耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌临床分布特点及耐药性分析

杨海清

(淇县人民医院，河南 鹤壁 456750)

肠杆菌科细菌为常见致病菌，分布范围广，对人、动物均可寄生、附生，一定条件下可致病。临床常采用美罗培南、亚胺培南等碳青霉烯类抗生素治疗肠杆菌科细菌感染，抗菌效果显著。但随着耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)出现，碳青霉烯类抗生素失去功效，限制此类药物选用，导致CRE感染者死亡风险提高，威胁患者生命安全[1，2]。近年来，CRE感染患者迅速增多，为抗感染治疗带来较大困难。为了解淇县人民医院CRE临床分布特点及耐药性，本研究对2016年10月～2017年12月收集的143株CRE进行分析，以指导临床抗生素合理使用，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年10月～2017年12月淇县人民医院临床分离的143株CRE，均对美罗培南或亚胺培南任一药物耐药。

1.2 标本来源

痰液、尿液、血液、胆汁、脓液等多种感染性标本。

1.3 试剂与仪器

选择法国生物梅里埃公司生产的VITEK-Ⅱ全自动微生物分析仪、M-H琼脂、哥伦比亚琼脂、GNI+鉴定卡，英国OXOID公司生产的药敏纸片。

1.4 检测方法

采用VITEK-Ⅱ全自动微生物分析仪进行细菌鉴定，标本采集及分离培养按照第3版《全国临床检验操作规程》操作，纯培养后，进行革兰染色及氧化酶试验等初筛，将GNI+鉴定卡放在VITEK-Ⅱ全自动微生物分析仪上鉴定菌株，严格按说明书操作；采用K-B法进行药敏试验，药敏结果依照美国临床实验室标准化研究所(CLSI)标准判定[3]。药敏结果的中介归为耐药。

1.5 质控菌株

肺炎克雷伯菌ATCC700603、大肠埃希菌ATCC25922来源于临床检验中心。

1.6 统计学方法

通过SPSS22.0对数据进行分析，计数资料用%表示，χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 科室分布

ICU 44株，占30.77%(44/143)，神经外科25株，占17.48%(25/143)，呼吸内科18株，占12.59%(18/143)，肾内科15株，占10.49%(15/143)，肝胆外科7株，占4.90%(7/143)，普通外科、泌尿外科、消化内科、烧伤科各6株，各占4.20%(6/143)，儿内科、胸外科、胃肠外科、神经外科、血液内科各2株，各占1.40%(2/143)。

2.2 标本来源

痰液47株，占32.87%(47/143)，分泌液23株，占16.08%(23/143)，其他无菌体液22株，占15.38%(22/143)，血液15株，占10.49%(15/143)，引流液13株，占9.09%(13/143)，其他标本12株，占8.39%(12/143)，尿液11株，占7.69%(11/143)。

2.3 菌种分布

143株CRE中，肺炎克雷伯菌84株，占58.74%(84/143)，大肠埃希菌20株，占13.99%(20/143)，阴沟肠杆菌16株，占11.19%(16/143)，柠檬酸杆菌属12株，占8.39%(12/143)，产酸克雷伯菌8株，占5.59%(8/143)，其他3株，占2.10%(3/143)。

2.4 CRE对抗菌药物的耐药性(见表1)

表1 CRE对抗菌药物的耐药性 %

3 讨论

由于近年来碳青霉烯类药物在临床大量应用，耐碳青霉烯类药物的菌株开始出现，受到广泛关注。研究指出，肠杆菌科细菌耐药性的产生受多种因素影响，不同地区菌种分布及耐药性存在一定差异[4]。因此，探究本地区CRE临床分布特点及耐药性具有重要意义。

本研究显示，143株CRE主要分布科室为：ICU(30.77%)、神经外科(17.48%)、呼吸内科(12.59%)等，其原因可能在于以上科室的患者病情较重，反复使用抗生素，加之治疗时间长，或接受气管切开等侵袭性操作，免疫力下降，增加CRE感染风险。因此，以上科室需加强对CRE的监测，进行针对性抗菌治疗，降低患者死亡风险。另外，本研究中，143株CRE标本主要来源于痰液(32.87%)、分泌液(16.08%)、其他无菌体液(15.38%)等，临床进行CRE鉴定时，可将痰液、引流液、穿刺液作为主要标本，以提高鉴定效率。

研究指出，碳青霉烯酶编码基因可定位于菌株的质粒上，通过质粒在不同菌种间传播，产生耐药菌株，进而导致CRE不断增多[5]。本研究中，143株CRE涉及多个菌种，肺炎克雷伯菌居于首位，大肠埃希菌居其次，阴沟肠杆菌居第三。肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药的机制可能为：a)产生碳青霉烯酶，将碳青霉烯类药物水解；b)细菌主动外排系统兴奋，产生耐药性；c)外膜蛋白含量减少，甚至缺失[4]。本研究对分离出的CRE进行药敏试验，发现CRE对常用抗菌药具有较强耐药性，仅对阿米卡星耐药率较低，为46.85%，对头孢吡肟、头孢曲松、头孢他啶、亚胺培南、氨苄西林耐药率达100.00%，对美罗培南耐药率达94.41%，对其他抗菌药物耐药率均超过70.00%，而这将限制临床在治疗CRE感染时抗菌药物的选择。其中CRE对美罗培南的耐药率低于亚胺培南，其原因可能为亚胺培南上市时间早，使用范围广，细菌易对其产生耐药性，导致其敏感率降低。CRE的多种耐药性可能在于此类菌株中的质粒不仅携带碳青霉烯酶基因，还携带其他耐药基因，导致其不仅对美罗培南、亚胺培南等碳青霉烯类药物耐药，对磺胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类等药物也产生耐药作用[4，5]。

综上所述，CRE在ICU、神经外科、呼吸内科等科室有广泛分布，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌为主，且对碳青霉烯类、头孢类药物、亚胺培南、β-内酰胺类等抗菌药物均有较强耐药性，仅对阿米卡星较敏感。临床需加强CRE菌株检测，根据药敏结果选用敏感性强的药物或联合用药治疗，对感染者进行隔离，医护人员提高防护意识。