蜂毒凝胶霜对青年志愿者寻常痤疮的疗效评价

北京中医药大学（100029）莫雨佳 陆洋 杜守颖

寻常痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性皮肤病，常见于青春期，多发于颜面、背部等部位，不仅影响美观，严重时会影响人的情绪。蜂毒（Honeybee Venom）是具有高度生物活性和药理学活性的复杂混合物，主要以肽类为主。研究表明蜂毒具有抗炎抗菌作用[1]，蜂毒肽是蜂毒的主要活性成分，占蜂毒干重的50%[2]，在对抗痤疮方面有一定的效果。实验室于2017年10月～11月对自制蜂毒霜治疗寻常痤疮的有效性与安全性进行试验，召集到的所有寻常痤疮患者均来自北京中医药大学志愿者，以自身为对照进行治疗，现将内容总结如下。

1 试验资料与治疗方法

1.1 试验资料

1.1.1 入选标准 根据国际改良分级法[3]，临床上诊断为Ⅰ～Ⅳ级的寻常痤疮患者，性别不限，患者年龄在18～23岁。国际改良分级法见附表1。

1.1.2 排除标准 聚合性和坏死性痤疮以及继发性痤疮；近2周内外用过治疗痤疮的药物；4周内系统应用其他抗痤疮类或对此试验有影响的药物；已知对实验室自制的此蜂毒霜中某一成分过敏；肝肾功能异常或血液系统等疾病；妊娠或哺乳期。

1.1.3 剔除标准 试验中途发现不符合病例入选标准的；患者自觉效果不佳甚至病情更严重或其他原因停用或放弃参加试验的；未按要求用药的；试验期间合并使用非试验用药物并有可能影响疗效评价的。1.1.4 研究对象 按照入选标准、排除标准和剔除标准，最后符合验证标准的病例为30例，其中男性5例，女性25例，年龄在18～23岁，平均年龄为20.7岁，病程为1个月～10年。患者皮损以颜面为主，个别累及颈项。皮损类型以Ⅰ级、Ⅱ级为主，少数为Ⅲ级、Ⅳ级。

1.2 治疗方法 每天早晚各用药1次，先清洁脸部皮肤，擦干后在患处涂药。药物为实验室自制的蜂毒凝胶霜，治疗疗程为4周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效观察及指标 用药后第3天、7天、14天、21天、28天观察用药疗效并记录不良反应。在用药第28天根据治疗前后皮损数目变化评价疗效。评价等级分为痊愈、显著、好转和无效，其中痊愈是指治疗后皮损总数减少90%（含90%）以上；显著是指治疗后皮损总数减少60%～90%（含60%）；好转是指治疗后皮损总数减少30%～60%（含30%）；无效是指治疗后皮损总数减少30%以下甚至情况加重；总有效率=（痊愈例数+显著例数+好转例数）/总例数×100%。

1.3.2 不良反应观察及指标 按照四级评分法记录红斑水肿、灼热瘙痒和脱屑干燥三种不良反应。红肿水肿四级评分法：无此现象记0分；单纯红斑记1分；轻度红斑水肿记2分；红斑水肿明显记3分。灼热瘙痒四级评分法：无此现象记0分；轻度，不影响正常活动记1分；中度记2分；重度，明显影响生活记3分。脱屑干燥四级评分法：无此现象记0分；轻度脱屑干燥记1分；中度记2分；脱屑干燥明显记3分。见附表2。

附表1 痤疮国际改良分类法

附表2 四级不良反应评分表

2 结果

2.1 疗效分析 蜂毒霜的痊愈率为10.0%（3/30），显效率为40.0%（12/30），好转率为26.7%（8/30），无效率为23.3%（7/30），总有效率为76.7%（23/30）。

2.2 效果展示 多数试用者的效果较为明显，根据患者的反应情况和照片记录发现，大多数人在使用的前3天效果最为明显。

2.3 不良反应分析 在4周的治疗期间，实验中发现局部不良反应，但没有发现全身性不良反应。30例患者中共发现出现不良反应11例，不良反应率为36.7%，其中无红斑水肿现象；出现轻度但不影响正常生活型的灼热瘙痒9例；轻度脱屑干燥3例。患者在用药过程中逐渐适应，不良反应减弱。

3 讨论

痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性皮肤病，表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿等。痤疮是多种致病因素共同作用的结果，包括雄激素异常[4]、皮脂分泌过度、毛囊上皮脱屑异常、痤疮丙酸杆菌增殖和炎症反应[5]。寻常痤疮的发病机制[6]主要源于毛囊口与毛囊漏斗部角质形成细胞和皮脂腺的过度增生，从而导致毛囊堵塞，毛囊内痤疮棒状杆菌及嗜脂孢子菌繁殖，分解皮脂而刺激毛囊引起炎症。痤疮多发于青春期，发病率高，严重程度可从生理性粉刺到严重的炎症毁容性皮损[7]。痤疮的出现不仅影响了患者的面部美观，在一定程度上还会对其心理造成负担，导致患者没有自信、人际敏感、抑郁焦虑，严重影响了患者的生活质量，是不可忽视的一种慢性疾病。痤疮的治疗主要以药物为主。

本实验室自制的这款蜂毒产品以蜂毒为主要成分。蜂毒（Honeybee Venom）是工蜂或者蜂王的毒腺和副腺分泌出的具有芳香气味的一种淡黄色透明液体，成分复杂，具有多种药理和广泛的生物学活性。中医蜂毒是一种传统的自然疗法，已有三千年的应用历史。有医者[8]利用蜂毒配合拔火罐治疗寻常型痤疮，取得很好的临床效果。除此之外，蜂毒还被制成多种外用制剂[9]，有文献[10]记载将水杨酸、纯蜂毒、硅酸盐按一定比例用凡士林调成软膏涂抹于病变部位，用来治疗外科和皮肤科疾病的。

试验表明蜂毒霜在使用的前三天里效果最明显，红肿的痘痘修复较快，且66%的试用者表示，与使用前相比，蜂毒霜改善面部情况还包括减少痤疮的新增。实验选取了40名志愿者进行蜂毒霜的有效性试验。在试验期间，有志愿者用了一周觉得好转便停止使用，有自觉无效不再继续使用的，有忙于学业顾不上使用的，也有自觉不适拒绝继续使用的和因使用其他药物停止使用的，为确保数据的有效性，分析时对这些样本进行了排除，最终确定有效样本为30例。

痤疮发病原因复杂，影响因素较多。从发放的问卷调查结果来看，一些试用者在治疗期间存在睡眠不足、饮食不律、心情压抑等情况，对蜂毒霜的疗效也可能产生一定的影响。另有一位患者在试用期间，尝试用蜂毒霜涂抹因不小心擦破而导致流血的皮肤部位，达到了很好的止血效果，并且没有留疤。这一意外发现为探究蜂毒霜的其他效果提供依据，需要后期的进一步研究。

在蜂毒霜产品的外观上，蜂毒霜是半透明的水凝胶制剂，润滑性好，多数试用者认为其清凉不油腻，气味可以接受，还具有一定的保湿作用。

综上所述，实验室自制的蜂毒霜安全性、有效性较好，不良反应较低，未发现系统副作用，可外用于寻常型痤疮的治疗。