羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦逆转早期糖尿病肾病的作用

邢颖 谢立凯 钟司宇

(1长春中医药大学，吉林 长春 130117；2吉林省人民医院内分泌代谢科)

2型糖尿病(T2DM)的发病率不断上升，其并发症也在逐年增加〔1〕。糖尿病肾病(DN)是最严重的并发症之一，主要的发病机制为微血管的改变。早期DN几乎无任何临床表现，检测尿常规中尿蛋白可能是阴性或仅有微量，易被忽略。随着病情的进展，将会出现水肿，高血压，持续性蛋白尿，从而导致慢性肾功能不全，是患者致死、致残的重要原因〔2〕。因此，DN的早期诊断和治疗是目前急需解决的问题。目前，除尿白蛋白外，尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)指标，尿β2-微球蛋白(MG)等在早期DN诊断和疗效判断方面有重要价值，亦可作为诊断DN的指标。本研究探讨了羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗早期DN的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取吉林省人民医院内分泌科于2018年6月至2019年8月收治的210例早期DN患者，其中男110例，女100例，年龄40～70岁。纳入标准：既往明确的T2DM病史，同时伴有糖尿病视网膜病变，符合早期DN诊断标准。排除标准：①血肌酐(Scr)≥133 μmol/L；②近半年内有脑血管意外、心肌梗死等严重疾病；③4 w内应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)者；④存在其他原发或继发性肾脏疾病；⑤合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤者。随机分为A、B、C 3组，每组70例，A组男35例，女35例；平均(62.5±10.3)岁；糖尿病病程 5～20 年，平均(8.5±3.5)年。B组男38例，女32例；平均(60.9±6.5)岁；糖尿病病程 5～20 年，平均(8.8±3.4)年；C组男33例，女37例，平均(60.6±7.5)岁；糖尿病病程 4～20 年，平均(8.6±3.7)年。3组年龄、性别、病程等一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法 3组均接受糖尿病基础治疗包括给予糖尿病饮食，监测血糖，应用诺和锐30控制血糖，并使其达标〔空腹血糖(FBG)<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖〔(2 h PG)<11.1 mmol/L〕。A组接受厄贝沙坦(商品名：安博维，赛诺菲制药有限公司)治疗，剂量为0.15 g/片，口服，1次/d；B组接受羟苯磺酸钙(商品名：可元，上海朝晖药业有限公司)治疗，剂量为0.5 g/片,口服，3次/d；C组接受羟苯磺酸钙联合厄贝沙坦治疗，剂量与A,B两组相同。12 w为1个疗程，共24 w。

1.3观察指标及疗效判定标准 指标包括24 h尿蛋白定量测定、ACR、尿β2-MG、Scr、尿素氮(BUN)、FBG、2 h PG。观察比较3组用药后的临床效果。疗效判定标准，显效：治疗后症状消失或明显改善；有效：症状有所缓解；无效：症状没有缓解，甚至病情加重〔3〕。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行t检验，χ2检验。

2 结 果

2.13组治疗前后24 h尿蛋白定量测定、ACR、尿β2-MG、Scr、BUN、FBG、2 h PG 水平比较 治疗后，3组24 h尿蛋白定量测定、ACR、尿β2-MG均较治疗前明显降低，且C组降低更明显(P<0.05)，见表1。

2.23组治疗前后Scr、BUN、FBG、2 h PG 水平比较 治疗后，3组Scr、BUN、FBG、2 h PG均与治疗前无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 3组治疗前后的24 h尿蛋白测定、ACR及β2-MG、Scr、BUN、FBG、2 h PG水平比较

3 讨 论

T2DM又名非胰岛素依赖型糖尿病，T2DM患者在所有糖尿病患者中所占比例为90%以上。该病主要发病机制为胰岛素分泌相对不足及胰岛素抵抗，常发于中老年患者，最常见的症状为三多一少的典型症状，同时有些患者表现为并发症相关的临床症状。针对此病的治疗主要是通过控制饮食、加强运动、血糖监测和药物治疗等来达到调控血糖的目的。常见的慢性并发症主要分为微血管和大血管两大类，其中DN是最严重的并发症之一，严重时则对肾功能有很大的损害。因此DN的早期干预和治疗具有重要的意义。研究表明肾遗传因素、环境因素、血流动力学异常、高血糖、高血压等是DN的主要致病因素〔4〕。目前国内外专家意见较统一的方案以ACEI和(或)ARB为主治疗DN。厄贝沙坦属于ARB类药物，通过阻断血管紧张素受体，从而降低肾小球滤过压和循环血压，此外也可以减少肾小管间质的纤维化作用和肾小球系膜细胞增生，使肾脏的过度重塑得到了抑制，进而减少了尿蛋白，达到了保护肾功能的作用〔5〕。羟苯磺酸钙是一种毛细血管保护剂，能够调节微血管壁的生理功能，抑制血小板的聚集降低，也可以保护肾脏的功能〔6〕。有研究指出羟苯磺酸钙能够有效降低糖尿病患者毛细血管的通透性〔7〕。

近年来国内外对 DN发病机制、早期诊断与治疗等方面进行了广泛研究。24 h尿蛋白定量测定、ACR是国际公认的诊断早期DN的指标。其中ACR指标是以尿微量白蛋白定量测定为基础衍生出的指标。当大量白蛋白尿或肾功能严重受损时，尿量对尿白蛋白的影响可以排除〔8〕。研究表明在早期DN的发生过程中，慢性肾功能的损伤并未表现出来，虽然血清肌酐与BUN测定结果在正常范围内，但肾功能有所损伤也不能排除〔9〕。β2-MG由淋巴细胞所产生，主要通过肾小球过滤，正常情况时尿液、血浆内β2-MG的含量极少〔10〕。当肾脏发生病变时，β2-MG较早地出现在尿液和血液中，能够灵敏地反映肾脏损伤的情况。

综上，在早期DN的治疗中采用厄贝沙坦与羟苯磺酸钙结合的治疗方式， 可明显有效减少患者的尿蛋白，逆转肾功能,治疗效果显著。