还原型谷胱甘肽治疗妊娠期肝内胆汁淤积症疗效分析

陈 辉

(河南工业大学医院，河南 郑州 450001)

妊娠期肝内肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)常见于妊娠中、晚期，主要表现为患者瘙痒、黄疸等症状的出现[1]。该病是由于妊娠期肝脏对胆汁酸的代谢发生障碍而引起的胆汁在肝内淤积，此外，妊娠期孕妇体内大量雌激素和孕激素被合成分泌，代谢负荷增大，从而造成肝胆功能损伤。血清肝功能指标和胆汁酸水平的变化是ICP的主要检测指标，常作为该病的诊断依据，对患者病情的评估和围产儿预后的预测具有重要意义。还原型谷胱甘肽(GSH)为三肽类化合物，可发挥解毒、促进胆酸代谢、保护肝功能等作用，已被广泛应用于ICP的治疗中，疗效显著[2]。本研究以116例ICP患者为对象，探讨还原型谷胱甘肽对妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗效果及对肝胆指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月～2018年4月期间河南工业大学医院诊治的ICP患者116例，按治疗方法的不同分成GSH组和常规组，各58例，GSH组：平均年龄(28.35±3.04)岁，平均病程(14.31±1.60)d，平均孕周(32.36±3.27)周，初产妇39例，经产妇19例；常规组：平均年龄(19.11±3.62)岁，平均病程(14.14±1.42)d，平均孕周(33.51±3.31)周，初产妇31例，经产妇27例。本研究已得到医院伦理委员会审批通过。两组患者年龄、病程、孕周等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。所有患者均知情本研究，自愿签署知情同意书。

纳入标准：所有患者均符合《妊娠期肝内肝内胆汁淤积症诊疗指南(第1版)》[3]中有关ICP的诊断标准：以皮肤瘙痒为首发症状，出现瘙痒后可出现黄疸，部分患者伴有恶心、呕吐、腹痛、食欲不振等非特异性症状，肝功能异常，空腹血总胆汁酸(TBA)水平升高(≥10μmol/L)为诊断要点；丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(或)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为正常值的2～10倍，不超过10倍；所有孕妇均为单胎；未接受过相关治疗者；腹部彩超检查肝、胆等器官均未见异常。

排除标准：患有妊娠期高血压等并发症或伴肝脏、胆道等方面的疾病者；患有恶性肿瘤及其他感染性疾病者；有ICP家族史或孕妇前次妊娠有ICP史者；存在原发性皮损患者；存在对本研究药物过敏患者。

1.2 方法

所有患者入院后均给予肝胆B超检查，加强胎儿监护，常规组给予注射用腺苷蛋氨酸(意大利Abbott S.r.l，进口药品注册证号H20070017)1 000 mg，加入500 mL5%葡萄糖静脉滴注，1次/d，同时口服维生素C(华中药业股份有限公司，国药准字H42020614)，200 mg/次，3次/d。GSH组在常规组的给药基础上加用GSH(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20052398)2.4 g/次，加入500 mL5%葡萄糖静脉滴注治疗，1次/d。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标

观察两组患者临床症状改善情况：治疗前及治疗4周后分别对患者进行瘙痒程度评分，并记录两组患者瘙痒、黄疸消失的时间。疗前及治疗4周后分别抽取患者空腹静脉血5 mL于肝素抗凝管中，静置30～60 min，以3 000 r/min的转速离心15 min，取上清液，采用全自动生化分析仪检测患者血清ALT、AST、TBA、总胆红素(TBil)水平。比较两组患者临床疗效：包括治愈、显效、有效、无效和总有效率。比较两组母婴结局：包括剖宫产、产后出血、胎膜早破、胎儿窘迫、早产、羊水污染、新生儿窒息等。

1.4 评价标准

皮肤瘙痒评价：皮肤瘙痒但不需抓挠为轻度瘙痒，评1分；瘙痒经抓挠后缓解为中度瘙痒，评2分；持续抓挠后方可缓解为重度瘙痒，评3分；持续抓挠后仍得不到缓解为极重度瘙痒，评4分)[4]。疗效评价：治疗后对两组患者进行疗效评定[5]，治愈：皮肤瘙痒、黄疸等症状消失，TBA恢复正常水平；显效：皮肤瘙痒、黄疸等症状明显减轻，TBA水平较治疗前下降>50%；有效：皮肤瘙痒、黄疸等症状减轻，TBA水平较治疗前下降<50%；无效：症状无变化，或TBA值下降不明显。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。产后出血：指胎儿娩出后2 h出血量>400 mL或24 h内出血量>500 mL。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床症状改善情况比较(见表1)

表1 两组患者治疗前后瘙痒评分、黄疸消失时间、瘙痒消失时间比较

2.2 两组患者临床疗效比较(见表2)

表2 两组患者临床疗效比较 例

2.3 两组患者肝胆指标变化情况比较(见表3)

表3 两组患者血清ALT、AST、TBil、TBA水平变化比较

2.4 两组母婴结局比较(见表4)

表4 两组患者母婴结局比较 n(%)

3 讨论

ICP是只有妊娠期孕妇才会发生的特殊病症，目前尚无特效药物治疗[2-5]。本研究使用GSH治疗ICP患者，结果显示GSH组患者皮肤瘙痒程度评分明显低于常规治疗组，且瘙痒消失时间及黄疸消失时间均较常规治疗组短，表明GSH在减轻患者皮肤瘙痒及黄疸等临床症状方面疗效显著，这可能与GSH可以促进胆盐排出机体，从而减轻症状有关。

ICP患者由于肝功能受损，ALT、AST等指标异常升高，胆汁循环受阻，使胆红素、胆汁酸等物质滞留在血液中，目前临床上针对ICP的治疗目标主要是改善肝功能，降低TBA水平，从而改善母婴结局[5]。GSH是一种三肽类化合物，参与人体内三羧酸循环中的多种辅酶之一，可促进体内能量的释放，并通过与内源性及外源性有毒物质的结合而发挥肝脏解毒作用，还可通过转丙氨基以及转甲基反应帮助受损的肝细胞进行自我修复再生，从而改善肝功能。本研究中，GSH组肝功能指标、TBiL及TBA水平明显较常规组低，且有效率结果显示，GSH组有效率高于常规组，表明在常规用药基础上使用GSH可进一步改善肝功能，TBiL、TBA等肝胆指标降低较明显，其可能原因可能为GSH可以促进蛋白质、碳水化合物、脂肪的代谢，从而加快细胞膜的代谢速度，促进TBA及TBiL的排出机体，进而改善肝功能，进一步证实GSH在降低TBiL及TBA水平的基础上改善了肝损伤，说明了GSH治疗ICP的有效性。有研究指出，高表达的TBA能减弱子宫纤维膜的稳定性，诱发子宫病变，引起早产，胎盘绒毛表面血管发生痉挛，导致胎儿血流灌注减少，致使胎儿宫内缺氧，不利于母婴结局[4]。本研究使用GSH治疗后早产率、胎儿窘迫率等围产儿情况均得到明显降低，有效延长了孕周，提示对ICP患者进行早期干预，减轻肝内胆汁淤积症状的同时，有利于降低不良妊娠结局发生的风险，保证母婴安全。

综上所述，GSH在有效缓解ICP患者瘙痒、黄疸等临床症状的同时还可改善肝功能，促进胆汁酸排出，改善母婴结局。