子宫内膜异位症分子生物学诊断的完善

索菲　张亮

【摘 要】 综合分析子宫内膜异位的来源， 有人认为该病的发生发展类似于肿瘤的发生发展，基因突变和过度表达是疾病发生的重要因素之一。研究结论显示分子生物学在妇科尤其是子宫内膜异位症的研究方面用途很多，前景光明。

【关键词】 子宫内膜异位症 分子生物学

子宫内膜异位症是指具有活性的子宫内膜组织出现在子宫内膜以外部位， 是一种具有侵袭性激素依赖性疾病（1）。 近年来子宫内膜异位症的发病率明显增高，据统计不孕患者中有25%～35%的患者有子宫内膜异位症；该病以慢性盆腔痛和不孕为主要特点，在世界范围内有超过7000万患者受此困扰。因此如何正确快速的诊断子宫内膜异位症，能否为患者最大程度的减轻疾病带来的困扰，成为临床一线妇科医师孜孜以求的目标。

子宫内膜异位症是多源因素相关的疾病，异位子宫内膜来源至今尚未阐明，目前主要学说有：1.子宫内膜种植学说（1）；2.淋巴及静脉播散学说 ；3.体腔上皮化生学说；4.诱导学说；5.免疫调节学说。

许多疾病因其病因学的迅速发展，对相关的诊断是一个有力的促进。然而，基于子宫内膜异位症的病因假说众多，一直没有明确的研究，对其正确诊断带来了不小的挑战。目前，诊断子宫内膜异位症大多依赖临床表现，体格检查，初步诊断为子宫内膜异位症（1）。B型超声一般作为子宫内膜异位囊肿破裂的首选诊断方法（2），腹腔镜检查作为子宫内膜异位症的最佳诊断方法，已被公认为业内诊断子宫内膜异位囊肿破裂的金标准。同时，我们不可低估血清学检测（如CA125）以及抗子宫内膜抗体给我们的正确诊断可能带来的潜在作用（3）。

综合国内外最新研究成果，同时有专家研究发现，在深部浸润宫内膜异位症（DIE）中存在与病灶组织中淋巴管相关的生化表达变化。在淋巴管发生的早期阶段表达的anti-LYVE-1和PROX-1及仅在成熟淋巴管中表达的D240和高表达的淋巴管生长因子VEGFC，VEGFD都预示淋巴道参与内异症的传播（4）。这暗示涉及分子生物学的相关诊断方法在诊断子宫内膜异位症存在着诱人的前景。相关的研究业已开展。

子宫内膜异位症虽为一种良性病变， 但其颇具侵蚀性， 并有细胞增殖和新血管生成等特点， 因此，有人认为该病的发生发展类似于肿瘤的发生发展，基因突变和过度表达是疾病发生的重要因素之一。

1 子宫内膜异位症中基因组成的变化

近年来随着实验技术的改进与提高，许多证据证实子宫内膜异位症存在多种基因的缺失与过度表达。1997年S h i n等用多重染色荧光原位杂交（ m u l t i .c o l o r F I S H）方法检出ll号染色体三倍体和 16、17号染色体单倍体存在于晚期子宫内膜异位症患者中。另外，1、16 、17号染色体的非整倍体改变与卵巢子宫内膜样癌一致，17qLOH的发现更提示了遗传的不稳定性。总之基因片段的缺失或突变可使基因激活、转录异常和表达产物改变，使基因正常的生物学功能丧失，导致各种疾病的发生，同样，子宫内膜异位症也遵循了这一规律。

2 原癌基因与抑癌基因的异常

研究显示在位与异位子宫内膜组织均可表达相似水平的某些蛋白质分子， 它们由多种癌基因所编码，包括c .myc、c .f ms、c.e r b.1/2和ras。这些癌基因的高表达导致子宫内膜异位症细胞的无序生长和分化，同时抑癌基因如nm 23 、PTEN在子宫内膜异位症中的表达率均增加。研究表明子宫内膜异位症存在与恶性肿瘤相似的遗传缺陷，暗示卵巢癌候选基因可能也是子宫内膜异位症候选基因，抑癌基因的失活至少在子宫内膜异位症某一亚型的发展过程中起到了重要的作用，也为子宫内膜异位症发生过程中遗传因素所起作用提供了有利的佐证。

3 子宫内膜异位症中的凋亡

凋亡基因bc1.2、bax和在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用。bc 1.2是抑制凋亡的基因，bax和fas是促进凋亡的基因，在子宫内膜异位症患者在位、异位内膜及腹腔液巨嗜细胞中bc1.2的表达明显高于非子宫内膜异位症患者，而bax和f as的表达又明显低于非子宫内膜异位症的患者。说明子宫内膜异位症患者的这些细胞抑制凋亡的能力增强而加速凋亡的因素减少。

子宫内膜异位症为妇科难治疾病之一，其发病率逐年上升而病因却不十分明了，目前被认为是一种以多基因遗传为基础、多因素激发的遗传性疾病，且与机体内环境、机体免疫状况关系密切。尽管国内外学者做了大量的研究工作得到了许多子宫内膜异位症患者存在基因缺陷的证据，但确切的易感基因仍未找到。因此，对于子宫内膜异位症下一步的研究方向，一是寻找子宫内膜异位症易感基因； 二是把研究重点放到对子宫内膜异位症在位内膜的研究， 发现正常与异常在位内膜基因方面的差异；三是继续从肿瘤角度对子宫内膜异位症进行研究（ 比如从细胞周期调节方面） 从而为子宫内膜异位症的诊断和治疗提供更有效的手段

综合以上学者的研究结论，分子生物学在妇科尤其是子宫内膜异位症的研究方面用途很多，前景光明。但目前医院采用分子生物学方面的诊断指标还是很少，方法繁琐，检测方法费用高是一个巨大的限制原因。然而，子宫内膜异位症对患者造成的巨大的不良影响，让我们感到提高诊断正确率确有必要，以至于需要权衡考虑诊断方法的费用以及由此带来的后期临床效益的利弊关系。

参考文献

【1】乐杰. 妇产科学[M]. 第 7 版. 北京： 人民卫生出版社， 2009. 325- 330.

【2】吴燕琼，陈燕碧，肖诺茵，绕海冰.B超诊断卵巢子宫内膜异位囊肿临床价值.河北医学，2005，6（11）6.

【3】A.Vodolazkaia，et al.Panel Of Plasma Biomarkers Can Predict Endometriosis With High Sensitivity In Patient With Ultrasound Negative Endometriosis.11th World Congress on Endometriosis.4-7 September 2011.Montpellier France.

【4】S.Keichel，et al.Lymphangiogenisis In Deep Infiltrating Endometriosis.1th World Congress on Endometriosis.4-7 September 2011.Montpellier France.

作者簡介

索菲 （1987.11-） 女 汉族 湖北荆州 护士本科 单位：荆州市中心医院妇科二病区