血清半乳糖凝集素-3、正五聚体蛋白-3水平与慢性心力衰竭患者心室重构及预后的关系

邓虹 王旭 闻建帆 郝丽

(昆明市延安医院 1急诊医学科，云南 昆明 650001；2心内科)

慢性心力衰竭(CHF)属于临床上常见的心脏疾病之一，患者因各类原因导致心脏泵血功能降低，不能满足机体需要而产生的一种复杂综合征〔1〕。据相关调查统计显示，每年约240万例CHF患者入院接受治疗，其中1/8因治疗失败而死亡，且5年内死亡率高达50%〔2〕。目前临床上对于CHF主张早期诊断、早期治疗。然而CHF发病机制复杂，给CHF的防治带来了困难。目前研究表明，神经-内分泌系统激活导致的心室重构是CHF发展和预后不良的重要因素〔3〕。半乳糖凝集素(Gal)-3是Galectin 家族中的重要组成成员，具有趋化巨噬细胞，活化成纤维细胞，促进纤维化的作用，与CHF发生、发展有密切关系〔4〕。而五聚体蛋白(PTX)-3是一种新型炎症因子，与CHF心室重构密切相关〔5〕。本研究探讨血清Gal-3、PTX-3水平与CHF患者心室重构及预后的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年1月至2017年12月昆明市延安医院88例CHF患者作为研究组，纳入标准：符合2014年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中的诊断标准〔6〕。排除标准：心源性休克、肥厚性心肌病、缩窄性心包炎、限制性心肌病、急性心肌梗死、重度房颤、瓣膜狭窄与心肌炎；结缔组织疾病；肝肾功能严重障碍；自身免疫系统疾病；急慢性心脑血管疾病；急慢性感染。男50例，女38例；年龄45～78〔平均(63.55±5.33)〕岁；美国纽约心脏病协会(NYHA)分级为Ⅱ级20例，Ⅲ级35例，Ⅳ级33例；基础疾病为高血压性心脏病10例，扩张型心肌病40例，冠心病38例。选择同期于昆明市延安医院进行体检的88例健康对象作为对照组，男48例，女40例；年龄44～77〔平均(64.81±3.83)〕岁。本研究经医院伦理委员会审核批准，且所有研究对象已签署知情同意书。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2试剂与仪器 全自动生化分析仪(日本Olympus公司)；全自动酶标仪(美国Biorad公司)；化学发光仪(日本东曹公司)；彩色多普勒超声仪(日本飞利浦公司)；Gal-3试剂盒(中国上海亚培生物科技有限公司)；PTX-3试剂盒(中国北京海诚远宏科技有限价公司)。

1.3标本采集 两组在检查前1 d清淡饮食，且在次日清晨空腹8 h以上的状态下采集静脉血3 ml。标本静置30 min后，采用离心机以3 500 r/min的速度离心5 min，留取1 ml血清，放置在-80℃的冰箱内待检。

1.4指标检测 Gal-3与 PTX-3通过酶联免疫吸附试验检测，具体步骤严格按照说明书操作。应用彩色多普勒超声仪检测左心室射血分数(LVEF)与左心室质量指数(LVMI)。观察对比两组不同NYNA心功能分级患者血清Gal-3、PTX-3水平、心功能指标。随访6个月，将发生主要心血管不良事件(MACE)患者作为预后不良组，其余患者作为预后良好组，比较两组血清Gal-3、PTX-3、LVEF与LVMI水平。分析研究组血清Gal-3、PTX-3水平与LVEF、LVMI、心功能分级与MACE的相关性。

1.5统计学处理 采用SPSS25.0软件进行t、χ2检验、方差分析、Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1两组血清Gal-3、PTX-3、LVEF与LVMI比较 研究组LVEF水平明显低于对照组，研究组Gal-3、PTX-3与LVMI水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组血清Gal-3、PTX-3、LVEF与LVMI比较

2.2研究组不同NYHA心功能分级患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF与LVMI比较 随NYHA心功能分级升高，研究组Gal-3、PTX-3与LVMI水平逐渐升高，LVEF水平逐渐降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 研究组不同NYHA心功能分级患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF与LVMI比较

2.3不同预后CHF患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF与LVMI比较 研究组发生MACE的共19例作为预后不良组，其余69例作为预后良好组，预后不良组Gal-3、PTX-3与LVMI水平明显高于预后良好组，LVEF 水平明显低于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后CHF患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF与LVMI比较

2.4研究组血清Gal-3、PTX-3水平与LVEF、LVMI、心功能分级的相关性分析 研究组血清Gal-3、PTX-3水平与LVMI、心功能分级呈正相关(P<0.05)，与LVEF呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 研究组血清Gal-3、PTX-3水平与LVEF、LVMI、心功能分级的相关性

3 讨 论

CHF是由心肌病变及心肌外多种综合复杂因素所致的外周血流分布异常与心功能不全症候群。CHF是一种逐渐加重的过程，根据NYHA标准可分为4级，即不同等级反映心力衰竭的不同严重程度〔7〕。然而，由于早期CHF患者无明显的症状表现，部分患者就诊时已达到NYHAⅡ级及以上。因此，采取有效的措施尽早诊断CHF，对切断疾病进展途径具有重要的作用。有研究认为，心室重构是心力衰竭患者的主要病理机制，且一旦心室重构出现，往往提示着预后不良〔8〕。现阶段，N 末端 B 型钠尿肽原是诊断并评价CHF预后的可靠指标，然而受患者体重、肾功能与年龄等因素的影响〔9〕。同时N 末端 B 型钠尿肽原主要反映心功能情况，不能完全反映CHF患者心室重构及患者预后情况，临床应用中仍具有一定的限制性。因此，探寻一种能够预测、评价心室重构与预后的敏感性指标十分必要。

已有研究发现，炎症介质所致的一系列反应与CHF心室重构的发生与进展密切相关〔10〕。Gal-3主要由巨噬细胞形成并向细胞外分泌，不仅可以强效结合于多种细胞外基质，还能够诱导巨噬细胞浸润心脏〔11〕。邓文浩等〔12〕研究发现，Gal-3参与了CHF的病理生理过程，导致心脏发生心室重构。PTX-3主要由平滑肌细胞、内皮细胞与巨噬细胞产生〔13〕。有学者指出，机体在受到炎症刺激时，尤其是出现Toll样受体信号，PTX-3可在肌肉组织、血管内皮与巨噬细胞内呈高表达状态〔14〕。此外，研究发现PTX-3与心肌重塑密切相关，可能与增加了左室室壁机械应力与充盈压有关〔15〕。

本研究表明在CHF患者中，Gal-3与PTX-3均呈高表达，证实Gal-3与PTX-3在CHF发生、发展中起到重要作用。Gal-3可能通过结合细胞外基质，诱导巨噬细胞浸润心脏，活化成纤维细胞，并促进心肌纤维形成，从而加重心肌病变，导致心功能降低。而PTX-3通过参与炎症反应导致心肌损伤加重〔16，17〕。LVEF是反映心脏射血功能的重要指标，而LVMI是反映心肌纤维化和心肌重构的重要指标〔18〕。本研究表明随着NYHA心功能分级升高，患者心室重构加重，射血功能降低，同时Gal-3、PTX-3也逐渐升高，提示Gal-3、PTX-3可反映CHF患者心室射血功能和心室重构情况，临床上可以通过对CHF患者Gal-3、PTX-3的检测为疾病诊断提供辅助依据。目前关于Gal-3、PTX-3与CHF预后关系的研究仍缺乏相关报道，本研究结果说明Gal-3与PTX-3水平能够有效反映出CHF患者心室重构及预后情况，可作为可靠标志物应用于CHF的诊疗工作中。