妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清胆汁酸水平与新生儿黄疸的关系

黄敏辉，陈召金，叶玉婷

(东莞市企石医院儿科，广东 东莞 523500)

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)妊娠晚期常见的并发症，全球发病率为0.7%[1]，以胆汁酸高表达、皮肤瘙痒、肝功能异常为主要临床表现，少数孕妇会出现黄疸，但临床症状通常在分娩后4～6周内均可自发性消失[2]。ICP属于可逆的胆汁淤积，对孕妇影响较小，但对围产儿威胁极大，会导致早产、胎粪羊水、胎儿窘迫、新生儿呼吸困难、新生儿黄疸等不良结局，导致新生儿死亡风险增加，值得临床关注[3-4]。血清胆汁酸是临床诊断ICP的重要指标，ICP患者胆汁酸高表达可通过胎盘或直接对胎儿产生影响，诱发新生儿黄疸、新生儿感染、新生儿肺损伤等疾病，但目前关于ICP患者诱发新生儿黄疸的研究较少[5]。本研究分析ICP患者血清胆汁酸与新生儿黄疸的关系，为临床早期干预、诊断、预测ICP患者分娩的新生儿黄疸提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2019年12月于我院定期产检并分娩的80例ICP患者及其分娩新生儿为ICP组。纳入标准：符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》[6]的诊断标准：空腹血总胆汁酸水平≥10 μmol/L，妊娠期期间存在皮肤瘙痒、黄疸等不适症状，血清总胆红素、丙氨酸转氨、门冬氨酸转氨酶水平轻、中度升高；单胎妊娠；于我院定期产检并分娩，临床资料完整；孕早期肝功能正常；无其他妊娠并发症；产前检查胎儿无异常；对研究知情同意。排除标准：年龄>40岁的高龄孕妇；合并其他妊娠期并发症；合并恶性肿瘤、系统性疾病及其他严重内科疾病；有精神疾病史；临床资料缺失。另选择同期于我院定期产检并分娩的50例健康孕妇为对照组。ICP组孕妇年龄22～36岁，平均(28.46±5.27)岁；生产史：初产妇51例，经产妇29例；产前体质量指数25～34 kg/m2，平均(29.32±3.68)kg/m2。对照组孕妇年龄21～38岁，平均(29.12±5.74)岁；生产史：初产妇28例，经产妇22例；产前体质量指数24～35 kg/m2，平均(29.67±3.82)kg/m2。两组孕妇年龄、生产史及产前体质量指数的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究孕妇均对研究知情同意，且研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有孕妇均于妊娠34周后至产前期间抽取清晨空腹静脉血3ml，胎儿娩出后采集脐血3 mL，血液标本均给予3 000 r/mim离心15 min分离血清，采用循环酶法检测血清胆汁酸水平；新生儿娩出后24 h、48 h、72 h内分别采集股静脉血2 mL，血液标本离心处理取血清，采用全自动生化免疫分析仪检测血清胆红素水平。

1.3 观察指标

比较两组孕妇外周血、新生儿脐血血清胆汁酸水平及新生儿出生后72 h内血清胆红素水平及72 h新生儿黄疸发生率(新生儿黄疸诊断标准[7]：足月儿血清胆红素水平>220.6 μmol/L，早产儿血清胆红素水平>256.5 μmol/L)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组孕妇外周血、新生儿脐血血清胆汁酸水平比较

ICP组孕妇外周血血清胆汁酸、新生儿脐血血清胆汁酸水平均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组孕妇血清胆汁酸水平及分娩后的新生儿黄疸发生率比较

2.2 两组新生儿出生后72 h内血清胆红素水平及72 h新生儿黄疸发生率比较

ICP组新生儿出生后24 h、48 h、72 h血清胆红素水平均显著高于对照组，ICP组72 h新生儿黄疸发生率显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组新生儿出生后72h内血清胆红素水平比较例%)

2.3ICP患者血清胆汁酸水平与新生儿黄疸发生的相关性

Sperman相关性分析显示：ICP患者妊娠中晚期血清胆汁酸水平与新生儿黄疸的发生呈正相关(r=0.369，P<0.05)。

3 讨论

ICP孕妇妊娠期因肝脏分泌功能降低或肝细胞受损会造成胆汁酸排泄障碍，积累于血液中，导致ICP的发生，随着分娩的结束，其胆汁酸高表达、皮肤瘙痒、黄疸等临床症状表现均可自行性消失，影响较小[8-9]。而研究表明[10]，高水平的胆汁酸对离体胎盘、细胞、组织及器官均具有毒性，ICP孕妇高水平的胆汁酸可将通过胎盘运转至胎儿，使胎儿暴露与高水平胆汁酸中，威胁其生长发育[11]，可能诱发新生儿黄疸。

新生儿黄疸是新生儿胆红素代谢障碍导致血液中胆红素浓度过高，出现皮肤黏膜黄染的新生儿高发病症，生理性黄疸持续时间较短，一般不会对患儿造成危害，但部分患儿病情严重，可出现胆红素脑病，损伤中枢神经，造成神经系统后遗症，有效预测、评估新生儿黄疸仍具有重要临床意义[12]。新生儿黄疸的特征为血液中胆红素浓度过高，ICP患者的特征为血液中胆汁酸浓度过高，胆红素与胆汁酸分别为两种疾病的诊断标准，其中胆汁酸是胆固醇的代谢产物，与肝脏功能密切相关；胆红素是血红素的代谢产物，大部分胆红素由血红蛋白经过多重酶作用形成，肝脏内即含有血红素的蛋白质，故机体胆红素水平也与肝脏功能存在联系；且研究表明[13]，胆红素的分泌途径与胆汁酸相似，二者存在共同的肠肝循环，胆汁酸水平与胆红素水平密切相关。因此，ICP患者胆汁酸高表达，通过胎盘转运至胎儿后，可能引起新生儿黄疸，但目前临床关于ICP与新生儿黄疸的重视不足，关于胆汁酸与新生儿黄疸关系的研究较少[14]。基于此，本研究分析ICP患者血清胆汁酸与新生儿黄疸的关系，为临床针对ICP患者有效预防、干预其分娩新生儿黄疸提供参考。本研究比较ICP孕妇与健康孕妇胆汁酸水平显示ICP孕妇胆汁酸水平异常升高；分泌两组孕妇分娩的新生儿24h、48h、72h胆红素水平，显示ICP组新生儿各时间点胆红素水平均较对照组新生儿均明显升高，ICP组孕妇胆汁酸及其新生儿胆红素水平均异常升高均符合疾病特征，与张亚光[15]等研究结果相符。比较72h新生儿黄疸发生率则显示，ICP组72h新生儿黄疸发生率明显高于对照组，进行相关性分析发现ICP患者妊娠中晚期血清胆汁酸水平与新生儿黄疸的发生呈正相关，表明ICP患者血清胆汁酸水平与新生儿黄疸的发生密切相关，且患者血清胆汁酸水平越高越可能引起新生儿黄疸。但目前新生儿黄疸发生的机制复杂，尚未探明，ICP患者分娩新生儿出现新生儿黄疸的机制也尚不清楚，郭东侠[16]等研究指出，高胆汁酸水平损伤肝细胞，造成胎儿肝功能障碍，使肝细胞微粒体结合葡萄糖醛酸的能力下降，肝脏清除胆红素减少，从而提高胆红素水平，这可能是ICP患者新生儿黄疸发生率更高的原因，但仍需开展后续研究探明。

综上所述，ICP患者血清胆汁酸水平与新生儿黄疸呈正相关关系，可作为预测ICP患者新生儿黄疸的重要指标，加强对ICP患者血清胆汁酸的监测，根据患者血清胆汁酸水平加强对胎儿的监护，降低新生儿黄疸发生率，从而改善围生儿预后。