原发性IgA肾病CKD2～3期给予雷公藤多苷联合RAS阻断剂治疗的效果研究

邢利娟

(洛阳新区人民医院，河南 洛阳 471000)

IgA肾病为临床最为常见的一种原发性肾小球疾病，为导致终末期肾病的一个主要原因，且目前认为IgA肾病含有一组免疫病理特征，且为IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区的沉积，且病理表现为多样性性[1]。 目前对IgA肾病的治疗方案尚未统一，尽管有报道显示使用环磷酰胺、激素等能够取得较好的治疗效果，但同时药物不良反应也较多[2]。雷公藤多苷为一种中成药免疫抑制剂，可以提供较好的抗炎和抑制免疫作用[3]。本文分析研究原发性IgA肾病CKD2～3期给予雷公藤多苷联合RAS阻断剂治疗的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2018年3月洛阳新区人民医院收治的原发性IgA肾病CKD2～3期患者共106例为研究对象。使用随机数字表分为两组。对照组53例，其中男23例，女30例。年龄18～67岁，平均(48.21±9.98)岁。试验组53例，其中男24例，女29例。年龄19～68岁，平均(48.78±9.12)岁。两组患者基线资料对比无统计学差异(P>0.05)，可比性良好。

纳入标准：所有患者均进行肾活检，且经过病理诊断为IgA肾病，于光镜下见肾小球数5个以上，免疫荧光病理可见IgA在肾小球系膜区沉积，且eGFR范围在30～90 mL/min/1.73 m2之间，24 h尿蛋白定量为0.5～3.5 g/d；患者知情同意且自愿参与本次研究；排除标准：系统性红斑狼疮、乙型肝炎、强制性脊柱炎等所导致的肾小球疾病；其他原发性肾小球疾病、药物等引发的肾小球病变；肝肾功能异常、恶性肿瘤、心血管疾病；近3个月内接受免疫抑制剂等药物治疗。剔除标准：中途失访或脱落，死亡，入组后发现有其他严重疾病或中途提出退出治疗。12个月随访后，对照组脱落5例，试验组脱落3例。

1.2 方法

对照组给予常规RAS阻断剂结合糖皮质激素治疗，给予甲泼尼龙(意大利 Pfizer Italia s.r.l ，国药准字H20110064)每日晨起口服，剂量为0.6 mg/kg/d(最大剂量为40 mg/d)，维持治疗2个月后每3周减少10%，直至药物减少为8 mg/d后维持两个月，再减少为4 mg/d维持。给予坎地沙坦酯分散片(昆明源瑞制药有限公司，国药准字H20133028)，2次/d，4 mg/次。

试验组患者在对照组基础上给予雷公藤多苷(浙江普洛康裕天然药物有限公司，国药准字Z33020778)治疗，药物剂量为1 mg/kg/d，分为三次早午晚口服给药。

两组患者在治疗期间均根据实际情况选择降压药物、调脂药物等。治疗过程中如出现白细胞降低为3×109/L则给予升白细胞药物，出现AST升高2倍以上给予保肝药物。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗3个月、6个月及12个月的尿蛋白定量。 统计患者治疗期间的药物不良反应，包括恶心呕吐、腹胀、肝肾功能异常、女性经期紊乱、白细胞减少、血小板降低、血糖升高、骨质疏松等。临床缓解率[4]：随访患者12个月，显效为：患者尿蛋白定量在0.3 g/d以下，肾功能维持正常范围内，或血Scr增加低于基线的15%；有效为尿蛋白定量减少为基线的50%以上，血Scr增加低于基线的15%；无效为患者经过治疗后，尿蛋白定量在0.3 g/d以上，下降不足基线的50%，或血肌酐上升明显。临床缓解率为显效率+有效率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床缓解率比较(见表1)

表1 两组患者的临床缓解率比较 例

2.2 两组不同时间点尿蛋白比较(见表2)

表2 两组患者的尿蛋白比较 g/24 h

2.3 两组不良反应比较(见表3)

表3 两组患者不良反应比较 例

3 讨论

IgA肾病首次报道为1968年，是肾小球系膜病变的一个特殊的类型，主要为IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜沉积引发的一系列的临床病理改变[5，6]。目前原发性IgA肾病为一个全世界范围内最常见的一种原发性肾小球疾病，患者的起病隐匿，并呈肾功能进行性下降[7]。

对此类疾病的临床治疗目前尚无统一标准，如发展为终末期肾病，多只能依赖血液透析等方法进行干预，导致患者生活质量降低。对处于CKD2～3期的患者，虽然血肌酐较低，但如不能得到及时有效的干预，会导致肾功能损害加重，极易发展为终末期[5]。目前对此类疾病多给予免疫抑制剂进行干预，但是由于糖皮质激素等不良反应较重，患者容易发生股骨头坏死、糖尿病等严重不良反应，导致治疗风险增高[7]。

雷公藤多苷从雷公藤中提取。雷公藤性凉，归肝肾经，可以祛风除湿并通络止痛，且还可以消肿止痛，其药理作用能够抑制免疫，并有抗炎和抗肿瘤等作用。雷公唐多苷能够有效的对IgA肾病进行治疗，其机制在于，药物能够抑制系膜细胞及基质的增殖，可以发挥抗炎和抑制免疫作用，降低IgA水平，改善机体的异常糖基化，并减少系膜区IgA沉积；其次，药物可以稳定足细胞，减轻足细胞损伤，改善肾小球滤过屏障，减少尿蛋白的丢失，且可以减少细胞因子对肾小球损伤[7]。本次研究证实，试验组患者的临床缓解率高于对照组患者；试验组患者不同时间点尿蛋白低于对照组；不良反应方面试验组患者低于对照组。将两种药物联合使用，可以更好的保护患者的肾功能，有效的延缓病情的进展，且可以降低长期西药激素等引起的不良反应，提高了患者的治疗依从性，因此取得了更好的效果。

综上所述，对原发性IgA肾病CKD2～3期给予雷公藤多苷联合RAS阻断剂治疗的效果较好，可以改善患者的尿蛋白情况，提高临床缓解率，且降低药物不良反应，值得应用。