血清SAA、IL-6、PCT水平检测在新生儿宫内感染性肺炎早期诊断中的应用价值*

陈玉兰，杨秀芳，陈 简，黄惠娟，林 蔷，郑铠军

中山医科大学附属中山医院新生儿科，广东中山 528403

宫内感染性肺炎(先天性肺炎)为新生儿常见病，通过血行或羊水传播发病，在新生儿中较为常见，临床症状常不典型，是引起新生儿死亡的重要原因之一[1-2]。因此，对新生儿感染性疾病的早期诊疗在提高临床效果、减少新生儿死亡中具有重要的意义。血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)是临床常见的感染性疾病检测指标，有研究报道，其两者或三者联合检测能够提高新生儿感染性疾病的检出率，如新生儿败血症、新生儿坏死性小肠结肠炎等[3-6]，但其对宫内感染性肺炎的诊断价值鲜有报道。本研究通过检测新生儿宫内感染性肺炎患儿血清SAA、IL-6 和PCT水平，旨在探讨各指标单独及联合检测的诊断价值，为早期诊断提供依据，从而提高疾病的治愈率，减少新生儿病死率。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2018年12月中山医科大学附属中山医院新生儿科收治的出生后48 h内诊断为宫内感染性肺炎的104例患儿为研究组。纳入标准：(1)均于出生后48 h内发病；(2)母孕期感染、发热、羊膜早破超过24 h；(3)临床表现为呻吟、青紫、肺部闻及湿性啰音等；(4)出生后24～72 h胸部 X 线片的改变(两肺布满小片状或线状模糊影、颗粒影，伴支气管充气影及肺气肿)。排除标准：(1)伴有严重先天畸形及重要器官功能不全者；(2)短时间内死亡或未能完成检查的患儿。选取同期出生后48 h内的健康新生儿50例为健康对照组。本研究获得医院伦理委员会批准，并征得受试者家属知情同意。

研究组中，男62例，女42例；年龄0～3 d，平均(2.2±1.8)d；体质量1.8～4.5 kg，平均(3.3±0.9)kg。健康对照组中，男30例，女20例；年龄0～3 d，平均(2.1±1.3)d；体质量2.5～4.0 kg，平均(3.1±0.8)kg。两组新生儿性别、年龄、出生体质量等资料差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2方法 研究组新生儿在入院2 h内且尚未应用抗菌药物前(急性期)及感染恢复期(经治疗1周左右患儿体温正常，咳嗽、喘息等呼吸道症状明显减轻，肺部啰音明显减少或消失)、健康对照组新生儿入院时抽静脉血检测SAA、IL-6、PCT。对抽出的静脉血进行离心，将分离出来的血清置于-80 ℃环境保存。采用双抗体夹心法，利用荧光免疫层析技术(仪器：广州蓝勃生物科技有限公司生产的干式荧光检测仪)检测SAA水平。利用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统(Roche Diagnostics GmbH)采用夹心法检测IL-6、PCT水平。

2 结 果

2.1两组血清SAA、IL-6、PCT水平比较 研究组急性期SAA、IL-6、PCT水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组恢复期SAA、IL-6、PCT水平均比研究组急性期明显降低(P<0.05)；研究组恢复期IL-6水平仍高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组恢复期PCT水平低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组恢复期SAA水平与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组血清SAA、IL-6、PCT水平比较

2.2SAA、IL-6、PCT各单项指标及联合指标检测的ROC曲线分析 单项指标中SAA曲线下面积最高，为0.882，联合指标中SAA+IL-6+PCT三者联合曲线下面积最高，为0.928。见图1及表2、3。

图1 SAA、IL-6、PCT单独及联合检测的ROC曲线分析

表2 SAA、IL-6、PCT各指标单项检测的诊断价值评价

表3 不同指标间联合检测的诊断价值评价

3 讨 论

新生儿肺炎是新生儿常见病，是引起新生儿死亡的重要病因。新生儿肺炎若发生在宫内则称为宫内感染性肺炎。宫内感染诊断的金标准是培养阳性，羊膜腔通常是无菌的，如果发现有任何微生物存在，不管是否有任何症状与体征，就定义为羊膜腔内感染，即宫内感染[5]。但培养耗时长，且因各种条件限制导致阳性率低，不宜用于早期诊治。

SAA属于人体急性期蛋白，在血液中低水平存在，当人体被细菌或者病毒等感染，发生炎症或者活动性病变、组织损伤后，SAA水平快速升高。SAA对感染、心血管疾病、肿瘤、结核等多种疾病的辅助诊断和健康监测均有重要意义[6]。沈伟虹等[7]研究显示，出生1～3 d 的新生儿细菌感染患儿体内SAA和CRP水平明显高于非感染者，且SAA灵敏度比CRP高。在正常新生儿血液中，SAA水平极低，当新生儿发生感染时，SAA水平快速升高，被很多研究认为是诊断新生儿感染的重要指标之一[4]。本研究中SAA在研究组急性期均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明SAA可以用于新生儿宫内感染性肺炎的早期诊断。ROC曲线分析显示SAA的曲线下面积为0.882，高于IL-6和 PCT，说明单独诊断新生儿宫内感染性肺炎早期时以SAA的诊断价值最大，SAA的最佳截断值为 21.5 mg/L，此时诊断的灵敏度为85.6%，特异度为84.0%。本研究亦显示：SAA在研究组急性期显著高于恢复期，差异有统计学意义(P<0.05)，但接受治疗后，与健康对照组血清水平相当，差异无统计学意义(P>0.05)，这与SAA上升快，半衰期短有关，在炎症或感染急性期可迅速升高，并在疾病的恢复期迅速下降。

IL-6是一种功能广泛的多效性细胞因子。正常生理情况下，IL-6主要由内皮细胞持续微量分泌。近年来有学者研究发现，IL-6是炎性反应中重要的细胞因子之一，对新生儿细菌感染的诊断有较高的应用价值[8]。本研究发现，研究组恢复期IL-6水平比急性期低，但仍比健康对照组高，提示IL-6的半衰期可能比SAA长，与DANDONA等[9]报道的IL-6于感染控制后24 h内下降至正常不符，考虑可能与两者的研究群体及检验试剂不同有关。本研究的ROC曲线分析显示IL-6的曲线下面积为0.842,截断值为95 ng/L时，其灵敏度为90.4%，特异度为72.0%，说明其单独诊断早期新生儿宫内感染性肺炎的价值仅次于SAA，且存在较高的灵敏度，但特异度一般。

PCT是降钙素的前体物质，在健康个体中的水平非常低，当患儿全身感染后，PCT会明显升高，特别是全身性重症细菌感染患儿，升高幅度更明显，在感染控制后，PCT又快速恢复正常[10-12]。本研究发现，虽然研究组急性期PCT水平高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但研究组恢复期PCT水平均低于研究组急性期及健康对照组，说明健康新生儿在出生后早期PCT有生理性升高。本研究中ROC曲线显示PCT的曲线下面积仅为0.610，说明其单独诊断时的价值有限，且在截断值为2.18 μg/L时，其灵敏度为74.0%，特异度为48.0%，均较差。而本研究显示，各指标联合检测时其曲线下面积、灵敏度、特异度及正确率均高于单项指标，三者联合时曲线下面积最大，为0.928，提示诊断价值最高，其次是SAA+IL-6的曲线下面积为0.925，说明三者联合检测对新生儿宫内感染早期的诊断价值最大。

综上所述，在新生儿宫内感染性肺炎早期，血清SAA、IL-6、PCT均明显增高，随着感染逐渐被控制，三者的水平逐渐下降至正常。单独诊断时以SAA的诊断价值最大、PCT诊断价值最小；联合检测的诊断价值优于单项指标，三者联合的诊断价值最大,三者联合检测对早期发现新生儿宫内感染性肺炎及判断患儿预后有着重要意义。