胎盘多肽注射液对术后患者的真实世界研究

欧银燕 陈文秀 梁辉锐 刘晓琦

1. 广东省罗定市人民医院药学部临床药学组，广东罗定 527200；2. 广东省罗定市人民医院信息科，广东罗定 527200；3. 广东省人民医院药学部，广东广州 510000

胎盘多肽注射液的说明书提到其主要成分包括肝细胞生长因子、神经细胞生长因子、上皮组织生长因子、纤维芽细胞生长因子、类胰岛素生长因子和提升免疫力生长因子等，现代药理试验表明[1-3]，胎盘多肽具有以下药理作用：（1）免疫调节功能；（2）抗氧化、延缓衰老、抗辐射；（3）抗疲劳、耐缺氧能力；（4）促进细胞增殖与新陈代谢作用；（5）护肝功能，抗乙肝病毒作用。该药的适应证为用于细胞免疫功能降低或失调引起的疾病、术后愈合、病毒性感染引起的疾病及各种原因所致的白细胞减少症。该药上市前的研究甚少，药品上市后临床研究主要为胎盘多肽注射液可诱导血管再生，能够促进患者骨折部位长出血管及缩短皮肤愈合的时间，能减少术后感染，对改善患者血清免疫等指标具有明显的疗效[4-8]。

该药在我院临床科室广泛使用，为了解胎盘多肽注射液对患者术后愈合的有效性及安全性，通过统计我院HIS 系统手术科室中胎盘多肽注射液的真实使用数据，对该药的临床使用真实情况作研究分析，为规范和指导临床合理用药提供参考。

表1 各年龄段患者分布（n=2153）

1 资料与方法

1.1 研究对象

采用 HIS 系统选取 2016 年1 月～ 2019 年12月于我院出院的手术术后使用胎盘多肽注射液的2153 例患者及同期手术术后未使用该药的32 520例患者。

1.2 监测指标与评价内容

依据药品说明书提到的适应证：用于细胞免疫功能降低或失调引起的疾病、术后愈合、病毒性感染引起的疾病及各种原因所致的白细胞减少症。用法用量：胎盘多肽注射液（贵州泰邦生物制品有限公司，H20046260），肌内注射或静脉滴注，一日1次，一次4 ～8mL，10d 为一疗程。其中，该药不良反应、禁忌、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药及老年用药均不明确。注意事项：肾功能不全者慎用。

针对患者年龄、性别、临床诊断、用法用量、溶媒、给药途径、用药疗程、不良反应发生率及切口愈合情况等进行统计分析。观察两组患者的切口愈合情况，术后切口愈合疗效评价标准：参照《外科学》第八版[9]中的切口愈合标准，分为三个等级，即甲级（愈合优良，无不良反应）、乙级（切口有炎症反应，如红肿、硬结、血肿、积液等，但未化脓）和丙级（切口化脓，需切开引流）。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0 软件进行处理，计量资料用中位数表示；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，相关性分析采用Pearson 分析，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人群分布

HIS 系统数据库中共提取到术后使用该药的患者 2153 例，其中，男 1069 例，占 49.65%，女 1084 例，占50.35%，男女比例约为1 ∶1。患者最大年龄97岁，最小年龄1 岁，中位数为44.0 岁。按照世界卫生组织根据全球人体素质和平均寿命提出的最新年龄分段，进一步分组及各年龄段患者分布情况见表1。

2.2 科室分布

使用量最多的手术科室为骨科和产科，分别占76.13% 和22.25%。见表2。其中479 例患者为产后使用该药以“促进术口愈合”，但用药后是否进行哺乳无法追踪。

表2 各科室患者分布（n=2153）

2.3 用法用量及溶媒选择

术后使用该药的2153 例患者中。有19 例患者为1 ～8 岁，单次使用剂量为1 ～2mL，每天一次，占0.9%；9～97岁患者的用法用量无明显规律，每天一次，每次剂量为4mL 的占5.2%，每次剂量为8mL 的占93.9%。所有患者的用法均为静脉滴注，溶媒均为0.9% 的生理盐水，见表3。

2.4 用药天数与住院天数的相关性统计

用药病例中，用药天数最少的为1d，最长的为56d，中位数为4d。见表4。

2153 例用药患者中，住院天数最短的为3d，最长的为675d，中位数为13d。见表5。

表3 溶媒选择（n=2153）

表4 用药天数分布（n=2153）

表5 住院天数分布（n=2153）

2.5 不良反应/事件

在 2016 年 1 月～ 2019 年 12 月，我院未发生胎盘多肽注射液的不良反应，该药不良反应发生率为0。

2.6 用药患者与非用药患者的切口愈合情况比较

使用胎盘多肽注射液的2153 例患者与不使用该药的32 520 例患者的切口愈合情况见表6，用药组与非用药组切口愈合等级差异无统计学意义（Z=-1.847，P=0.065 ＞ 0.05）。

表6 用药患者与非用药患者的切口愈合情况[n（%）]

3 讨论

从表1 可看出，使用胎盘多肽注射液最多为18 ～44 岁的青年人群，占用药总人数的45.19%，其次为45 ～59 岁中年人群，占总人数的21.97%。由表1、2 得出，该药用药人群广泛，可推广应用于婴幼儿、儿童、老年人及产后妇女，但该药是否可用于妊娠期、哺乳期妇女仍缺乏有效数据。

通过对胎盘多肽注射液的用法用量进行总结，发现成人单次使用剂量8mL，静脉滴注，每天一次，占93.52%。而儿童和老人的剂量不明确，本调查发现，8 岁及以下儿童使用剂量临床医生的主观性大，单次剂量为1mL 或2mL，9 ～18 岁少年儿童剂量成人化，为4mL 或8mL 不一，70 岁以上老人剂量较随意，4mL 或8mL 均有发现。婴幼儿剂量研究数据只有14 例，儿童剂量研究数据只有29 例，安全性有待考究，用量宜酌减。老年人剂量建议参考成人剂量。

表3 显示，临床选择最多的溶媒为250mL 的生理盐水和100mL 的生理盐水，分别占59.45% 和37.44%。该药使用至今未收到临床反馈使用生理盐水稀释产生不溶物或沉淀。从目前数据来看，该药在0.9% 氯化钠注射液中是稳定的，临床可使用100、200 或250mL 的0.9% 氯化钠注射液配制该药，但配制后溶液稳定性尚未找到相关实验数据支持。是否可使用葡萄糖注射液或其他溶媒稀释尚未找到实验室研究数据。

该药说明书提示用药10d 为一疗程，而表4表明，临床的用药疗程集中在一个疗程以下。使用胎肽注射液并没有缩短术后患者的住院天数（r=0.374，P ＜0.05），说明其促进骨折愈合或缩短皮肤愈合时间的有效性尚不明确。

我院监测到该药的不良反应发生率为零。以“胎盘多肽”“不良反应”和“不良事件”为检索关键词，在中国知网、万方、维普等中文文献数据库以及Pubmed/Medline、Embase 等外文文献数据库仅检索到三篇中文个案报道，一例为药物热[10]，一例为皮疹[11]，一例为迟发型过敏反应[12]。

表6 的切口愈合等级比较显示两组患者切口愈合差异无统计学意义（P ＞0.05），可见使用胎盘多肽注射液并没有减少术后感染的情况。

本研究类型为胎盘多肽注射液对手术患者术后愈合的临床有效性的医院集中监测，基于真实世界研究数据，为单中心非人为干预结果研究，初步描述分析了临床实际用药的情况，为该药在临床的合理应用提供一定的参考。

综合上述研究数据显示，该药普遍适用，但胎盘多肽注射液成分复杂，基础药理仍有许多不明确之处，用药仍需谨慎。青少年及老年人用药剂量可参考成人剂量。我院的用法均为静脉滴注，溶媒均选择0.9% 氯化钠注射液。本研究显示该药促进术后愈合的有效性尚不明确，疗程不足或许是影响该药有效性的因素之一。

现代临床药理研究[13]表明，胎盘多肽注射液是健康人胎盘提取物，主要成分为氨基酸、活性肽、蛋白质、脂质脂肪酸、核酸以及各种生长因子和细胞因子等。国外研究表明[14-16]，胎盘多肽是一种小分子活性功能肽，由新鲜胎盘中8000 多种生物成分中提取，主要成分的分子质量为3000 ～5000，然后再经过高科技生物技术分化、提纯后制作而成，胎盘多肽中存在较多的生长因子、细胞因子，可明显改善细胞的免疫功能，能清除机体内的自由基，防止过氧化反应，以及促进骨髓造血细胞的生存、增殖、分化及提高生物活性。因此，临床上多将胎盘多肽注射液应用在肿瘤化疗后以及骨折术后愈合缓慢的存在免疫功能低下的患者。我院使用人群集中在18 ～44 岁的青年人群，该年龄段人群病历诊断上未提示存在免疫功能低下的情况，所以，我院存在滥用该药的情况。

基于本研究的样本量偏少，可能存在一定程度上的数据偏倚，要全面、客观地评价胎盘多肽注射液的有效性和安全性，需要对多中心的全部使用人群、疾病类别及联合用药等进行深入研究与探索。