希罗达联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察

张 成，张淑媛

（吉林省人民医院，吉林 长春 130000）

我国结直肠癌的发生率高，近年来逐渐跃升至第5位，具有家族遗传性，首发症状多为血便，早期患者手术切除后应用化疗效果较好，而多数晚期患者发现时已经伴有多处淋巴结和脏器的转移，手术机会偏小，所以需要更加安全而且可靠的化疗来治疗[1]。奥沙利铂对直结肠恶性肿瘤的治疗效果较好，而作为一种新型的细胞毒性口服型氟嘧啶氨药物，相比传统静脉给药方式，全身毒副反应会更小，因此将两种药物联合用于晚期直结肠癌患者的治疗中会取得更加理想的效果，现将应用结果整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本科2017年1月～2019年1月26例晚期的直结肠癌患者入组试验，年龄62～75岁，平均68.6±2.4岁；所有患者活检确诊，经影像学检查后发现均存在不同程度和部位的脏器转移。对患者进行行为相关评分，要求小于2分，预计生存时间大于4个月，入院以后检查各项生命指，在排除了化疗相关禁忌症后开始本次试验的治疗。

1.2 治疗方法

患者经过全面评估无异常后，应用以下方案进行治疗：奥沙利铂120 mg/m2，d1，静脉用药；希罗达1000 mg/m2，d1-14，日2次口服21天，用药2个疗程后进行疗效评估，若疗效较差，患者记为无效后更改为其他方案。

1.3 疗效评价标准

参照RECIST评价标准评价患者应用本方案的效果：病灶消失后维持至4周未改变作为患者治疗后达到完全缓解的标准；最大病灶直径和减小30%为病情部分缓解；当最大病灶直径和减少小于20%或出现新发病灶时认为患者病情进展，介于部分缓解与进展者为病情稳定。应用NCI-CTC标准对方案毒副反应进行评价[2]。

2 结 果

2.1 疗效评价

全部患者中，病情完全缓解者有5人，全部患者的19.23%，病情部分缓解者30.77%（8人），治疗后病情保持稳定的患者为总数的26.92%，6人病情进展，半数患者应用本方案有效，总有效率为50.0%。

2.2 毒副作用评价

本方案在毒副作用方面表现较好，43.07%的发生率远低于联合静脉用药方案的62%。经相应治疗或疗程结束停止用药后均见显著改善。具体结果见表1。

表1 联合方案的毒副作用发生率（n，%）

2.3 不良反应

希罗达以及奥沙利铂的联合化疗方案具备较大的安全性,不良反应非常少。一些初治患者在实施化疗之后，相应的血常规以及血生化检查（TBIL、ALT、AST等）均处在一个比较正常的范围之内;在治疗的患者当中出现3例属于I度AST升高的情况11.5%(3/26),而TBIL、ALT以及血常规均保持在正常的范围之内。

3 讨 论

希罗达属于口服剂型的一种抗肿瘤新药，进行口服给药后会在胃肠道内全部的被吸收，然后在肝脏的基础上通过羧酸酯酶进而转化为5-DFCR，在多种实体肿瘤以及肝脏当中被具备高度表达性的胞苷脱氨酶进而转变为5-DFUR，最后5-DFUR会在肿瘤组织当中被具备高含量的胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）进而转化为具备抗肿瘤活性的具体5-Fu。希罗达具备很好的靶向性，在人体当中会选择性地被肿瘤组织当中存在的TP转化为具备活性的抗肿瘤物质；希罗达具备很高的性能，通过临床研究可以表明，服用希罗达之后，结直肠肿瘤具备的原发病灶5-Fu的浓度和周围的组织以及血浆相比较明显较高，平均比值大致为3.211以及21.411。同样，经过研究可以表明，实施静脉滴注5-Fu之后，肿瘤组织以及周围组织与血浆当中5-Fu的浓度比较之后，没有发现比较明显的差异化。在国际上通过大量的临床数据试验可以非常清楚的显示：希罗达在结直肠癌的治疗当中具备的疗效可以高达26%，其具备的安全性也比较高，非常多的学者都认为希罗达可以替代5-Fu/CF，属于一线当中比较良好的一个治疗方案。

晚期直结肠癌是恶性程度比较高的一类消化道恶性肿瘤，早期并没有十分明显的症状，如果没有进行及时检查干预，会逐渐发展，出现便血、消瘦等明显症状或者其他脏器受损后进行确诊时，病情往往较重，出现了很多脏器的转移，全身多处的淋巴结遭受侵犯，治疗难度成倍增加，已经没有手术机会，因此需要在进行化疗前酌情甄选，制定适合体质较差的晚期结直肠癌患者的有效方案[3]。同时长期的荷瘤状态，使晚期患者的体质下降严重，较重的用药副作用会加速患者体力消耗，降低患者治疗的信心，加重病情，因此当评估患者情况较差时，选择的方案也需要同时具备毒副作用小的特点，这样才能比较好的保证已有的抗癌效果。

大量研究表明，5-氟尿嘧啶在治疗肠癌方面效果优越，能够将患者生存时长显著延长，降低死亡风险，被大量应用，但晚期结直肠癌患者机体功能随着病情加重会有严重的降低，相比早期患者，更易出现比较多的毒副反应，疗效反而大大降低。希罗达改变了氟尿嘧啶的静脉用药方式，降低了药物在输入过程中的皮肤渗出，应用安全[4]。实验研究发现，希罗达联合铂类与单药的化疗方案相比较，能够更有效地抑制直结肠癌癌细胞的生长，并可以在细胞层次上切断细胞之间的联系，同时希罗达是一种新型的片剂口服药物，服用方便，无需在近期内反复入院，可以节省患者体能，减少患者住院费用的压力，而且对患者的心态也有帮助，对于本身病情了解少的患者也能稳定情绪，尽管生存时间有限，但能够防止患者心态骤变导致加重病状，从另一个角度侧面延长患者的生命。在本次试验中，76.92%的患者应用联合方案后病情出现不同程度的缓解或稳定，中位进展时间较长，用药副作用较小，且未出现难以治疗的重度反应，安全性有保障，应用价值较静脉方案高。