中药阴道冲洗配合纳药法治疗宫颈高危型HPV病毒感染的疗效评价

李红梅，亓丁，刘丽，胡喜姣，王士萌，杨东霞

(黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江 哈尔滨 150001)

HPV(Human Papilloma Virus)，即人类乳头瘤病毒，为乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是一种微小的DNA病毒。研究发现，HPV病毒有一百多种血清型，可以导致宫颈癌的是HPV16，18，31，33，45，51，52，56，58，59，68等血清型，我们统称为高危型HPV病毒[1]。而高危型HPV病毒的持续感染，是导致女性发生子宫颈癌的直接诱因。近年来，随着人们维护自身健康意识的不断提高以及预防宫颈癌筛查工作的开展，HPV病毒感染的检出率逐年增加，且有年轻化的趋势。早期发现并治疗宫颈高危型HPV病毒感染，对防止发生女性宫颈上皮内瘤变及子宫颈浸润癌具有重要的保护意义[2]。而目前针对宫颈高危型HPV病毒感染，尚无药效明确的西药及疫苗，通常给予局部应用干扰素进行治疗。为改善疾病的症状，阻碍疾病的进展，我院现采用中药阴道冲洗配合纳药法针对宫颈高危型HPV病毒持续感染的患者进行治疗。现将临床观察结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 研究对象

选择2018年1月—2019年1月在我院妇二科收治的60例宫颈高危HPV病毒感染的患者行宫颈液基细胞检查和HPV-DNA检查。共选取宫颈液基细胞检查均为良性反应性改变、而HPV-DNA检查结果提示高危型HPV病毒感染阳性的患者60例，按照随机分组法，治疗组30例，年龄20～56岁，平均(39.10±10.85)岁，观察组30例，年龄19～55岁，平均(37.33±10.72)岁。向所有患者详细交代病情，并告知具体治疗方案，患者知情并且同意。

1.1.2 纳入标准

①年龄符合18～60岁的妇女，既往有性生活史;②HPV病毒检测提示至少一项高危型病毒感染阳性;③符合至少一项中医带下病湿热下注型的诊断标准;④治疗期间，无性生活史。

1.1.3 排除标准

①年龄不符或不符合中医带下病的证型诊断;②治疗期间不配合，擅自停止治疗；③有慢性病史或肝、肾功能不全的患者；④在治疗期间发生性生活的患者;⑤妊娠或者疑似妊娠;⑥存在精神疾病或者沟通障碍者。

1.2 诊断标准

1.2.1 应用高危HPV-DNA检测

在非月经期进行标本采集，以专用HPV病毒检测取样材料的宫颈刷，置于子宫颈内口与外口的鳞状上皮细胞与柱状上皮细胞的交界处，单方向转动5～8圈以获得足够的上皮细胞，将毛刷置于专用细胞保存液中，然后沿折痕处将宫颈刷折断，扣紧标本盖，封闭好标本，并登记好患者信息，立即送检[3]。采用原位杂交捕获HPV-DNA检测技术，检测结果提示宫颈高危型HPV病毒阳性。

1.2.2 中医证候诊断标准

参照《中医病证诊断疗效标准》。带下病湿热下注型诊断标准：分泌物量多，色黄或灰绿，或如豆渣样，或类似泡沫，气秽或臭，阴户灼热、瘙痒，小便灼痛；腹部掣痛，乳房胀痛，头痛口苦，情绪不稳，烦躁易怒，舌质红，苔黄腻，脉滑数[4]。

1.2.3 阴道分泌物检查

根据阴道分泌物检查结果，如有清洁度≥Ⅲ°，或白细胞数量增多，或滴虫、霉菌、线索细胞、胺味试验、支原体、衣原体、淋病奈瑟菌等任意一项阳性者，予以标记。

1.3 方法

观察组：于月经结束后第3天起，给予康妇凝胶(批准文号：国药标准：Z20050836)，3 g/支，每次1支，隔日1次，取下保护帽，作为助推器，进行阴道上药，经期停用。

治疗组：治疗组患者于每次月经结束后第3天，取膀胱截石位，置扩阴器，充分暴露子宫颈，对症给予中药汤剂五味消毒饮加减(具体验方为：金银花25 g，野菊花20 g，蒲公英25 g，紫花地丁15 g， 紫背天葵15 g，大青叶15 g，板蓝根15 g，薏苡仁30 g，蛇床子10 g，苦参15 g，紫草10 g，沙棘子15 g，水煎200 mL)，加热至35 ℃左右，操作医生使用注射器抽取药物对阴道分泌物进行灌洗并保留药物于阴道内10～15 min，隔日1次，制剂均由黑龙江中医药大学附属第二医院煎药室煎制，并配合自拟抗HPV病毒粉剂(具体验方为醋乳香10 g ，醋没药10 g，儿茶10 g，冰片3 g，血竭粉10 g，山慈菇15 g，半枝莲15 g，北豆根15 g，研制成极细粉末状)10 mg，用自制药物喷涤器喷洒于宫颈表面，并内置一无菌带线棉球，嘱患者于每晚睡前将带线棉球取出，经期停止治疗。

两组患者均于治疗后的第1、2、3个月进行HPV病毒检查。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 HPV感染转阴率

治愈：既往单一高危型HPV病毒感染，复查结果为阴性或既往两种及以上高危型病毒感染，复查结果为全部阴性或既往感染病毒亚型减少。无效：HPV复查结果无变化或感染病毒亚型增加。

1.4.2 中医证候治疗前后评分

痊愈：治疗后积分恢复至0；显效：治疗后积分降至治疗前积分的1/2；有效：治疗后积分降至治疗前积分的1/2～3/4；无效：治疗后无效甚至加重。

1.4.3 阴道分泌物检查

治疗结束后，再次进行阴道分泌物检查，结果全部提示阴性为治愈，如出现异常结果，则提示无效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV转阴率

所收集的60例患者均为宫颈高危型HPV病毒阳性，在治疗第1、2、3个月分别进行HPV-DNA复查，记录数据并应用χ2检验，P<0.05，具有统计学意义，有差异性。说明中药汤剂五味消毒饮加减配合自拟抗HPV病毒粉剂，在治疗宫颈高危型HPV病毒感染的过程中，疗效明显优于康妇凝胶。治疗后1～3月，两组间转阴率进行χ2检验，P<0.05 ，有统计学意义。说明治疗组转阴率明显高于观察组，见表1。

表1 治疗3个月后两组转阴率比较 (例)

2.2 中医证候评分

两组间中医证候评分进行配对T检验，P<0.05 ，有统计学意义，说明经过治疗，治疗组中医症候评分均可见显著下降，治疗组患者阴道分泌物量及小便灼痛等伴随症状较观察组明显减轻，见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候评分比较

2.3 疗效比较

两组间疗效比较，进行χ2检验，P<0.05 有统计学意义，说明经过3个月的治疗，治疗组疗效显著优于观察组(痊愈及显效比例高，无效比例低)，见表3。

表3 治疗3个月后两组有效率比较 [例(%)]

2.4 阴道分泌物检查

治疗组30例患者中，初始阴道分泌物检查无异常者8例，霉菌性阴道炎患者7例，细菌性阴道炎患者10例，细菌性阴道炎合并霉菌性阴道炎患者4例，支原体感染阳性1例。观察组30例患者中，初始阴道分泌物检查无异常者9例，霉菌性阴道炎患者7例，细菌性阴道炎患者12例，细菌性阴道炎合并霉菌性阴道炎患者2例。经过治疗后，治疗组霉菌性阴道炎患者3例，细菌性阴道炎患者1例，细菌性阴道炎合并霉菌性阴道炎患者2例。观察组霉菌性阴道炎患者5例，细菌性阴道炎患者6例，细菌性阴道炎合并霉菌性阴道炎患者1例。

治疗组有8例患者，观察组有9例患者在初始阴道分泌物检查过程中，检查结果提示未见异常，故未参与统计分析。治疗3个月后，两组间阴道分泌物检查结果进行进行χ2检验，P<0.05 ，说明治疗组在改善阴道分泌物检查结果方面，有显著疗效，见表4。

表4 治疗3个月后两组阴道分泌物检查 (例)

2.5 不良反应

治疗组和观察组在治疗过程中，肝、肾功未见明显异常，且无明显瘙痒、红疹等过敏反应及其他不良反应。

3 讨论

宫颈癌的致病因素明确。初起症状十分隐匿，且发病率逐年上升。宫颈癌从前期癌变逐渐演化成癌症是一种具有连续性的病理过程[5]。早日发现宫颈高危型HPV病毒并采取相应的措施进行干预能够有效预防宫颈癌变[6]。高危型HPV病毒感染为导致宫颈癌的敏感因素，90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。由于女性生殖道的解剖结构特殊，易于被病毒所侵袭，同时也为病毒复制提供了有利的环境[7]。康妇凝胶，功用为祛风燥湿，防腐生肌、止痒杀虫，对多种外阴炎及阴道炎疗效显著，还可用于局部溃疡、糜烂，促进愈合等功效[8]。其针对宫颈高危型HPV病毒感染有一定的治疗效果，并且可以改善中医伴随症状，但治疗效果较治疗组差。

高危型HPV病毒感染，在中医疾病中，虽无明确病名与其相对应，但应归属于带下病湿热下注型范畴[9]。因现在并无明确药物可以治愈宫颈高危型HPV病毒感染，故此研究旨在通过中药联合干预，增加机体局部免疫力，来达到清除HPV病毒的目的。

中医认为，本病的发生是由湿毒内聚，湿热下注所致。故给予中药汤剂五味消毒饮加减以清热除湿解毒，从而达到清除宫颈高危型HPV病毒的目的。五味消毒饮出自于中医经典名著《医宗金鉴》，为清热解毒之代表方。以清热解毒，消散疔疮为用。方中重用金银花为君药，取其清热解毒，消散痈疮之效。蒲公英与紫花地丁，二者相配，共奏清热解毒之效。野菊花、紫背天葵善于清热解毒而治痈疮疔毒。加以大青叶、板蓝根、薏苡仁、苦参、紫草、沙棘子，增强清热除湿解毒之效。自拟抗HPV病毒粉剂中乳香、没药二药合用增强活血止痛，消肿生肌之效，研究发现，没药对多种致病真菌可产生不同程度的抑制作用。儿茶有止血生肌敛疮之效，半枝莲清热解毒，二药在体外实验中，对多种真菌及杆菌有抑制作用。血竭敛疮生肌，冰片、北豆根、山慈菇清热解毒，且山慈菇不仅有良好的清热解毒之功，同时还是有效的抗癌物质。诸药合用，可清除湿热毒邪，消肿生肌，在清除宫颈高危型HPV病毒的同时，提高机体局部免疫力，改善伴随症状，对多种阴道炎也有良好的治疗效果。

综上所述，中药汤剂五味消毒饮加减阴道冲洗配合纳药法在治疗宫颈高危型HPV病毒感染的过程中，不仅转阴率明显优于康妇凝胶，同时在改善中医相关症状及阴道分泌物检查结果等方面，效果明显亦优于康妇凝胶。HPV病毒的结构复杂，对一般的抗病毒制剂有很强的耐受力，目前并没有特效药能够治愈宫颈高危型HPV病毒感染，而通过干扰素及其他治疗方法的宫颈高危型HPV病毒感染者，虽有肯定的治疗效果[10]，但价格昂贵，给患者造成巨大的经济负担。相比较而言，中药阴道冲洗、上药，更加安全，且副作用小，价格优惠，安全有效，有更好的前景，更易使患者接受。自拟中药粉剂治疗宫颈高危型HPV病毒感染，能够提高患者机体局部免疫力，改善阴道局部环境，抑制HPV病毒复制并清除病原体[11]，此方案创新发展了中医特色疗法针对宫颈高危型HPV病毒感染的治疗方式，丰富了现在应用干扰素或干扰素配合中药栓剂治疗宫颈高危型HPV病毒感染的模式，立题新颖，目标明确，是运用中医中药特色疗法，治疗宫颈高危型HPV病毒感染的继承与创新。本次研究结果表明及时发现并治疗宫颈高危型HPV病毒感染能够有效预防患者进一步病变。从以上患者治疗情况和治疗结果来看，本治疗方式均具有良好的临床效果，具有较高的临床推广价值。