幽门螺旋杆菌感染与血管性认知功能障碍相关性研究

冯 伟，刘惠民

(北华大学附属医院，吉林 吉林 132011)

血管性痴呆(VD)是由脑血管性疾病导致的一种获得性严重认知功能障碍综合征，是老年性痴呆的常见病因之一，该病的发病率目前呈上升趋势.VD发病机制不明确，且缺乏有效的治疗手段，平均生存期3～9 a[1]，因此，在早期有效识别VD并积极进行干预，可推迟痴呆发生的时间.血管性认知损害(VCI)泛指由显性和非显性脑血管病以及脑血管病危险因素(高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症等)引起的从轻度认知损害逐步进展到痴呆的认知损害综合征[2]，常表现为波动性病程或阶梯式恶化，疗效及预后相对较好，早期诊断和早期治疗很有意义[3-4].血管性轻度认知损害(VaMCI)是血管性痴呆(VD)的前驱期，是痴呆防治的关键，因此，早期识别VaMCI，积极控制危险因素，可延缓VaMCI向VD的发展.

幽门螺旋杆菌(Hp)是一种革兰氏阳性杆菌，呈螺旋状，因其与胃黏膜有很强的亲和力，被认为是胃十二指肠溃疡、胃炎、胃癌等消化系统疾病的主要病因.有研究[5]提出，Hp感染与冠心病发病相关，此后也多见关于Hp感染与高血压、脑梗死、偏头痛、帕金森病的相关报道[6-8]，目前认为，Hp感染可能与心脑血管疾病相关.本研究主要探讨Hp感染与不同程度血管性认知损害(VCI)的相关性.

1 对象和方法

1.1 研究对象

选择2016年6月—2019年6月在北华大学附属医院神经内科就诊的有记忆力下降主诉且合并有脑血管疾病的患者100例，其中，男56例，女44例，年龄55～76岁，平均(67.1±4.0)岁.选择同期入院、否认记忆力下降但有合并脑血管疾病或危险因素者60例，其中，男33例，女27例，年龄56～79岁，平均(68.3±8.2)岁.两组患者性别、年龄具有均衡性，所有患者知情同意，此研究通过医院医学伦理委员会批准.

入选标准：记忆力下降；遗留有局灶性体征的脑血管病、皮层下白质病变等脑血管疾病危险因素.

排除标准：意识障碍、严重失语、无法配合检测；既往有胃肠等消化系统疾病；恶性肿瘤、严重肝肾功能损害、血液系统疾病、冠心病、严重贫血以及重症感染；Hachinski缺血评分(HIS)<4分的阿尔茨海默症患者.

1.2 方 法

1.2.1 资料收集与分组

对所有研究对象进行一般情况登记，包括现病史(认知障碍起病时间、损伤领域)、既往史(脑血管病危险因素及脑卒中病史)、个人史(吸烟、酗酒、毒品接触)、冶游等不良嗜好、家族史(脑血管病或痴呆等家族疾病史).由经过专门培训的量表测评人员按统一指导语对所有研究对象进行神经心理量表测评，包括简易精神状况检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、 波士顿命名(BNT-2)、连线测试(TMT)、霍普金斯语言学习测试(HVLT)、复杂工具性日常生活能力量表(IADL).根据上述量表检测指标将上述160例患者分为3组：对照组、血管性轻度认知损害(VaMCI)组、血管性重度认知功能损害(VD)组，其中，对照组77例，VaMCI组65例，VD组18例.

1.2.2 Hp及血脂指标、hs-CRP检测

Hp感染通过14C尿素呼气试验(深圳市中核海德威生物科技有限公司)进行检测；使用全自动生化分析仪检测各组患者的血脂指标，按试剂盒(北京九强生物技术有限公司)要求操作；使用特种蛋白分析仪及高灵敏度C-反应蛋白(免疫比浊法)检测试剂盒(Beckman，美国)测定血清超敏C-反应蛋白浓度(hs-CRP).

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 3组患者血脂指标

Hp 对血脂水平的影响可能是其参与动脉粥样硬化的途径之一.Hp 感染通过其炎性活动致脂代谢紊乱，影响血脂正常代谢，引起血脂升高，形成血管粥样硬化斑块，导致脑血管疾病.通过检测3组患者血脂指标，结果显示：VD组及VaMCI组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平明显高于对照组，高密度脂蛋白水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05).见表1.

2.2 3组患者Hp阳性率和血清hs-CRP水平

血清hs-CRP是预测心脑血管疾病的独立危险因素，血清hs-CRPP 浓度越高，动脉硬化的程度就越重，Hp持续感染在一定程度上影响正常的血清hs-CRPP水平，使脑梗死的发病率增加.检测结果显示：VD组、VaMCI组Hp阳性率和血清hs-CRP水平均高于正常组(P<0.05)；VD组与VaMCI组之间比较差异无统计学意义(P>0.05).见表2.

表1 3组患者血脂指标Tab.1 Blood lipid indexes among three groups

表2 3组患者Hp阳性率和血清hs-CRP水平Tab.2 Helicobacter Pylori positive rate and serum hs-CRP level among three groups

3 讨 论

血管性认知损害(VCI)是由一系列血管因素(出血性、缺血性、急慢性缺氧性脑损伤)引起的从轻度认知损害到痴呆的综合征.VCI的发生和发展是一个连续过程，目前发病机制尚不十分明确，但血管性痴呆(VD)是唯一可以早期防治、延缓进展的痴呆.然而，临床上存在一些问题，过分重视痴呆，而忽视了痴呆的早期即轻度认知功能下降；过分注重记忆功能减退，而忽视了语言、执行、视空间等其他认知领域的损害.因而，早期认知评定应将VCI诊断重点放在轻度阶段，探索可能的发病机制，寻求可控因素，并给予积极干预，进而减低或推迟VD的发生.

幽门螺旋杆菌(Hp)是引起慢性感染的最常见病原体，有报道[6]显示：我国普通人群Hp感染率为50%～80%，Hp不仅局限于胃肠道疾病，Hp感染者患心脑血管疾病的风险是未感染者的2.85倍，而根除Hp的治疗可延缓心脑血管疾病进程[7-8].但也有学者[9]对此持有疑义，更有研究结果否定上述关联.因此，Hp感染是否是心脑血管疾病的独立危险因子尚无定论，但Hp感染作为一种慢性、持续性感染，通过慢性炎症反应及免疫反应释放炎症介子(高敏C反应蛋白等)，增加自由基生成，这些均可导致血管内皮损伤，抑制血管新生，从而促进动脉硬化等心脑血管疾病的发生[10-13].

本研究结果显示：VD组及VaMCI组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平明显高于对照组，高密度脂蛋白水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05).提示Hp感染通过其炎性活动致脂代谢紊乱，影响血脂正常代谢，引起血脂升高，形成血管粥样硬化斑块，最终导致脑血管疾病.

VCI是以血管性危险因素及血管病为基础的认知损害综合征，Hp感染后的慢性炎症反应参与脑白质损伤的发生，在脑血管病的神经损伤中具有重要作用[14-16].本研究发现：不论VCI的程度如何，VaMCI组与VD组患者Hp感染的概率均高于对照组，且hs-CRP与对照组比较有明显的差异性，表明Hp持续感染在一定程度上影响正常的血清hs-CRPP水平，使脑梗死的发病率增加，提示Hp感染导致的炎症反应可能是引起认知功能下降的机制之一.有研究[17-19]发现：50%的脑卒中患者发病后会合并认知功能损伤，而这部分人中约有30%发展为VD.因此，早识别、早诊断进而及早治疗VCI尤为重要.

此外，在此次研究过程中还有无法明确的问题：例如病例采集时，否认记忆力下降主诉的患者中经量表筛查有一小部分已确诊为VCI，可能不同类型及部位病灶导致VCI患者的神经心理学特征存在差异；一部分VCI患者认知功能损害以执行功能受损突出，而记忆力相对保留.本研究仅为小样本初步研究，Hp感染与VCI的确切关系以及可能的作用机制有待大样本深入研究.

总之，Hp 持续感染可能在一定程度上影响正常的血脂代谢，进而导致血液处于高凝状态，使脑梗死的发病率增加.Hp感染还导致血清hs-CRP 水平提高，提示脑梗死也是一个炎症性疾病.