胸腺五肽对AECOPD患者血清IL-6、CRP及TNF-α表达水平的影响

陈行辉， 李昌芳， 徐继刚

(1重庆市大足区人民医院检验科， 重庆 402368； 2重庆市璧山区人民医院胸心乳腺外科， 重庆 402760)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种气流受限呈渐进性的疾病，对患者的生活质量产生严重影响，也给患者家庭和社会带来较大负担[1]。大量研究表明，白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死生长因子-α(TNF-α)以及C反应蛋白(CRP)等炎性因子在COPD疾病发病及进展中发挥重要作用，而这些指标在急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者中升高更加显著，对于诊断病情及对症治疗具有重要指导意义[2-5]。近年大量报道显示[6-9]，胸腺五肽可以促进患者免疫力的提升，同时对于抑制炎症也具有一定促进效果，在COPD治疗中发挥重要作用。本研究对采用胸腺五肽治疗的AECOPD患者其疗效及可能机制进行研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取重庆市大足区人民医院胸心乳腺外科2018年6月-2019年6月收治的122例AECOPD患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合2013年中华医学会颁布的COPD 诊治指南标准[7]确诊AECOPD；(2)年龄18～75 岁；(3)无精神障碍史；(4)对本研究知情同意。排除标准：(1)孕妇、哺乳期妇女；(2)合并恶性肿瘤史者；(3)心、肝、肾严重疾病及过敏体质者；(4)精神病患者；(5)患者病情突然出现变化或出现其他严重并发症。按照随机数字表法将122例患者分成研究组与对照组，每组各61例。研究组男性38例，女性23例，平均年龄(64.39±6.33)岁，平均病程(3.82±0.96)年，COPD分级：Ⅲ级40例，Ⅳ21例。对照组男性34例，女性27例，平均年龄(65.07±5.68)岁，平均病程(3.79±1.03)年，COPD分级：Ⅲ级38例，Ⅳ23例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法两组均给予抗炎、平喘、化痰、低流量吸氧等基础治疗，同时予以无创机械通气治疗。研究组在上述治疗基础上加用胸腺五肽注射液(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20070219) 1 mg/d，肌内注射，15 d为1个疗程。

1.3 检测指标分别于治疗前和治疗后7 d、15 d，清晨抽取患者空腹静脉血5 mL，美国贝克曼公司Unicel Dxc800全自动生化分析系统进行检测，由检验科采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、TNF-α、CRP 水平，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.4 肺功能测定使用德国耶格肺功能仪测定，观察1 s呼气容积(FEV1)、第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)及每分钟最大通气量(MVV)。

1.5 疗效判定参照文献[7]的COPD 自我评估测试问卷，分别于治疗前和治疗后7 d、15 d，对患者咳嗽、咳痰等症状进行评分，根据轻重记为0～5分。显效：各症状总评分较治疗前下降≥50%；有效：各症状总评分较治疗前下降25%～50%；无效：各症状总评分较治疗前下降<25%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6 统计学处理采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理，两独立样本均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较研究组总有效率(98.36%)高于对照组(88.52%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者肺功能变化比较治疗后两组FEV1、FEV1/FVC及MVV经均呈逐渐上升趋势，治疗后7 d及15 d后研究组患者肺功能各指标水平优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者疗效比较(n/%)

表2 两组患者肺功能变化比较

2.3 两组患者机械通气时间和ICU停留时间比较研究组机械通气时间和ICU停留时间均明显短于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者机械通气时间和ICU停留时间比较(d, ±s)

2.4 两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较治疗后两组IL-6、TNF-α 及CRP 均呈逐渐下降趋势，而研究组与对照组相比下降更加明显(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较

3 讨论

COPD是呼吸科常见的慢性疾病，其病因较复杂，与吸烟、粉尘、空气污染以及感染等因素有关，这些因素能破坏肺结构和诱导炎症反应,从而直接损伤肺脏，导致COPD的发生。近年来研究表明，COPD 不仅局限于气道的炎症反应，对患者的全身系统均产生不利影响[10]。在 COPD患者中，无论处于稳定期还是急性期，患者血清中的炎症因子水平(如 TNF-α、IL-6、IL-8、CRP 等)均高于健康人群，以急性加重期表现最显著。

本研究结果显示，治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平均上升，表明AECOPD患者血液中炎症因子水平升高，与以往研究结果一致[11]。TNF-α是一种促炎细胞因子，在COPD炎症反应中起核心作用，且能增强COPD 患者气道的炎性反应，促进支气管平滑肌的再生，发挥重构气道的作用，是评估COPD进展的指标之一。COPD 患者在多种因素的刺激下，肺泡巨噬细胞等多种细胞大量分泌IL-6，从而导致IL-6水平上升。CRP为急性时相蛋白，是一种敏感的炎症标志物，当机体发生急性创伤或感染时，血清中CRP浓度可急剧升高。同时，CRP能够加强中性粒细胞的吞噬作用，在CRP浓度高时又可以抑制超氧化物的产生及分泌，限制炎症的发展，所以可作为COPD早期的观察指标。本研究结果表明，AECOPD患者3种炎症因子水平均上升，而治疗后两组患者IL-6、TNF-α及CRP均呈逐渐下降趋势，且给予胸腺五肽治疗的研究组患者下降水平优于对照组(P<0.05)。胸腺五肽(TP-5)是一种免疫调节剂，具有显著的临床免疫活性调节作用[12-13]。可加强巨噬细胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬功能，增强红细胞免疫功能[14]。同时可提升自然杀伤细胞(NK)的活力，增强血清中超氧化物歧化酶(SOD) 活性等[15]。因此，胸腺五肽可以缓解AECOPD患者全身炎症反应[16]，这主要是由于胸腺五肽可调节和增强COPD患者免疫功能，协同抗炎药物的应用更好地控制了感染，并调节炎症因子的表达。本研究结果显示，治疗后两组患者FEV1、FEV1/FVC及MVV均呈逐渐上升趋势，经治疗7 d及15 d后研究组患者肺功能各指标水平优于对照组(P<0.05)；研究组治疗总有效率高于对照组，机械通气时间和ICU停留时间均明显短于对照组(P<0.01)；两组患者治疗期间均无严重不良反应发生。说明胸腺五肽治疗AECOPD可显著提高治疗效果，降低患者住院时间，减轻炎性反应程度，且具有较高的安全性。

综上所述，除氧疗、药物、呼吸和营养支持等常规治疗外，胸腺五肽可显著降低AECOPD 患者炎症因子水平，改善患者肺功能。