PGP9.5在子宫内膜异位症中研究进展

【中图分类号】R711      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2020）06-0090-01

子宫内膜异位症是生育年龄妇女的多发病、常见病，发病率呈明显上升趋势，可达10-15%，占妇科手术的30%以上。内异症所引起的下腹痛、痛经和性交痛等，严重地影响妇女的健康和生活质量，同时也是引起不育症的主要病因之一。内异症的发病机制不清，且有浸润、转移和复发的恶性生物学行为，已经成为难治之症。最近研究发现，内异症患者的在位和异位子宫内膜组织以及大鼠内异症模型病灶中，均出现可能与疼痛相关的神经纤维分布[1]。神经蛋白基因产物9.5（PGP9.5） 是一种神经纤维中的特异性泛素羟基水解酶。 本文就PGP9.5在子宫内膜异位症中的研究做一综述。

1 PGP9.5概述

PGP95最初是由 Do ran等人于 1983年通过高分辨率双向聚丙烯酰胺凝胶电泳法从人脑中分离得出， 因其等电点为9.5而得名[2]。它是一种分子量为 27 kDa的蛋白质， 由 212 个氨基酸组成的胞浆蛋白， 是一种泛素羟基水解酶[3]，它是神经系统中最丰富的蛋白质之一。目前研究已经证明， PGP9.5广泛分布于中枢与周围神经系统神经元、神经纤维、多种神经内分泌细胞， 以及卵细胞等少数其他细 胞中， 可特异性的标记神经元和神经纤维[4]。自从 PGP95在神经元和神经纤维中表达的特异性免疫反应性被发现后， 人们便将其广泛应用于各种器官和组织的发病机制和诊断的研究中。

2 PGP9.5在子宫内膜异位症中研究

盆腔疼痛是内异症的主要症状，内异症是盆腔疼痛的主要原因，但腹腔镜检查是诊断的金标准。对于育龄期妇女，不能解释的慢性盆腔疼痛，可能就是内异症，即使腹腔镜检查未发现明显病灶，也不能完全除外内异症。内异症药物治疗的选择很多，但多不理想且缓解疼痛只是暂时的。PGP9.5是一种高度特异性的泛神经标志物，可检测有髓与无髓神经纤维。研究证实，PGP9.5不仅可出现在中枢和周围神经系统所有神经元及神经纤维中，还可出现在很多神经内分泌细胞以及卵巢黄体中。

虽然，内异症伴疼痛的发生机制至今仍然不清楚，但目前认为，内异症患者疼痛的原因可能与腹腔内各种炎症介质及细胞、巨噬细胞等和炎性因子水平升高有关。最新研究发现，内异症患者的疼痛可能与异位病灶局部的神经纤维分布有关[5]。研究表明[6]内异症组伴疼痛者腹膜病灶中PGP9.5阳性神经纤维密度与患者疼痛程度呈正相关关系（r=O.855，P<0.05）。内异症组伴痛经和（或）慢性盆腔痛患者腹膜病灶中，PGP9.5阳性神经纤维密度显著高于伴其他疼痛类型者，差异也有统计学意义（P<0.05），但PGP9.5阳性神经纤维密度与病灶活性、病灶部位及疾病分期均无关（P均>0.05） 腹膜病灶中PGP9.5阳性神经纤维的产生可能只与患者疼痛类型及疼痛的严重程度有关，而与病灶活性、病灶部位、疾病分期无关。提示，内异症患者腹膜病灶中神经纤维的产生可能参与患者疼痛的发生机制。

同样有研究表明[7]，所有EMs患者子宫在位内膜功能层均有PGP9.5的表达，而对照组（非EMs）的子宫内膜功能层无PGP9.5表达。在患有EMs妇女的子宫在位内膜的功能层发现神经纤维的分布，而非EMs妇女子宫内膜功能 层 未 发 现 任 何 神 经 纤 维 分 布。因 此，只 有EMs患者的子宫在位内膜功能层才能发现神经纤维的存在或密度更高的这一结论不但可以有助于进一步阐述EMs相关CPP产生的机制，而且可通过子宫内膜活检或诊刮术来检测子宫内膜功能层神经纤维密度（检测 PGP9.5的表达）可 成 为 临 床 诊 断EMs的一种新型生物分子指标，即新的EMs的生物标识。提示 PGP9.5可能成为早期诊断EMs的生物标记物，可根据在子宫内膜功能层中能否检测出 PGP9.5表达，结合临床表现及其他生物指标，预测其患EMs的概率，有利于EMs的早期诊断、及时治疗。

内异症患者的在位和异位子宫内膜出现与新生血管形成相伴，且有别于正常子宫内膜的神经纤维分布，认为这种神经纤维可能参与内异症的发病[8]. PGP9.5是高度特异性的泛神经标志物，腺肌病先前称之为内在性内异症，是一种与内异症发病相似的性激素依赖性妇科良性疾病。研究结果[9]显示，腺肌病及肌瘤组痛经者子宫内膜功能层出现免疫反应阳性神经纤维分布，而无痛经者子宫内膜功能层无神经纤维分布，提示子宫内膜功能层PGP9.5免疫反应阳性神经纤维分布可能与患者的疼痛症状有关。也有研究[10-11]提示，PGP9.5在子宫腺肌症中也有特异性表达，为其诊断提供了新的方向及后续治疗提供更大空间。

总之，子宫内膜-肌层交界区 PGP9.5高表达可能参与 子宫内膜异位症的发生， 并可能在 AM 患者疼痛的發生中起重要作用。EMs出现到明确诊断所需的时间为6～7年之久，这大大延误了早期 EMs的诊断和治疗。研究提示，PGP9.5可能成为早期诊断 EMs的生物标记物，可根据在子宫内膜功能层中能否检测出PGP9.5表达，结合临床表现及其他生物指标，预测其患 EMs的概率，有利于 EMs的早期诊断、及时治疗。

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作者简介：

冯倩倩（1989-）女，汉，江苏徐州，硕士，医师，研究方向：妇科肿瘤。