基于5-HT探讨疏香灸治疗肝郁气滞证便秘型肠易激综合征的机制

罗莎，唐少波，毛燕宁，莫与琳，方誉

(1．南宁市中医医院，广西 南宁 530012；2．南宁市第一人民医院，广西 南宁 530022；3．广东医科大学,广东 广州 524023)

肠易激综合征(IBS)是一种以慢性或复发性腹痛、排便频率及形状异常为主要症状的综合征，是常见的肠道功能紊乱性疾病，而便秘型肠易激综合征(IBS-C)则是其常见亚型，肠神经系统紊乱、神经递质改变、胃肠动力学障碍等是其主要病理、生理学基础[1]。西医治疗常采用胃肠促动力剂、泻剂及益生菌等对症治疗IBS-C，但效果欠佳。伊托必利是临床治疗IBS-C的常用药，可抑制乙酰胆碱酯酶产生，也可阻断多巴胺受体D2，从而促进肠道蠕动，但远期疗效不甚满意[2]。中医学理论认为，IBS-C属腹痛、便秘等范畴，其发病与饮食不节、脏腑虚弱及情志不调等有关，研究[3]显示，IBS-C的常见病机为气机郁滞，肝气不舒与肠腑不通，疏肝理气则是主要治法。疏香灸的主要组成成分为枳壳、柴胡、芍药、青皮、谷芽、莱菔子与火麻仁等，疏肝理气、通便是其主要功效；同时本灸法取大肠俞、天枢、上巨虚、中脘、足三里等穴位，可达到调节脏腑功能、协调阴阳、刺激肠道蠕动的作用，适于治疗IBS-C[4]。本研究旨在基于5-羟色胺(5-HT)探讨疏香灸治疗肝郁气滞证IBS-C的机制，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2019年9月我院收治的71例肝郁气滞证IBS-C患者为研究对象，随机分为观察组(36例)与对照组(35例)。其中观察组男21例，女15例；病程0.5～3年，平均(1.53±0.78)年；年龄18～60岁，平均(37.42±9.56)岁。对照组男20例，女15例；病程0.5～3年，平均(1.61±0.82)年；年龄18～60岁，平均(36.96±8.84)岁。两组临床一般资料差异无显著性(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核并通过。

1.2 纳入标准

(1)符合罗马Ⅳ IBS-C的临床诊断标准[5]；(2)符合《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见(2017)》[6]中肝郁气滞证的中医辨证分型标准，即主症：排便不畅；腹痛或腹胀。次症：胸闷不舒；嗳气频作；两胁胀痛。舌脉：舌暗红；脉弦。主症2项加次症2项以上即可确诊；(3)反复发作的腹痛，症状出现至少6个月，平均发作至少每周1日(近3个月内)，伴有以下2项或2项以上症状：①与排便相关；②伴有粪便性状(外观)改变；③伴有排便频率的改变。

1.3 排除标准

(1)既往有胃肠手术史者；(2)合并炎症性肠病、肠结核、肠息肉、肠肿瘤等肠道器质性病变者；(3)对本研究药物过敏者；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)合并有影响胃肠功能的全身性疾病者；(6)精神疾病或认知障碍，有语言沟通障碍者等。

1.4 治疗方法

对照组患者给予口服盐酸伊托必利胶囊治疗，50 mg/次，3次/d；观察组给予疏香灸治疗，方法：将枳壳、柴胡、芍药、青皮、谷芽、莱菔子与火麻仁等按比例称取，过80目筛后取15 g，取适量新鲜生姜汁将以上中药组分调成糊状，制成药饼(直径2 cm，厚0.5 cm)，置于大肠俞、天枢、足三里、中脘、上巨虚等穴位上，然后将艾炷(1.0 cm)置于药饼上，点燃，每穴每次灸5壮，1次/d。两组均连续治疗4周。

1.5 观察指标

1.5.1 两组临床疗效比较

参考《中药新药临床研究指导原则》[7]中的疗效标准：临床各项体征、症状完全消失者为治愈；临床各项体征、症状大部分改善者为显效；临床各项体征、症状有所改善者为有效；临床各项体征、症状无明显改善，甚至加重者为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.5.2 两组治疗前后症状积分比较

症状积分[8]：包括排便间隔长短、排便困难程度、粪便性状、腹痛/腹胀4个维度，包括症状严重程度和发作频率，其中症状严重程度为0～3分；发作频率为0～3分，症状积分为症状严重程度和发作频率分数之和，分值0～6分，分数越高说明症状越严重。

1.5.3 两组治疗前后血清5-羟色胺(5-HT)、神经肽Y(NPY)、血管活性肠肽(VIP)水平比较

分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，离心，3 500 r/min，5 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中5-HT、NPY、VIP水平。严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.5.4 两组不良反应发生率比较

治疗期间，观察两组患者不良反应发生情况，主要包括恶心呕吐、口渴、皮疹、腹泻、瘙痒等。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

治疗后，观察组的总有效率(97.22%)高于对照组(82.86%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果的比较[例(%)]

2.2 两组症状积分的比较

与治疗前比较，治疗后两组四项症状积分(排便间隔长短、排便困难程度、粪便性状、腹痛/腹胀)均明显降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组症状积分的比较分)

2.3 两组血清5-HT、NPY、VIP水平比较

与治疗前比较，治疗后两组血清5-HT、NP Y、VIP水平均明显降低(P<0.05)；且治疗后观察组5-HT、NPY 、VIP水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组5-HT、NP Y、VIP水平的比较

2.4 两组不良反应发生率比较

与对照组的不良反应总发生率(14.29%)比较，观察组的不良反应总发生率(8.33%)差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率的比较[例(%)]

3 讨论

研究[9]显示，脑-肠功能失调所引起的内脏敏感性增加与胃肠运动功能紊乱是导致IBS-C的重要因素。目前，临床上治疗IBS-C多采用胃肠促动力剂、泻剂及益生菌等进行对症治疗，经治疗后虽可缓解症状，但长期使用易造成患者对药物的依赖性[10]。中医上虽无关于IBS-C的记载，但中医学理论认为，IBS-C与肝、脾、肾等脏器密切相关，当情思伤及于肝，肝失疏泄，脾胃受制，气机郁滞，致大肠传导失司，糟粕内停，故腹痛欲便不出，大便干结，进而导致腹中胀满，腑气不通，气不下行而上逆，则腑气壅滞下趋，嗳气呕逆，故IBS -C的常见证型为肝郁气滞，宜以疏肝理气、宽中排便为治法[11]。疏香灸方中芍药柔肝缓痛；枳壳、柴胡、青皮疏肝理气；莱菔子、火麻仁润肠通便；谷芽助消化；诸药合用，共奏疏肝行气之效，从而恢复肠腑的传导功能[12]。本灸法取大肠俞、天枢、足三里、中脘、上巨虚等穴位，大肠俞(主穴)与天枢共通腑气，调节脏腑机能，恢复紊乱的肠道功能；上巨虚可调理脏气、运化湿滞，是大肠下合穴，发挥恢复大肠正常传导功能的作用；3穴共用，可通调大肠腑气；足三里是治疗胃肠道疾病的主要穴位之一，为足阳明经之合穴，诸穴合用，可起到协调阴阳、调节脏腑功能、刺激肠道蠕动的作用[13]。本课题前期研究[14]发现，疏香灸治疗IBS-C肝郁气滞型具有良好疗效，且操作简单。本研究结果显示，与对照组比较，观察组的总有效率明显升高；且治疗后观察组排便间隔长短、排便困难程度、粪便性状、腹痛/腹胀的4项症状积分与不良反应总发生率均低于对照组，提示疏香灸治疗IBS -C可显著提高临床疗效，改善临床症状，分析其原因主要是通过疏香灸治疗，一方面改善人体内环境，从而有利于恢复肠道功能；一方面调整肠道功能状态，增强大肠蠕动，从而达到标本兼治，扶正祛邪的目的。

5-HT主要分布于胃肠道内，其可调节肠道的运动、分泌和感觉，其水平升高既可引起肠道运动、分泌、感觉等改变，又可导致脑-肠轴化学信号异常，从而参与IBS -C的病理过程[15]。NPY可抑制肠液分泌和胃肠道运动，最终导致腹胀、腹痛、便秘等症状的发生，加重IBS -C病情；VIP是一种碱基多肽，其可通过分泌神经递质抑制胃肠蠕动，舒张平滑肌，从而导致便秘[16-17]。研究[18]发现，针刺可明显降低IBS -C患者血浆5-HT、NPY和降钙素基因相关肽(CGRP)水平，缓解腹部不适与腹痛程度，提高临床效果，安全性较好，值得临床推广。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清5-HT、NPY、VIP水平均明显低于对照组，提示疏香灸治疗IBS -C，可显著降低患者血清5-HT、NPY、VIP水平，调节胃肠蠕动，改善症状，缓解病情。分析其原因主要为疏香灸具有疏肝行气之效，利于恢复肠道的传输功能，同时大肠腧、天枢、上巨虚与足三里4穴共用，可起到协调阴阳、调节脏腑功能、刺激肠道蠕动的作用[19]。

综上所述，疏香灸治疗IBS-C可显著提高临床疗效，改善临床症状，同时降低患者血清5-HT、NPY、VIP水平，抑制5-HT信号通路的传导，调节胃肠蠕动，缓解病情，值得临床推广使用。