金水宝胶囊联合左甲状腺素片治疗桥本甲状腺炎的效果及对过氧化物酶抗体和炎症因子的影响

白春林 何涛 肖莉

[摘要] 目的 探討金水宝胶囊联合左甲状腺素片治疗桥本甲状腺炎（HT）的效果及对过氧化物酶抗体和炎症因子的影响。 方法 选取2014年2月—2019年2月武警宁夏总队医院接收的HT患者80例为研究对象，按照随机数字表法，将其分为研究组（40例）、对照组（40例），其中对照组给予左甲状腺素片治疗，研究组在对照组基础上联合金水宝胶囊治疗，两组均治疗2个疗程。记录两组临床疗效、过氧化物酶抗体、甲状腺功能指标及炎症因子，观察两组治疗期间不良反应情况。 结果 治疗2个疗程后，研究组总有效率高于对照组（P < 0.05）。治疗前两组甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗2个疗程后两组TPOAb、TGAb、FT3、TSH、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平低于治疗前，且研究组低于对照组（均P < 0.05）;FT4水平高于治疗前，且研究组高于对照组（均P < 0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 金水宝胶囊联合左甲状腺素片治疗HT，可有效改善过氧化物酶抗体和炎症因子水平，改善患者甲状腺功能，同时用药安全性较好，临床应用价值较高。

[关键词] 金水宝胶囊;左甲状腺素片;桥本甲状腺炎;疗效;过氧化物酶抗体;炎症因子

[中图分类号] R259          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）08（a）-0148-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Jinshuibao Capsules combined with Levothyroxine Tablets in the treatment of hashimoto thyroiditis （HT） and its effect on peroxidase antibody and inflammatory factors. Methods From February 2014 to February 2019， 80 cases with HT patients who admitted to Ningxia Armed Police Corps Hospital were selected as study objects. According to the random number table method， they were divided into the study group （40 cases） and the control group （40 cases）. The control group was treated with Levothyroxine Tablets， and the study group was treated with Jinshuibao Capsules on the basis of the control group， both groups were treated for two courses. The clinical efficacy， peroxidase antibody， thyroid function indexes and inflammatory factors were recorded， and the adverse reactions during the treatment were observed. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of thyroid peroxidase antibodies （TPOAb）， thyroglobulin antibody （TGAb）， free iodine thyroid glycine （FT3） and free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH）， interleukin 6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， γ interferon （IFN -γ） before treatment （P > 0.05）. After two courses of treatment， the levels of TPOAb， TGAb， FT3， TSH， IL-6， TNF-α and IFN-γ in the two groups were lower than those before treatment， and the study group was lower than the control group （all P < 0.05）; FT4 level in the two groups was higher than that before treatment， and the study group was higher than the control group （all P < 0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Jinshuibao Capsules combined with Levothyroxine Tablets can effectively improve the levels of peroxidase antibody and inflammatory factors， improve the thyroid function. At the same time， it has good safety and high clinical application value.

[Key words] Jinshuibao Capsules; Levothyroxine Tablets; Hashimoto thyroiditis; Efficacy; Peroxidase antibody; Inflammatory factors

桥本甲状腺炎（HT）是一种以自身甲状腺组织为抗原的慢性自身免疫性疾病，为临床中最常见的甲状腺炎症[1]。该病起病隐匿，进展缓慢，患者在发病早期多无明显不适，随着病情的进展，可出现甲状腺无痛性弥漫性肿大，质地硬韧，可压迫邻近组织及器官，最终造成甲状腺功能减退，影响患者生活质量[2]。现临床有关HT的治疗尚无标准方案，主要治疗目的在于降低抗体、改善患者临床症状、阻止疾病进展等[3]。左甲状腺素片为甲状腺激素类药物，常用于治疗因各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗[4]。然而该类治疗需长期服药，患者依从性差，身心负担较重，一定程度上影响治疗效果。金水宝胶囊为国家一类新药发酵虫草菌粉CS-4胶囊制剂，可有效调整免疫功能及内分泌激素，近年来已逐渐用于HT的辅助治疗[5]。现临床有关金水宝胶囊联合左甲状腺素片治疗HT的临床效果的相关报道并不多见，就此展开分析，以期为临床HT的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月—2019年2月武警宁夏总队医院（以下简称“我院”）接收的80例HT患者。依据随机数字表法将其分为研究组（40例）、对照组（40例），两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

纳入标准：①西医诊断标准参考文献[6]：弥漫而坚硬的甲状腺肿大，血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）阳性。②中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[7]：辨证分型为气阴两虚型和肝火亢盛型，其中气阴两虚型颈前肿大、质地较软、心悸气短、纳差消瘦、舌质红、舌苔薄白、脉细数;肝火亢盛型颈前肿大、胸闷不舒、多食消瘦、少寐多梦、舌质红、舌苔薄黄、脉弦数。③知情本研究且签署同意书。排除标准：①依从性差，未按规定用药者;②妊娠及哺乳期妇女;③合并严重心脑血管疾病者;④合并消化系统、造血系统疾病者;⑤合并其他自身免疫性疾病者;⑥入院前1个月接受过其他治疗者;⑦对本研究用药存在禁忌证者。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

患者入院后指导其低碘饮食、适量运动、身心舒畅，在此基础上，对照组给予左甲状腺素片（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，生产批号：20140105、20160812，规格：50 μg）治疗，口服，初始剂量25～50 μg，每隔2～4周增加25～50 μg，最大量不超过100 μg。研究组在对照组的基础上联合金水宝胶囊（江西济民可信金水宝制药有限公司，生产批号：20131123、20160609，规格：每粒装0.33 g）治疗，3粒/次，2次/d。30 d为一个疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标

①抽取患者治疗前、治疗2个疗程后5 mL清晨空腹静脉血，3400 r/min离心12 min，离心半径15 cm，分离血清，置于-30℃冰箱中待测。化学发光免疫分析法分析过氧化物酶抗体指标，包括TPOAb、TGAb、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）水平;酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）水平，严格遵守试剂盒（武汉华美生物工程有限公司，生产批号：20131207）说明书进行操作。②记录两组不良反应情况。

1.4 疗效判定标准

疗效判定标准参考《实用内科学》[8]，显效：TPOAb、TGAb阴性，甲状腺明显缩小，甲状腺功能基本恢复正常;有效：TPOAb、TGAb阴性，甲状腺有所缩小，甲状腺功能基本恢复正常;无效：甲状腺功能、甲状腺大小未见改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

2.2 两组过氧化物酶抗体指标比较

两组治疗前TPOAb、TGAb水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗2个疗程后两组TPOAb、TGAb水平低于治疗前，且研究组低于对照组（均P < 0.05）。见表3。

2.3 两组甲状腺功能比较

两组治疗前FT3、FT4、TSH水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗2个疗程后两组FT3、TSH水平低于治疗前，FT4水平高于治疗前;且研究组FT3、TSH水平低于对照组，FT4水平高于对照组（均P < 0.05）。见表4。

2.4 两组炎症因子水平比较

两组治疗前IL-6、TNF-α、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗2个疗程后两组IL-6、TNF-α、IFN-γ水平低于治疗前，且研究组低于对照组（均P < 0.05）。见表5。

2.5 两组不良反应发生情况

治疗期间，对照组出现2例胃肠道不适、2例恶心，不良反应发生率为10.00%（4/40）;研究组出现2例恶心、4例胃肠道不适，不良反应发生率為15.00%（6/40）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2 = 0.457，P = 0.499）。

3 讨论

HT属特异性自身免疫性疾病，患者多伴浆细胞和淋巴细胞浸润，甲状腺弥漫性肿大，同时还可见甲状腺泡萎缩或纤维化等病理改变[9-10]。HT的发病机制复杂，至今尚未完全明确，其发病与环境、遗传、年龄、饮食、情绪及激素水平等息息相关，公认1型辅助性T细胞（Th1）引起的免疫损伤为其最主要的病因[10]。由于T淋巴细胞功能失衡，导致抑制性T淋巴细胞功能遗传性缺陷，而辅助性T淋巴细胞功能增强，Th1作用也相对增强，在其作用下，K细胞、巨噬细胞及自然杀伤细胞可直接杀伤甲状腺滤泡细胞，另外，Th1还可通过刺激B细胞，进而分化大量过氧化物酶抗体[12-14]。过氧化物酶抗体可导致甲状腺激素的合成和分泌减少，使甲状腺萎缩和功能低下，长期反复进行导致大量甲状腺滤泡被破坏，最终引起永久性甲状腺功能减退[15]。左甲状腺素片是一种人工合成的用于甲状腺功能减退症替代治疗的左旋四碘甲状腺原氨酸，可有效改善HT细胞免疫紊乱，减少机体免疫损伤[16]。但单纯的左甲状腺素片治疗作用短暂，停药后极易复发。近年来，中医药治疗HT凸显出较好的优势，中医认为HT属于“瘿瘤”范畴，该病与情志、体质和饮食、水土息息相关，病机关键在于肝郁气滞、脾失健运、脾肾阳虚，故中医治疗以调节脏腑功能、气血平衡而发挥治疗目的[17]。金水宝胶囊的化学成分含虫草素、无机元素、蛋白质、脂肪、粗纤维、虫草酸和维生素B12等，主要功效为补益肺肾、秘精益气[18]。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组（P < 0.05），提示金水宝胶囊联合左甲状腺素片治疗HT，可进一步优化治疗效果。分析其原因，左甲状腺素片进入人体后可转变为三碘甲状腺原氨酸，维持人体正常生长发育、促进代谢、增加产热等作用[19]。联合金水宝胶囊治疗后，其成分中的虫草素、虫草酸和维生素B12具有补益肺肾、益气补精之效，无机元素、蛋白质、脂肪、粗纤维可弥补机体的精气不足、神疲乏力，有效提高机体免疫力，促進临床疗效的进一步提升[20]。TPOAb是HT的主要抗原，参与甲状腺细胞的损伤过程，此外，TPOAb还可通过抑制甲状腺过氧化物酶的活性而使甲状腺激素的合成减少;TGAb是最早发现的甲状腺自身抗体，可通过破坏甲状腺滤泡细胞进而影响甲状腺激素的合成分泌。既往研究结果显示[21]，Th1引起的免疫损伤可引起炎症因子大量释放，IL-6、TNF-α、IFN-γ均是临床常见的炎症因子，其可促进甲状腺腺体的浸润和破坏，是引起HT发病的重要机制之一。另甲状腺作为HT损害的主要靶器官之一，其功能是否恢复正常也可提示HT的临床治疗效果。本研究结果显示，治疗2个疗程后两组IL-6、TNF-α、IFN-γ水平低于治疗前，且研究组低于对照组（均P < 0.05）。现代药理研究显示[22-23]，金水宝胶囊可改善细胞内、外氨基酸的代谢，并改善细胞内线粒体呼吸功能，增加其能量产生，提高巨噬细胞吞噬能力;此外金水宝胶囊中的成分之虫草素、蛋白质、无机元素，属广泛性免疫调节药物，可提高机体白蛋白水平，迅速修复病损细胞，调整机体免疫功能，降低过氧化物酶指标水平，减少对机体炎症因子的刺激，改善甲状腺激素分泌水平，阻止病情对甲状腺功能的损害。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），可见金水宝胶囊联合左甲状腺素片治疗HT，用药安全性较好。

综上所述，金水宝胶囊联合左甲状腺素片治疗HT，可有效改善过氧化物酶抗体和炎症因子水平，改善患者甲状腺功能，同时用药安全性较好，临床应用价值较高。

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（收稿日期：2020-03-13）