血小板功能检测对高龄及超高龄老年急性冠状动脉综合征患者抗血小板治疗临床意义*

王广兴 龙清霞 张芝帅

（广东省湛江中心人民医院 湛江524045）

急性冠状动脉综合征（ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂后导致完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。血小板聚集与活化在血栓形成中发挥关键作用，抗血小板聚集治疗成为救治ACS的关键[1～2]。双联抗血小板聚集治疗方案是抑制ACS患者血小板反应性及预防主要心脑血管不良事件（MACE）事件发生的基石。有研究指出，血小板功能检测可以评估患者抗血小板聚集治疗的反应性，以预测患者风险，具有重要临床意义[3～4]。本研究对老年ACS患者血小板聚集率情况进行监测，指导老年ACS患者个体化治疗，以期获得临床最小MACE发生率及出血事件发生率。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月～2019年3月我院收治的84例ACS患者作为研究对象，依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组42例。两组患者性别、年龄、体质量指数（BMI）、既往病史、合并用药等临床基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组患者临床资料比较（±s）

表1 两组患者临床资料比较（±s）

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1.2 入组标准 纳入标准：临床确诊为急性冠状动脉综合征，符合《2015中国急诊急性冠状动脉综合征临床实践指南》[5]中诊断标准；符合《中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）》[6]中ACS的适应证并行冠状动脉介入治疗（PCI）；术后行双联抗血小板治疗；高龄及超高龄老年ACS患者；签署知情同意书。排除标准：合并严重精神疾病、恶性肿瘤及出血性疾病等；存在阿司匹林或P2Y12受体拮抗剂禁忌证等。

1.3 研究方法 两组患者入院后使用阿司匹林及他汀类药物予以常规治疗，根据患者实际情况择期行PCI术。对照组在常规治疗基础上先给予负荷剂量300 mg阿司匹林肠溶片（注册证号H20160685）口服，替格瑞洛片（国药准字J20171077）口服180 mg治疗，次日以100 mg阿司匹林肠溶片（1次/d）和90 mg替格瑞洛（2次/d）维持剂量治疗。观察组患者首次及次日给药方案与剂量同对照组，并以次日剂量维持治疗，在血小板功能检测下观察组若出现花生四烯酸（AA）血小板最大聚集率（MAR）、二磷酸腺苷（ADP）MAR均低于30%或AA MAR高于55%，则调整治疗方案，仅以90 mg替格瑞洛（2次/d）治疗，调整后72 h再行MAR检测。术后以门诊回访或电话随访12个月。

1.4 观察指标 （1）MAR采用PL-12型血小板功能分析仪及配套试剂行血小板功能检测，分别使用AA及ADP诱导剂检测。（2）追踪观察12个月内再发心肌梗死、支架内血栓、心源性死亡事件发生率。（3）胃肠道出血、出血性脑卒中和出血所致死亡等出血事件发生率。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS19.0统计学软件分析处理，计量资料以（±s）表示，两组间比较用独立样本t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MAR被动范围比较 在12个月观察期内，对照组的MAR波动范围15%～75%，观察组的MAR波动范围15%～55%。

2.2 两组MACE发生率比较 观察组12个月内MACE发生率为2.38%，低于对照组的21.43%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MACE发生率比较[例（%）]

2.3 两组出血事件发生率比较 观察组12个月内出血事件发生率为4.76%，明显低于对照组的19.05%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组出血事件发生率比较[例（%）]

3 讨论

抗血小板聚集治疗是ACS患者行PCI手术治疗的基石，预防MACE事件发生的关键，同样也是抑制血栓形成的有效措施。有研究证实，不同机体对抗血小板聚集药物所发挥的抗血小板聚集效应各不相同，血小板功能检测指导下的个体化抗血小板聚集治疗可能减少MACE事件发生率。患者在抗血小板聚集治疗后出现高反应性，血小板活性抑制不完全，可诱发心肌梗死、支架内血栓及缺血性脑卒中等事件；而血小板出现低反应性，血小板活性抑制完全，可诱发胃肠道出血、出血性脑卒中和出血所致死亡等事件。因此，血小板功能检测可对老年ACS患者所使用药物药效进行有效评价，检测不同个体对药物的反应性，指导临床医生采取个体化方案治疗，保证患者抗血小板聚集治疗的临床疗效[7]。

个体化抗血小板聚集治疗法可根据血小板反应性与临床结局之间的强相关性，高效调节血小板功能，获得最好临床效果。CAPRIE、CURE、CREDO等多项临床试验已证实阿司匹林和P2Y12受体拮抗剂的双联抗血小板聚集治疗ACS患者具有良好的安全性与有效性。MADONNA研究对血小板抑制剂个体化治疗与PCI患者临床疗效关系进行了追踪调查，结果显示非指导组患者支架血栓风险事件为指导组的7.9倍。此外，国内学者对超过1 000例心梗患者PCI术后血小板功能与心梗再发的相关性探究，发现心梗患者PCI术后应用阿司匹林的血小板高反应患者的MACE事件发生率明显高于血小板低反应患者[8]。本研究结果显示，观察组MACE发生率明显低于对照组，且出血事件发生率低于对照组（P＜0.05），提示双联抗血小板聚集加血小板功能检测可降低MACE发生率及减少出血发生率。综上所述，利用血小板功能检测法及时调整高龄及超高龄ACS患者的抗血小板聚集治疗方案，高效调节血小板功能，有利于降低MACE发生率及出血风险，具有良好的安全性。本研究样本量较少，后期仍需进一步扩大样本量进行研究验证。