和传统医学补肾为主的理论体系出发，分别对两组不同患者不同治疗方案，一组采用活血通脉胶囊+钙剂。另一组患者釆用仙灵骨葆胶囊+钙剂的方法治疗骨质疏松症，观测不同治疗方案对骨质疏松症骨矿化的影响，均取得了良好的效果。通过研究结果表明，采用以活血通络功效为主的活血通脉胶囊加钙剂治疗骨质疏松症，能够明显缓解患者的临床疼痛症状，而且可促进骨矿含量和骨矿化的增加，使骨形成指标得到进一步改善，从而提高了钙制剂的临床用药效率。但研究表明，上述疗法优于釆用仙灵骨葆胶囊治疗的效果。

6临床观察

在临床当中，笔者发现应用仙灵骨葆胶囊来治疗骨质疏松症后，患者的骨密度（BMD）大大增加，而且在疗程较长的情况下，对患者骨密度的疗效可以有效保持。由于仙灵骨葆胶囊中含有淫羊藿、续断、补骨脂等成分，对骨细胞的增殖有着很大的促进作用，服用后骨细胞蛋白质含量也有明显提高，有着抑制骨吸收的疗效，有利于患者骨小梁结构的恢复，这样一来，患者的骨质疏松症状会有所改善。并且此药长期服用，疗效持久，无副作用。

服用仙灵骨葆胶囊后，患者的OC、CTX - 1的改善幅度大，患者的骨转换状态也有了明显改善。促进OC浓度的提高使而骨形成改善，是仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松的重要机制。

通过本人的临床经验，以及业界的临床研究，笔者认为仙灵骨葆胶囊对骨质疏松症有着值得肯定的医学疗效，能够调节骨代谢，提高骨密度，且这种苗族中医药物，副作用较少，安全性高，能够治疗与预防骨质疏松，在骨质疏松症的临床治疗中具有极高的应用价值。

小结

综上所述，治疗骨质疏松症 采用以活血通络功效为主的活血许脉胶囊与以补益肝肾为主的仙灵骨葆胶囊联合制剂，两者均能提高骨折疏松症患者的骨代谢水平，促进骨密度和骨矿含量的增加。但临床实验表明，以活血通络为主的活血通脉胶囊加钙剂治疗骨折疏松症效果更加明显。

参考文献

[1]赵万鑫. 仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的效果及对骨代谢的影响[J]. 中国医药指南， 2018（14）.

[2]覃裕， 邱冰， 朱思刚， et al. 仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的疗效及其对骨代谢及骨转换指标的影响分析[J]. 中国骨质疏松杂志， 2015（09）：39-43+47.

[3]李冬萍， 李舜君， 山永仪， et al. 仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松疼痛患者的疗效及其对骨密度及骨代谢的影响[J]. 现代生物医学进展， 2018， 18（24）：166-169.

作者简介：马军华，男，1974年5月出生，汉族，山东嘉祥人，副主任医师，学士学位，研究方向为擅长骨科创伤、脊柱等骨科疾病的诊治。