地屈孕酮与米非司酮治疗对围绝经期功能失调性子宫出血患者月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度及性激素水平的影响

苏美霞，黄小区，潘洁婷，邝恒幸

(湛江中心人民医院药学部，广东 湛江 524045)

功能失调性子宫出血，简称功血，是由调节生殖功能的下丘脑-垂体-卵巢机制失常引起的子宫异常出血，多发生在围绝经期，以月经周期紊乱、经期延长为主要临床表现，可导致患者大出血引发失血性休克，严重时需切除子宫，严重影响女性生活质量和生命健康[1-2]。米非司酮是孕酮受体拮抗剂，可有效阻断孕酮与孕酮受体结合，是临床治疗早孕的常用药品。近年来，米非司酮也被用于治疗绝经期功血，经研究证实临床有效但止血效果不理想[3]。地屈孕酮是一种天然口服孕激素，临床多用于对抗雌激素，可抑制子宫内膜增生，减少出血[4]。本研究旨在探究地屈孕酮与米非司酮治疗对围绝经期功血患者月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度及性激素水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月期间我院收治的围绝经期功血患者86例，随机分为观察组和对照组，各43例。纳入标准：①内分泌激素检查提示围绝经期；②经妇科检查、B超、刮宫病理诊断确诊为围绝经期功血；③有子宫不规则出血、月经周期紊乱等临床表现；④子宫内膜增厚≥5 cm；⑤肝肾功能正常；⑥患者知情同意，并愿意配合本研究。排除标准：①合并自身免疫性疾病、血液病；②合并宫颈炎、子宫内膜炎等其他妇科疾病；③生殖器官肿瘤；④入组前3个月内接受过激素治疗；⑤对本研究药物过敏。观察组：年龄39岁～50岁，平均(46.08±3.95)岁；病程1～10个月，平均(4.52±1.04)个月。对照组：年龄40岁～51岁，平均(46.39±4.23)岁；病程1～11个月，平均(4.60±1.10)个月。两组患者的年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予米非司酮(广州朗圣药业有限公司，国药准字号：H20113480，规格25 mg/片)口服治疗，1片/次，1次/d。观察组给予地屈孕酮(荷兰 Abbot Biolgicals B.V，国药准字号：H20130110，规格10 mg/片)口服治疗，1片/次，2次/d。两组均连续治疗3周。

1.3 观察指标

①疗效标准。显效：症状及体征消失，无不规则阴道出血，停药6个月后无复发；有效：症状及体征改善，经期缩短，出血明显减少，停药6个月后无复发；无效：症状及体征无改善，出血增多，停药6个月后复发。总有效=显效+有效。②记录并比较两组控制出血时间、完全止血时间及月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度。③抽取两组治疗前后晨间空腹状态外周静脉血，3000 r/min(离心半径10 cm)离心分离血清，-4℃保存，使用Elecsys2010型电化学发光全自动免疫分析仪(罗氏公司)检测性激素水平，包括促性腺激素(FSH)、黄体生成素(LH)以及雌激素(E2)。④比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学分析

应用SPSS19.0软件处理数据，计数资料以%表示，行χ2检验；止血效果指标、月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度及性激素水平均以表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗疗效比较[n(%)]

2.2 止血效果比较 观察组控制出血时间及完全止血时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组止血效果比较

2.3 月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度比较 治疗前两组月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度改善情况均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 性激素水平比较 治疗前两组FSH、LH、E2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组FSH、LH、E2水平均显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 不良反应比较 观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表3 两组月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度比较

表4 两组性激素水平比较

表5 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

研究发现围绝经期功血的主要原因是促性腺激素或卵巢激素释放量平衡变化而引起的功能紊乱，性激素水平降低可导致黄体功能失调，引起不规则性排卵甚至是排卵功能停止；孕激素水平降低则无法对抗持续刺激子宫内膜增生的激素，可导致子宫内膜厚度增加，出现无周期性脱落甚至异常子宫出血[5]。另外，围绝经期女性各脏器功能都处于衰老过程，卵泡发育迟缓，无法按期成熟又可导致经期延长，长时间不规则子宫出血可引起贫血等症状，严重影响患者生活质量[6]。目前，针对围绝经期功血的治疗以药物治疗和手术治疗为主，传统的诊断性刮宫治疗虽可清除过度增生子宫内膜，但无法调节下丘脑-垂体-卵巢神经内分泌功能，易复发；药物治疗多为单一激素治疗或雌、孕激素联合治疗，通过促进子宫内膜脱落而发挥治疗效果[7-8]。

米非司酮是一种具有抗糖皮质激素及孕激素作用的甾体类药物，可作用于下丘脑-垂体-卵巢轴影响促性腺激素分泌，从而调节激素水平[9]。已有大量研究证实[10-11]，采用小剂量米非司酮治疗围绝经期功血具有止血、闭经的临床效果，可抑制单纯性子宫内膜增生。但也有研究发现[12]，在采用米非司酮治疗围绝经期功血时可能会出现突破性出血，且米非司酮需长期用药，不良反应发生率较高，不利于患者预后。地屈孕酮是人工合成孕激素，对孕激素受体的亲和力比天然孕酮还高，可以直接作用于子宫内膜等靶组织，补充孕激素、黄体，调整月经周期，使子宫内膜进入完全的分泌相，从而防止雌激素引起的子宫内膜增生和癌变风险；并通过负反馈作用于下丘脑，抑制腺垂体LH释放，降低FSH和E2，调节性激素浓度，使卵泡不发育成熟，抑制排卵；且地屈孕酮与性激素球蛋白结合力较弱，只是直接作用用于细胞的孕激素受体，无雄激素活性，不良反应较少[13-14]。因此近年来有学者认为可将地屈孕酮用于治疗围绝经期功血，促使子宫内膜快速萎缩，减少出血[15]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，控制出血时间及完全止血时间均显著短于对照组，且治疗后观察组月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白浓度改善情况均显著优于对照组，FSH、LH、E2水平均显著低于对照组，表明地屈孕酮治疗围绝经期功血可更好的起到止血、调经的作用，对卵巢影响小，性激素水平改善作用明显。另外，观察组不良反应发生率亦显著低于对照组，表明地屈孕酮治疗的安全性更高。

综上所述，地屈孕酮治疗围绝经期功血的效果较好，可明显减少月经量，抑制子宫内膜增生，提高血红蛋白浓度，改善性激素水平，且不良反应较少，值得在临床工作中推广应用。