百合地黄汤加减联合氟哌噻吨美利曲辛治疗围绝经期抑郁症

段士攀

（河南省安阳地区医院中医科 安阳455000）

围绝经期抑郁症是临床常见情感障碍性疾病，多伴有情绪低落、意志活动减退、思维迟缓，会严重影响女性生活质量，甚至出现自残、自杀行为，临床应给予积极治疗与干预[1]。药物替代治疗是目前临床研究热点，氟哌噻吨美利曲辛片是临床常用抗抑郁药物，对抑郁焦虑具有明确效果[2]。中医学理论认为，围绝经期抑郁症属于“郁病”范畴，多由气血失和、阴虚内热、精血不足、阴阳失衡所致，临床应采用疏肝解郁、滋阴清热法治疗[3]。本研究选取我院围绝经期抑郁症患者76例，旨在探讨百合地黄汤加减联合氟哌噻吨美利曲辛片的治疗效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年10月～2019年10月收治的围绝经期抑郁症患者76例，按照随机数字表法分为单一组和联合组，各38例。单一组年龄49～59岁，平均（53.53±2.12）岁；病程3个月～2年，平均（10.36±3.52）个月。联合组年龄48～58岁，平均（53.21±2.18）岁；病程4个月～2年，平均（10.84±3.37）个月。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：由年龄因素引起的月经终止或月经失调；伴有胸胁乳房胀痛、自汗盗汗、月经不调、头痛目眩、脉象虚弦；精神状态虚烦、健忘、失眠、善太息；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥20分；治疗前2周内未使用过抗抑郁药物；签署知情同意书。（2）排除标准：心、肝、肾等重要脏器功能障碍或器质性心脏病；近期有手术、感染史；听力或语言障碍；卵巢、子宫发生恶性病变，严重妇科疾病或乳腺异常；内分泌系统疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 单一组 采用氟哌噻吨美利曲辛片（国药准字H20153122）治疗，口服，1片/次，2次/d，于早晨、中午服用。连续治疗8周。

1.3.2 联合组 在单一组治疗基础上采用百合地黄汤加减治疗，药方组成：百合20 g，生地黄20 g，五味子10 g，麦冬15 g，合欢皮10 g，茯苓10 g，夜交藤10 g，石菖蒲10 g，远志10 g，川芎6 g，郁金10 g，生甘草6 g。加水400 ml，水煎取汁200 ml，分早晚温服，1剂/d。连续治疗8周。

1.4 疗效评估标准 乳房胀痛、失眠等症状消失，HAMD评分降低≥75%为痊愈；症状明显改善，HAMD评分降低50%～74%为显效；症状有所改善，HAMD评分降低25%～49%为有效；未达到上述标准为无效。痊愈、显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标（1）临床疗效。（2）治疗前、治疗8周后两组围绝经期症状，采用更年期Kupperman评分法（KMI）评估，KMI评分＝症状指数×症状程度，总分51分，分数越高症状越严重。（3）治疗前、治疗8周后两组抑郁状态，采用HAMD评分评估，总分0～54分，分数越高，抑郁状态越严重。（4）治疗前、治疗8周后两组血清神经递质水平[去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）]，采集5 ml空腹肘静脉血，以3 000 r/min速度离心10 min，分离得到血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定。（5）两组不良反应（恶心、便秘、嗜睡）发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0软件对数据进行分析，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组15例痊愈，12例显效，9例有效，2例无效；单一组12例痊愈，10例显效，8例有效，8例无效。联合组总有效率为94.74%（36/38），高于单一组的78.95%（30/38），差异有统计学意义（χ2＝4.146，P＝0.042）。

2.2 两组KMI、HAMD评分比较 治疗8周后，联合组KMI、HAMD评分均低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组KMI、HAMD评分比较（分，±s）

表1 两组KMI、HAMD评分比较（分，±s）

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2.3 两组血清神经递质水平比较 治疗8周后，联合组血清NE、5-HT水平均高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清神经递质水平比较（pg/ml，±s）

表2 两组血清神经递质水平比较（pg/ml，±s）

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2.4 两组不良反应发生率比较 联合组2例恶心，单一组3例恶心、3例便秘、3例嗜睡。联合组不良反应发生率5.26%（2/38）低于单一组23.68%（9/38），差异有统计学意义（χ2＝5.208，P＝0.023）。

3 讨论

围绝经期抑郁症是由于女性绝经前后内分泌功能紊乱，激素水平不稳定，情绪易发生波动，心理承受能力下降，从而出现焦虑抑郁等负性情绪，严重影响日常生活[4]。

氟哌噻吨美利曲辛片属于复合制剂，其中氟哌噻吨能选择性激活多巴胺（DA）受体，增加突触间隙DA含量，且有助于其合成及释放；美利曲辛能作用于中枢神经系统，阻断NE的重新摄取，升高单胺类物质浓度，缓解精神状态[5]。中医学认为围绝经期抑郁症病机为肝气郁结、肝郁肾虚、气机失调，临床应以疏肝解郁、清热滋阴为主要治则[6]。基于此，本研究在氟哌噻吨美利曲辛片治疗围绝经期抑郁症基础上加用百合地黄汤，结果显示联合组总有效率（94.74%）高于单一组（78.95%），治疗8周后联合组KMI、HAMD评分低于单一组（P＜0.05）。百合地黄汤中百合可安神清心润肺；地黄可养阴生津、清热凉血；夜交藤、合欢皮、郁金、茯苓均可疏肝解郁、安神宁心；五味子可益气生津、补肾宁心；麦冬可润肺清心、养阴生津；石菖蒲可理气活血；甘草可调和诸药。诸药合用可疏肝理气、滋阴润肺，从而改善围绝经期症状及抑郁情绪，疗效显著。本研究结果显示，治疗8周后联合组血清NE、5-HT水平高于单一组（P＜0.05）。围绝经期抑郁症患者雌激素水平异常，可导致5-HT、NE缺乏，神经中枢功能减退，是抑郁症产生的重要神经生物学机制[7]。现代药理学研究证明，百合地黄汤中有效成分能提高抑郁患者下丘脑、大脑皮层、海马部位神经递质NE、5-HT水平，调节单胺神经递质传递，发挥抗抑郁作用[8]。另外，联合组不良反应发生率低于单一组（P＜0.05），表明中西医联合应用具有安全性高的优势，能减少不良反应的发生。

综上所述，百合地黄汤加减联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗围绝经期抑郁症疗效显著，能改善围绝经期症状及抑郁状态，调节血清神经递质水平，降低不良反应发生率。