乙肝表面抗原阴性核酸阳性无偿献血者的特点

王娜，方建华，刘玉振

(河南省红十字血液中心，河南 郑州 450053)

乙肝是一种可经输血传播的疾病。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测献血者血液乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)，可明显降低经输血传播乙肝的概率。由于存在隐匿性乙肝病毒感染(occult hepatitis B infection，OBI)及人体感染乙肝病毒后血清“窗口期”，输血仍存在一定的残余传播风险[1]。因此，欧美国家从1999年开始对献血者血液增加核酸检测(nucleic acid test，NAT)，我国从2015年开始进行全覆盖NAT，即对献血者采用ELISA检测为HBsAg阴性的血液再用NAT检测其乙肝病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxynucleic acid，HBV DNA)。本研究进一步分析HBsAg阴性HBV DNA阳性无偿献血者特点，最大限度保证临床输血安全。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月1日至2018年12月31日在河南省红十字血液中心献血的所有无偿献血者标本。

1.2 检测方法采用ELISA检测后共有642 710份HBsAg阴性标本，对HBsAg阴性标本再采用NAT检测其HBV DNA。对HBV DNA进行6人份(罗氏仪器)或8人份(科华或华益美仪器)混合联检，对HBV DNA阳性标本，拆分后进行单独检测。

1.3 统计学方法采用河北唐山启奥9.0软件系统对NAT结果按年龄、性别、职业、受教育程度、民族、献血次数以及献血种类分别统计汇总。采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计数资料以频数和率(%)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同献血次数献血者HBV DNA阳性率多次献血者HBV DNA阳性率高于首次献血者，差异有统计学意义(χ2=4.369，P<0.05)。见表1。

表1 不同献血次数献血者HBV DNA阳性率结果

2.2 不同性别、年龄献血者HBV DNA阳性率男性初次献血者HBV DNA阳性率高于女性，差异有统计学意义(χ2=23.660，P<0.05)。男性和女性多次献血者HBV DNA阳性率比较，差异有统计学意义(χ2=16.418，P<0.05)。男性初次和多次献血者HBV DNA阳性率比较，差异无统计学意义(χ2=1.114，P>0.05)。女性初次和多次献血者HBV DNA阳性率比较，差异无统计学意义(χ2=1.280，P>0.05)。46～55岁男性和女性初次献血者HBV DNA阳性率均最高，>36～<46岁男性和女性多次献血者阳性率均最高。见表2。

表2 不同性别、年龄献血者HBV DNA阳性率结果

2.3 不同职业献血者HBV DNA阳性率初次献血者中技术人员HBV DNA阳性率最高，其次是农民。多次献血者中公务员HBV DNA阳性率最高，其次是工人。见表3。

表3 不同职业献血者HBV DNA阳性率结果

2.4 不同受教育程度献血者HBV DNA阳性率受教育程度为小学的初次和多次献血者HBV DNA阳性率均最高。见表4。

表4 不同受教育程度献血者HBV DNA阳性率结果

2.5 不同民族献血者HBV DNA阳性率汉族初次和多次献血者HBV DNA阳性率均最高。见表5。

表5 不同民族献血者HBV DNA阳性率结果

3 讨论

我国是乙肝病毒感染高发国家，1992年乙肝感染率是9.75%[2]，2005—2016年为6%[3]，和1992年比较，乙肝疫苗被广泛采用降低了乙肝传播风险，但随着NAT技术的发展，过去认为HBsAg阳性即乙肝感染单一指标受到质疑，1978年Hoofnagle等[4]报道的HBsAg阴性而乙肝病毒核心抗体(hepatitis B virus core antibody，HBcAb)阳性献血者的血液可使受血者感染，进而提出OBI。OBI指HBsAg是阴性的，但是血浆或者肝组织中还可以检测到HBV DNA。研究发现，在HBV DNA阳性的标本中，OBI远多于“窗口期”感染[5]，OBI是输血残余风险的主要原因，而HBcAb阳性是OBI血清学主要表达形式，构成比达92%[6]。我国无偿献血者血液复检标准只做HBsAg不做HBcAb，而美国和英国将HBcAb纳入复检免疫的必检项目，但英国比美国附加一些条件，即HBcAb阳性且乙肝表面抗体(hepatitis B surface antibody，HBsAb)>100 mIU·mL-1，认为血液合格[7]。由于我国无偿献血人群中HBcAb阳性率大于60%，且不少健康人HBcAb为阳性，造成大量健康人群血液因HBcAb阳性被淘汰，所以我国无偿献血人群中未增加HBcAb检测项目，但HBV DNA阳性献血者中OBI以HBcAb阳性为主，通过NAT检测将HBcAb阳性的献血者淘汰。因此，对献血者增加NAT可降低乙肝“窗口期”和OBI献血者经血液传染的风险。

本研究结果显示，对郑州地区献血者标本采用ELISA检测，HBsAg为阴性标本有642 710份，再经NAT检测，HBV DNA阳性率低于嘉兴[8]和宝鸡地区[9]，高于深圳地区[10]，说明HBV DNA阳性率位于国内中位水平，不同地区HBV DNA阳性率不同可能与该地区乙肝病毒感染率有关，也可能与所用的核酸试剂、ELISA试剂以及献血者群体等有关，尽管各地区HBV DNA阳性率不同，但说明经ELISA检测后确实存在乙肝病毒漏检情况，NAT可以减少输血残余风险。

多次献血者HBV DNA阳性率高于首次献血者，这与试纸条初筛和ELISA复检阳性率相反，原因是从2016年对所有的血液全部进行NAT，虽然是多次献血，但作为乙肝NAT也算是首次献血检测。男性献血者HBV DNA阳性率高于女性，可能与男性工作强度大、生活压力大、在外应酬饮酒等有关，身体处于疲劳状态，免疫力降低，更易感染乙肝病毒。46～55岁男性和女性初次献血者HBV DNA阳性率均最高，>36～<46岁男性和女性多次献血者阳性率均最高。18～25岁男性和女性献血者HBV DNA阳性率均最低，这与从1992年开始启动乙肝疫苗全面接种有关，在一定程度上降低了乙肝的传播风险，如果招募这个年龄段的献血者，临床输血更安全。农民和受教育程度为小学的初次献血者HBV DNA阳性率最高，这与个人防护意识有关。

总之，HBsAg阴性无偿献血者中存在一定的HBV DNA阳性者，采用ELISA检测后再进行NAT可降低乙肝感染“窗口期”和OBI献血者血液传播的风险，多次献血者、男性初次献血者、46～55岁初次献血者、>36～<46岁多次献血者、初次献血者中技术人员和农民、多次献血者中公务员和工人、受教育程度为小学的献血者HBV DNA阳性率较高，应加强监控，保证临床输血安全。