P21、IMP3在宫颈癌、CIN组织中表达分析

丁玉重，秦海霞

（新乡医学院第一附属医院，河南 新乡 453003）

0 引言

宫颈癌为女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，在中国宫颈癌每年新发病率在13万左右，其发病年龄有年轻化趋势[1]。基因异常表达的机制现在还处于探索阶段，也是目前研究的热点，同时也是宫颈癌靶向治疗的新方向。P21为CIP家族的一员，其与肿瘤的分化、增生与转移关系密切；胰岛素样生长因子IImRNA结合蛋白（insulin-like growth factor II mRNA binding protein 3，IMP3）属于一种肿瘤胚胎蛋白，其可与目的信使RNA相结合，从而调控RNA的转录。本研究通过检测P21、IMP3在宫颈癌及CIN组织中的表达，探讨其在宫颈癌组织中表达的意义及其相关性，以为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般材料。选取濮阳市妇幼保健院2016年1月至2017年12月宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈的病例各50例，并收集其病例的宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变组织、正常宫颈上皮组织各50份。所有患者术前均未进行过放疗及化疗，且为合并其他类型的原发性肿瘤。

1.2 方法。所有标本在室温下放置在福尔马林溶液（浓度：10%）中固定（pH值7.2，时间24-48 h），行常规包埋、石蜡包块、用HE染色，用免疫组化法对P21、IMP3蛋白表达进行检测。步骤根据试剂盒中要求严格进行。

1.3 检测指标。取宫颈组织有明显病理特征的腺体，以细胞质或细胞核中有棕黄色的均匀颗粒的为阳性细胞。均随机取5-10个高倍视野，随之对肿瘤细胞中的具有阳性反应的细胞数进行计数，以阳性表达率（PI）低于6%为阴性，PI在6%-25%为弱阳性，PI在26%-50%之间为中阳性，PI在50%以上为强阳性。

1.4 统计学分析。釆用SPSS 19.0统计软件包进行统计分析。计数资料采用例（%）表示，组间检验用秩和检验或卡方检验；以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈癌、CIN组织及正常宫颈上皮组织中P21表达情况。P21在正常宫颈上皮组织中大多呈现阴性表达（占94.00%），极少数为弱阳性表达；P21在CIN组织及宫颈癌组织中则呈现丰富的阳性表达，CIN组织中以中阳性占多数（54.00%），宫颈癌组织中以强阳性为多数（占58.00%），三组比较，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表1。

表1 宫颈癌、CIN组织及正常宫颈上皮组织中p21表达情况[n（%）]

2.2 宫颈癌、CIN组织及正常宫颈上皮组织中IMP3表达情况。IMP3在正常宫颈上皮组织中大多呈现阴性表达（占96.00%），极少数为弱阳性表达（4.00%）；IMP3在CIN组织及宫颈癌组织中则呈现丰富的阳性表达，CIN组织中以中阳性占多数（52.00%），宫颈癌组织中以强阳性为多数（占66.00%），三组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P=0.01），见表2。

表2 宫颈癌、CIN组织及正常宫颈上皮组织中IMP3表达情况[n（%）]

3 讨论

对于宫颈癌患者，治疗失败的主要原因肿瘤细胞能通过多种途径进行扩散与转移，致使邻近或（和）远处的器官均发病。因此，寻求敏感、可靠的宫颈癌检测、诊断、评估预后的指标非常重要。研究证实，宫颈癌与HPV感染密切相关。但很多研究已证实[2]，抑癌基因的失活、宿主癌基因的激活均在宫颈癌发病中起着重要作用，某些生长因子、细胞因子及其受体均在宫颈癌的发生及发展中均发挥着作用。P21基因是CIP家族的成员之一，是1993年首次被克隆出来的，位于P53基因的下游，属于一种细胞周期素依赖激酶抑制因子。其能够结合CDK2/4复合物，也可与P53作用，以细胞周期G1检查站的身份调控细胞周期。目前的研究已显示，P21与肿瘤的分化、增生及转移浸润均关系密切，并对预后的判定有一定的价值。IMP3属于肿瘤胚胎蛋白，也是一种信使RNA结合蛋白，其能与目的信使RNA（IGF-2、ACTB及MYC等）相结合，从而调控RNA的转录等。近些年来，有研究显示，在多种恶性肿瘤中均有IMP3高表达，其表达且与肿瘤恶性程度及预后有一定的相关性。在黄团明[3]的研究中发现，其在CIN Ⅲ合并浸润癌中有高表达，在鳞状细胞宫颈癌中也呈现过度表达，提示IMP3可成为预测宫颈上皮内瘤变是否有转变为浸润癌的风险的指标。

本研究用免疫组化法对P21、IMP3蛋白表达进行检测，结果显示，P21、IMP3在正常宫颈上皮组织中大多均呈现阴性表达，而在CIN组织中，P21、IMP3表达均以中阳性占多数；在宫颈癌组织中，P21、IMP3表达以强阳性为多数，由此显示，从无病变的正常宫颈发展至CIN，P21、IMP3表达呈猛增趋势，再发展至宫颈癌，P21、IMP3表达呈逐步升高趋势，由此提示，由正常宫颈组织发展为宫颈癌需要一个漫长的过程，P21、IMP3异常表达在其中也发挥着一定的作用。此结果与陈晓露[4]的研究结果一致。当然，在宫颈癌发生及发展的漫长过程中，也可能受其他多种因素的干扰，也有表达缺失情况[5]。在CIN发展成宫颈癌的过程是一个复杂、漫长的过程，也可能有其他调控因子及信号通路的参与，从而对宫颈癌的形成及发展造成影响。P21、IMP3在CIN、宫颈癌组织中的表达仍需进一步研究。

综上所述，P21、IMP3蛋白在宫颈癌及CIN组织中均有高表达，有望成为宫颈癌诊断的相关指标。