不同低剂量米非司酮治疗子宫腺肌病伴有痛经的疗效

宋桂芬

(遂平县第二人民医院，河南 驻马店 463100)

子宫腺肌病是指有生长功能的子宫内膜腺体及间质受致病因素影响侵入子宫肌层所引发的一种子宫良性病变，以子宫局限性或弥漫性增大为主要特征，患者常有痛经、月经过多、不孕、阴道异常出血和慢性盆腔痛等临床症状，其中痛经是该病的特征性症状，也是患者就诊的常见原因[1]。米非司酮是一种人工合成的19-去甲睾酮衍生物，不同剂量(2.5～25 mg/d不等)可通过相应机制发挥作用，但不同剂量米非司酮治疗子宫腺肌病的疗效及安全性目前报道较少[2]。本研究拟选取不同低剂量米非司酮对子宫腺肌病伴痛经进行治疗，以评估其疗效和安全性，为临床治疗该病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取遂平县第二人民医院妇科2017年6月～2018年6月收治的子宫腺肌病伴痛经患者98例，年龄32～58岁，平均(41.02±4.59)岁，病程2～10年，平均(6.89±2.13)年，合并子宫肌瘤51例，子宫内膜异位症24例，有宫内节育器史68例，有人流或剖宫产史42例。纳入标准：年龄≥18岁，签署知情同书；均有严重痛经症状，伴或不伴月经过多；术前经阴道B超或MRI证实为腺肌病；患者要求保留子宫，未绝经；无药物服用禁忌证；治疗前3个月未接受激素类药物治疗，排除恶性疾病。按不同米非司酮给药方案分为A(43例，每周25 mg)、B(34例，每日5 mg)、C(21例，每日2.5 mg)3组。各组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

均口服米非司酮(北京紫竹药业，批号20141110)治疗，A组每周25 mg，B组每日5 mg，C组每日2.5 mg。于月经第1～2 d服药，治疗6个月评估疗效。

1.3 评价指标

于治疗前后采用慢性疼痛分级问卷法评估痛经情况，指标有疼痛程度、影响活动程度、活动能力丧失点和痛经分级。分值越高表示痛经越严重[2]。于治疗前后测定各组子宫体积(V=子宫的长、宽、厚度的乘积×0.5233)[2]，记录用药不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组患者痛经疼痛程度比较(见表1)

表1 3组患者痛经疼痛程度比较

2.2 3组患者子宫体积和比较(见表2)

表2 3组患者子宫体积和比较

2.3 3组患者不良反应发生率比较

治疗后3组均未出现严重胃肠道反应、神经精神症状或双乳胀痛等不良反应。

3 讨论

子宫腺肌病伴痛经的药物治疗方案一直是临床研究的难点，促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)能有效控制症状，但长时间用药可能影响骨密度，且难以逆转，无法长期控制病灶及临床症状[3]；左炔诺孕酮官内缓释系统(LNG-IUS)可获得较高的症状改善率，但可能引发不规则阴道出血或宫内节育器脱落等不良反应。GnRHa与曼月乐环放置可长期控制子宫腺肌病患者的症状，但会出现不规则阴道出血、经期延长继发盆腔炎等副作用，在一定程度上降低了患者的满意率[1-3]。此外，随着病程进展曼月乐环无法有效抑制病灶生长和子宫体积增大，宫腔深度增加，增加环脱落风险，可能引发大出血、重度 贫血或剧烈疼痛，严重威胁患者身心健康和生存质量[4]。

米非司酮可通过拮抗孕激素、阻断子宫内膜对孕激素的反应性及抗增生效应抑制内膜细胞分裂，促使子宫内膜萎缩而缓解临床症状，还可通过作用于下丘脑-垂体-卵巢轴抑制黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)分泌，抑制卵泡发育及排卵，造成闭经，进而缓解症状。同时，米非司酮具有抗血管生成作用、促进异位子宫内膜细胞凋亡和抑制炎症因子分泌等作用，可有效抑制异位细胞生长及迁移，促进异位子宫内膜细胞凋亡，改善炎症反应，减轻症状[1-4]。本研究发现，应用3种低剂量米非司酮均能显著改善患者的痛经症状，减轻痛经疼痛程度，无严重不良反应，提示采用25 mg/d、5 mg/d和2.5 mg/d3种不同剂量治疗均可显著减轻子宫腺肌病伴痛经患者的临床症状，安全性较高，且不同剂量缓解疼痛作用无明显差异，与文献报道结果基本一致[2]。本研究发现，采用不同低剂量治疗子宫腺肌病患者的子宫体积无明显变化，用药后其痛经缓解情况与子宫体积的缩小程度不成正比，可能与药物治疗时间较短，子宫大体形态尚未出现显著变化有关，但各组患者的子宫体积与治疗前比较均呈缩小趋势，B组患者用药后子宫体积缩小率显著高于其他两组，提示5 mg/d米非司酮的用药方案疗效较佳。

综上所述，不同低剂量米非司酮治疗子宫腺肌病伴痛经均可显著缓解痛经症状，5 mg/d米非司酮的用药方案可较明显缩小子宫体积，可作为长期用药控制该病的首选方案。