失眠症患者的用药规律分析

田铁石 于 洋

吉林省吉林市第六人民医院药剂科，吉林吉林 132101

失眠是指患者对睡眠时间和睡眠质量不满足的一种主观体验，并能够影响患者白天的社会功能[1]。在2002 年全球失眠调查研究中发现，43.4%的中国人在过去一年中有着不同程度的失眠情况，其中有20% 的人选择服用镇静催眠药进行治疗[2]。随着社会生活节奏的加快和压力的增加，失眠患者也在逐年增加，在2006 年北京市进行的随机抽样调查中显示，我国成人患有失眠症状者高达57%[3]。目前临床中治疗失眠最为主要的方法是药物治疗，常用的镇静药物主要分为苯二氮 类和非苯二氮 类药物。现我院为更深入了解失眠患者用药规律，随机选取2018 年1 月～2019 年1 月于我院门诊诊断为失眠症的患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2018 年1 月～2019 年1 月于我院门诊诊断为失眠症的患者200 例，所有患者均符合中国失眠症诊断标准（2017）[2]。其中男84 例，年龄 36 ～ 65 岁，平均（44.8±6.7）岁；女 116 例，年龄 41 ～ 76 岁，平均（48.7±7.9）岁。患者病程 3 个月～ 4 年，平均（18.2±1.8）个月。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）患者首次接受治疗，之前未经药物治疗；（2）患者存在生活压力较大、心理压力大等方面特点；（3）患者年龄20 ～80 岁。排除标准：（1）患有严重器质性疾病；（2）患有严重精神类疾病；（3）有嗜酒及药物滥用史；（4）妊娠及哺乳情况。

1.3 方法

将选取的患者按照诊疗时间进行排序，研究其病例资料，统计研究对象的人口学资料、病程和用药情况并进行处方分析。根据药物使用限定日剂量（DDD）、用药频度（DDDs）、处方日剂量（PDD）及药物利用指数（DUI）等指数分析失眠症患者临床用药规律。

1.4 观察指标

观察失眠症患者药物使用情况，对药物使用限定日剂量（DDD）、用药频度（DDDs）、处方日剂量（PDD）及药物利用指数（DUI）进行分析统计。DDD 是测量药物用量的工具，具有标准化特点，本研究DDD 值参照《新编药物学》。DDDs 是药物总用量与药物DDD 的比值，药物的DDDs 值越大，表明该药物的药物频度越高，即药物越常用。PDD 是药物总用量与用药天数的比值，是日平均处方剂量。DUI 是DDDs 与用药天数的比值，是表示处方日剂量合理性指标的指数，DUI 指数＞1 则表示用药不合理，≤1 提示用药合理。

1.5 评价指标

参考《2017 年中国失眠症诊断和治疗指南》[2]，将治疗失眠症药物分为苯二氮 受体激动剂，包括苯二氮 类（BZDs）和非苯二氮 类（NBZDs）；还有褪黑素受体激动剂、具有镇静作用的抗抑郁药物、食欲素受体拮抗剂以及其他处方药。

2 结果

2.1 常用镇静药物统计

DDDs 排名前六的治疗失眠药物分别为艾司唑仑、佐匹克隆、氯硝西泮、劳拉西泮、右佐匹克隆、地西泮。见表1。

表1 常用镇静药物DDD、DDDs、PDD、DUI数据统计表

2.2 用药情况

2.2.1 单一用药情况统计 单一用药的患者总共有64 例，占总数的32%。其中单用苯二氮 类药物的有42 例，占总数21%；单用非苯二氮 类药物的有8例，占总数4%；单用抗抑郁药物的有8例，占总数4%；单用抗精神病药物的有6 人，占总数3%。见表2。

表2 单一用药情况统计表

2.2.2 联合用药情况统计 联合用药的患者有136例，占总数68%；其中使用两种苯二氮 类药物的患者有60 例，占总数30%；苯二氮 类药物联合其他抗抑郁类药物有30 例，占总数15%；联合其他抗精神药物的患者有26 例，占总数13%。其他使用非苯二氮 类药物的有20 例，占总数10%。见表3。

2.3 镇静药物使用类别情况

单一用药的患者占总数的32%，联合用药的患者占总数68%；使用苯二氮 类药物的患者占总数79%，使用抗抑郁类药物占总数19%，使用抗精神药物的患者占总数16%；使用非苯二氮 类药物占总数14%。

3 讨论

失眠症可以分为原发性睡眠障碍和继发性睡眠障碍，其不仅是一种生理性的疾病，还与心理健康有着密切的关系[4]。现代医学研究认为失眠与快节奏的生活方式以及人们一直处于学习工作等精神紧张的状态有关[5]。目前在临床中失眠是一种极易被漏诊的疾病，据不完全统计临床仅有5% 的失眠患者因该问题进行求医治疗，70% 的患者在求医过程中会忽略此问题[6]。长期性失眠能够给患者带来生活和工作各个方面的影响，严重影响患者的身体健康和心理健康。目前针对失眠的治疗主要有药物治疗、心理治疗、物理疗法、中医疗法以及综合疗法，但由于失眠症影响因素较多，药物治疗往往需要较长时间，因此把握失眠症患者用药规律对患者合理用药促进健康有着重要的意义[7-8]。

临床应用中对于失眠的药物治疗主要使用苯二氮 类药物，在本研究结果DDDs 显示，常用镇静药物排名前六位中苯二氮 类药物有4 种，分别是艾司唑仑、劳拉西泮、氯硝西泮和地西泮。DDDs 是药物利用频度的重要指数，其数值越大表明该药物的用药频度越高，患者对药物的选择倾向越大[9]。相比较而言，失眠患者中BZDs 比NBZDs 的使用率较高，且研究表明在单一和联合用药统计中使用苯二氮 类药物的患者占总数79%，而使用非苯二氮类药物占总数14%。右佐匹克隆、佐匹克隆这两种属于非苯二氮 类药物，药物半衰期短，属于短效镇静药物[10]，其对于患者正常睡眠结构破坏较少，安全性较高。但相对于BZDs 药物，其特异性较强，体内选择性结合BZ1 受体而产生促睡眠的作用。BZDs 而是选择性结合 BZ1、BZ2、BZ3，其受体靶点多，且大部分为中长效镇静药物，能够更好更快地起到镇静催眠的作用。相关资料表明苯二氮 类药物有着较好的抗焦虑作用，对于失眠患者中存在焦虑情绪的患者，能够有效控制其不良情绪[11-12]。

本研究结果发现，在用药指数（DUI）方面，苯二氮 类药物的DUI 值均＜1，这表明该类药物无滥用药物情况。而右佐匹克隆DUI 指数为1.02，提示可能存在用药不合理的情况。进一步分析发现，对于地西泮药物用量，其指数＞0.8，表明这两种药物处方日剂量较高，也有可能存在不合理用药情况。而对于统计中其他几种药物，DUI 数值均＞0.4，处方日剂量属于偏高的范畴，因此需要进一步调整药物剂量[13]。研究中失眠症患者单一用药时，使用苯二氮 类药物频率最高，服用药物平均天数约为167d，以及服用的非苯二氮 类药物、抗抑郁和抗精神药物等使用时间都较长。大多数失眠症患者服用药物时间都超过了三个月，更有部分少数患者服用药物长达十几年。因此也更容易出现疗效降低，加大药量以致最终形成药物依赖，甚至出现嗜睡、共济失调、造成记忆力、注意力减退等神经系统症状[14]。

此外，研究结果发现失眠症患者多采用联合用药的方案。其中联合用药的患者高达68%，而在联合用药的患者中使用两种苯二氮 类药物的患者占其44.1%，同时使用苯二氮 类和抗抑郁药物的患者占联合用药患者的22.1%，同时使用苯二氮类和抗精神病药物的患者占19.1%。因此，在治疗失眠症患者时要更加关注伴随的精神症状，如果存在抑郁症问题，则用药时要以抗抑郁药物和镇静药物为主；若存在焦虑症或其它精神症状，要同时使用抗神经药物和镇静药物，必要时候应选择抗抑郁或抗精神药物为主，辅之服用镇催眠药物治疗失眠症[15]。

综上所述，失眠症患者用药主要以苯二氮 类药物为主，药物用量存在处方日剂量较高的情况且服用药物时间较长，失眠症患者多采用联合用药方案。因此针对失眠症用药要重视剂量的调整以及预防和减少药物滥用情况的发生，采用更安全、有效、合理的方案治疗失眠症。