STN-DBS术联合药物对帕金森患者认知功能、生活质量及UA水平的影响

王小林， 鲁 峻， 熊 燃， 潘宜新， 降建新

(1泰州市人民医院神经外科， 江苏 泰州 225300； 2上海市东方医院神经外科， 3上海瑞金医院神经外科， 上海 200000)

帕金森是由脑神经变性引发的一种进行性神经系统病变，患者临床表现为肌肉强直，静止颤动，多数伴有认知功能障碍，患者晚期生活无法自理，严重影响患者生活质量和生命健康[1]。有研究发现帕金森的发生主要是由中脑中的黑质多巴胺神经元发生变性和丢失，随着患者年龄的增加发病率呈明显上升趋势，但其具体的发病机制尚不明确[2-3]。有报道指出生物学因素是导致帕金森发生的重要原因，解剖学显示黑质多巴胺能神经元变性和黑质-纹状体通路神经纤维变性造成多巴胺递质减少，发生异常后多巴胺传导通路受累，纹状体-额叶和边缘系统发生障碍，导致患者产生行为与认知功能损伤[4-5]。5-羟色胺系统在帕金森的发生和发展中也发挥着重要作用，5-羟色胺浓度下降会造成中缝核与网状结构和大脑皮质边缘系统形成障碍[6]。目前临床对帕金森并无针对性病因的治疗，多以控制患者临床症状、改善非运动症状和延缓疾病进展为治疗目的，药物治疗是最为常用的方法，但长期服用效果有限，同时也会形成一系列不良反应，造成患者出现脉冲式和不规律多巴胺活动[7-8]。本研究分析丘脑底核深部脑电刺激术(STN-DBS)结合药物治疗对帕金森患者疗效及认知功能影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月～2019年5月泰州市人民医院和上海瑞金医院神经外科收治的帕金森患者60例为研究对象，根据治疗方法的不同随机分为2组，其中对照组30例，男性17例，女性13例，年龄20～75岁，平均(62.32±6.98)岁，病程2～12年，平均(6.85±1.71)年，帕金森统一评分量表(UPDRS)评分(97.52±32.46)分，认知功能评分(27.95±3.96)分；观察组30例，男性15例，女性15例，年龄20～75岁，平均(63.02±7.07)岁，病程2～12年，平均(6.83±1.70)年，UPDRS评分(95.99±31.78)分，认知功能评分(28.15±4.07)分。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准纳入标准[3]：(1)符合国际运动障碍学会(MDS)2015年修订的相关诊断标准；(2)急性左旋多巴冲击试验证实运动症状(UPDRS Ⅲ评分)改善率>30%；(3)原发性帕金森；(4)头部MRI未见明显异常。排除标准[4]：(1)合并严重心理疾病者；(2)合并肝、肾等重要器官严重功能不全者；(3)合并恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法对照组患者采用药物治疗，口服美多芭750 mg/次，3次/d，连续治疗3个月。观察组患者在对照组治疗基础上联合STN-DBS术治疗，局麻满意后对患者安装立体定向基架，按照靶点坐标将刺激电极植入，在锁骨下埋置脉冲发生器，术后4周开展开启刺激性进行刺激治疗，参数设置：频率125～185 Hz，电压1.8～3.5V，脉宽60～90 μs，连续治疗3个月。

1.4 指标的检测方法治疗结束后抽取两组患者空腹静脉血3 mL，以2 000 r/min离心30 min后离血清，采用全自动生化分析仪器用电化学发光法测定患者血清UA水平，试剂盒由南京建成生物制品有限公司提供，按照试剂盒说明书操作。

1.5 疗效的评价疗效标准：(1)显效：经治疗，可进行日常工作及活动，UPDRS评分下降>30%；(2)有效：经治疗，运动功能有所改善，可进行简单活动，UPDRS评分下降10%～30%；(3)无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。采用帕金森病生活质量量表(PDQUALIF)评价患者治疗前、治疗6、12周后生活质量情况，包括8个方面33项内容，总评分128分，评分越低表示帕金森患者生活质量越好。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分评价治疗前、治疗6、12个月认知功能情况，总分30分，≥26分为认知正常。

2 结果

2.1 2组患者总有疗率比较与对照组比较，观察组患者治疗12周后总有效率升高，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组患者总有效率的比较[例(%)]

2.2 2组患者PDQUALIF评分比较与对照组比较，观察组治疗6周后PDQUALIF评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后PDQUALIF评分降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者PDQUALIF评分比较 分)

2.3 2组患者UA水平比较与对照组比较，观察组治疗6周后UA水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后UA水平较降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者UA水平比较

2.4 2组患者MoCA评分比较与对照组比较，观察组治疗6、12个月后认知功能差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 2组患者认知功能比较 分)

3 讨论

STN-DBS术是将刺激电极置入患者脑组织深部核团，利用脉冲发生器形成特定频率电脉冲，通过作用在靶点实现慢性刺激达到治疗效果[9-10]。丘脑底核作为治疗的靶点由于耗电量小，治疗效果明显，是临床治疗首选靶点，对患者脑深部电刺激治疗可以通过高频率刺激抑制基底节区域运动环路过度兴奋的核团，减少基底节区域异常输出方式发挥治疗效果，促进多巴胺分泌与代谢，在一定程度上参与了多巴胺能神经递质的转运机制发挥治疗作用[11-12]。有学者证实脑深部刺激可以抑制黑质网状部，增加黑质致密部多巴胺神经元的活性，黑质网状部与黑质致密部之间可以通过谷氨酸能兴奋性突触进行连接，抑制前者活性会导致后者活性减弱，促进多巴胺分泌[13-14]。目前认为电刺激治疗可以提升外周抑制性神经递质多巴胺，多巴胺氧化后会导致稳定而持久氧化应激反应，尿酸则可以对氧化应激反应进行抑制，因此尿酸消耗会显著增多[15]。本研究显示STN-DBS术结合药物对帕金森治疗，可以有效提升临床治疗效果，改善患者生活质量，降低患者体内尿酸水平，改善帕金森患者认知能力，为临床治疗帕金森提供了理论依据。