尼可地尔对冠心病介入术后患者血清IGFBP-7和HSP70表达及心肌酶和心功能的影响

李许林

(杭州师范大学附属医院心电图室，浙江 杭州 310015)

冠心病是常见的一种心血管疾病，流行病学调查显示，随着老龄化的加剧，冠心病发病率呈逐年增长，严重影响患者生活质量〔1～3〕。目前，经皮冠状动脉介入(PCI)是冠心病主要治疗手段，但在PCI治疗中，可能导致远端血管的栓塞，从而使得患者预后和转归受到影响〔4，5〕。尼可地尔具有模拟缺血预适应效应而产生明显的心肌保护作用〔6,7〕。因此，本研究探讨尼可地尔对冠心病PCI术后患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-7和热休克蛋白(HSP)-70表达及对心肌酶和心功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入的接受PCI治疗的98例冠心病老年患者选自2017年3月至2018年11月杭州师范大学附属医院，随机分为观察组与对照组。观察组49例，男29例，女20例；年龄68～79〔平均(73.24±3.18)〕岁；病变部位：左前降支32例，右冠脉10例，左主干4例，左旋支3例。对照组49例，男31例，女18例；年龄65～78〔平均(72.54±2.97)〕岁；病变部位：左前降支31例，右冠脉10例，左主干5例，左旋支3例。两组性别、年龄、病变部位比较无明显差异(P>0.05)。

1.2选择标准 纳入标准：①均行PCI，符合文献〔8〕诊断标准，且经心电图负荷试验等辅助检查确诊；②年龄65～85岁；③自愿参与本次研究。排除标准：①合并肝肾严重异常者；②PCI术禁忌者或过敏体质者；③精神疾病者。

1.3方法 两组患者入院后完善心脏彩超、心电图等常规检查，且按照患者症状采取常规治疗，包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗体、血管紧张素转化酶抑制剂、阿司匹林、β受体阻滞剂等药物，且入院72 h内接受PCI治疗。对照组术前6 h阿托伐他汀钙片口服(北京嘉林药业股份有限公司；规格：10 mg；国药准字H19990258)40 mg/d，至术后4 w；观察组在对照组基础上于术前6 h口服尼可地尔片(Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant；规格：5 mg；注册证号H20160539)20 mg/次，每日3次，术后继续口服4 w。

1.4疗效标准 ①显效：患者心绞痛严重程度和发病次数降低80%及以上，且硝酸酯类的使用量减少80%及以上；②有效：患者心绞痛严重程度和发病次数降低50%及以上，且硝酸酯类的使用量减少50%及以上；③无效：患者心绞痛严重程度和发病次数降低不足50%，且硝酸酯类的使用量减少不足50%。

1.5观察指标 ①观察两组血清IGFBP-7和HSP70水平变化，采集2 ml外周静脉血，以3 000 r/min离心6 min，取上清液，其中IGFBP-7水平以酶联免疫吸附试验检测，HSP70水平以流式细胞术检测；②观察两组心肌损伤标志物变化，采集2 ml外周静脉血，以3 000 r/min离心6 min，取上清液，采用化学发光免疫分析法测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTn)I和乳酸脱氢酶(LDH)水平；③观察两组治疗前后心功能变化，采用彩色超声测定左心室收缩末期容积指数(LVESVI)、左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)和左心室射血分数(LVEF)；④两组随访6个月，观察不良事件发生情况。

1.6统计学方法 采用统计学软件SPSS22.0行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较〔n(%),n=49〕

2.2两组血清IGFBP-7和HSP70水平比较 两组治疗后血清IGFBP-7水平明显升高而HSP70水平明显降低(观察组：t=16.569、35.275，对照组：t=6.987、16.443，均P<0.05)；观察组治疗后血清IGFBP-7水平明显高于对照组，而HSP70水平明显低于对照组(t=9.653、20.562，P<0.05)。见表2。

表2 两组血清IGFBP-7和HSP70水平比较

2.3两组心肌损伤标志物水平比较 两组治疗后CK-MB、cTnI和LDH水平较治疗前明显降低(观察组：t=15.838、30.704、22.182，对照组：t=9.051、12.182、8.077，均P<0.05)；观察组治疗后CK-MB、cTnI和LDH水平明显低于对照组(t=8.908、14.925、14.061，均P<0.05)。见表3。

表3 两组心肌损伤标志物水平比较

2.4两组心功能水平比较 两组治疗后LVESVI和LVEDVI较治疗前明显降低而LVEF较治疗前明显升高(观察组：t=13.494、12.447、8.285，对照组：t=5.681、8.014、5.684，均P<0.05)；观察组治疗后LVESVI和LVEDVI明显低于对照组而LVEF高于对照组(t=6.162、7.545、6.621，均P<0.05)。见表4。

表4 两组心功能水平比较

2.5两组随访6个月不良事件比较 随访6个月，观察组不良事件明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组随访6个月不良事件比较(n,n=49)

3 讨 论

PCI是指经心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌的血流灌注的治疗方法〔9～12〕，PCI可明显改善急性冠状动脉综合征患者的预后，延长患者寿命，提高生活质量〔13〕。尼可地尔是首个用于临床的ATP敏感的钾离子通道开放剂，临床研究证实，它适用于各类型心绞痛，包括劳力型心绞痛和痉挛性心绞痛，而且能显著减少心血管事件发生风险，改善预后〔14,15〕。尼可地尔系钾通道激活剂，可以有效扩张正常冠脉和狭窄冠脉。尼可地尔可特异性作用于冠状动脉微小血管，使血管平滑肌及线粒体钾离子ATP通道开放，实现钾离子和钙离子交换，抑制钙离子流入，改善该来自超载状态，从而特异性地发挥扩张微小冠状动脉的作用，改善微循环及减轻再灌注损伤〔16〕。此外，尼可地尔具有硝酸酯类扩血管作用，且具有扩张外周静脉和冠状动脉作用，增加冠脉血流，并能明显改善冠心病患者预后，减少全因死亡；且可抑制血管内皮细胞氧化应激反应，改善血管内皮功能，减少血管平滑肌细胞增生；尼可地尔激活细胞内鸟苷酸环化酶，使血管扩张，间接或直接激活机体一氧化氮蛋白激酶G，从而使细胞内流出的钾离子明显增加，抑制钙离子向细胞内迁移，舒张冠状动脉，增加冠脉血流量而不增加心肌耗氧量、减轻心脏前后负荷等药理特性，故它对各型心绞痛的治疗均有明显疗效〔17,18〕。本研究结果表明尼可地尔可改善心肌酶及心功能水平并且可降低不良事件发生。

HSP70是生物体在代谢性毒物、缺氧、缺血、受热或炎症等因素刺激时于细胞内迅速增加的一组蛋白质〔19〕。近年来研究发现，HSP70与冠心病发生、发展密切相关，且其表达随着病情的加重更加活跃〔20〕。IGFBP是多功能的一类细胞增殖调控因子，能够促进细胞的分化、增殖及个体的生长发育。IGFBP-7主要通过竞争抑制ICF-1与其受体互相结合，且能够保持IGF-1免受相关蛋白水解酶的降解。本研究结果表明，尼可地尔可提高IGFBP-7水平而降低HSP70水平。

综上所述，尼可地尔对冠心病PCI术后患者疗效明显，且可提高血清IGFBP-7水平而降低HSP-70表达，可改善患者心肌酶和心功能。