缩宫素联合卡前列素氨丁三醇治疗子宫收缩乏力性产后出血的效果

董静静

(武陟县中医院 妇产科，河南 焦作 454950)

剖宫产是临床用于中止妊娠的常用手段，近些年剖宫产安全性随着妇产科学的快速发展而提高，但产后出血(postpartum haemorrhage，PPH)仍会给剖宫产产妇生命安全带来极大威胁[1]。PPH多发生于产后2 h内，病理学研究显示子宫收缩乏力是导致PPH发生的主要因素，有70%～90%的PPH是由子宫收缩乏力所致。目前临床治疗子宫收缩乏力性PPH的关键在于及时控制出血，增强子宫收缩能力。缩宫素是由神经垂体分泌的一种人体固有激素，其可有效促进子宫收缩，是目前临床用于子宫收缩乏力性PPH治疗的一种常用药物。但既往研究显示，单独使用该药物临床疗效有限，止血效果并不是十分理想[2]。卡前列素氨丁三醇是前列腺素的一种衍生物，其对刺激子宫手术亦有良好作用。此次研究以在武陟县中医院分娩的90例子宫收缩乏力性PPH产妇为研究对象，探讨上述两种药物联用的临床治疗效果及其对产妇凝血功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料使用随机双盲法将2018年6月至2019年8月在武陟县中医院妇产科分娩的90例子宫收缩乏力性PPH产妇分为对照组和观察组，各45例。对照组年龄20～39岁，平均(29.46±4.25)岁；孕周35～42周，平均(38.23±1.46)周；产次0～3次，平均(1.28±0.23)次；初产妇21例，经产妇24例。观察组年龄21～41岁，平均(29.57±4.12)岁；孕周36～42周，平均(38.35±1.39)周；产次0～2次，平均(1.32±0.25)次；初产妇23例，经产妇22例。两组年龄、孕周、产次等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究征得武陟县中医院医学伦理委员会许可。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合美国妇产科医生学会(American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG)发布的《产后出血临床实践简报(2017版)》中的相关诊断标准[3]；(2)单胎；(3)孕周≥35周；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)病情危重，需行子宫切除；(2)肝、肾、肺、心等重要器官功能不全；(3)严重贫血；(4)恶性肿瘤；(5)分娩前存在凝血功能障碍或近期服用过抗凝、抗血小板药物；(6)精神障碍。

1.3 治疗方法对照组接受缩宫素(宁波人健药业集团股份有限公司，国药准字H33021893)治疗，胎儿娩出后20 U常规宫体内注射，观察组加用卡前列素氨丁三醇(常州四药制药有限公司，国药准字H20094183)，250 μg子宫肌注，最大剂量为1 500 μg。

1.4 观察指标(1)两组不同时间点(术中、术后2、24 h)的出血量，使用容积法和称重法进行计算。(2)两组产前和产后血红蛋白(hemoglobin，Hb)水平，计算Hb下降量。(3)两组产前和产后凝血酶时间(thrombin time，TT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、D-二聚体(D - dimer，D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)水平，评估其凝血功能。(4)治疗总有效率。根据出血控制时间评估临床治疗效果，给药15 min内控制出血为显效；15～30 min控制为有效；给药30 min后仍无宫缩为无效。(5)不良反应发生率。

2 结果

2.1 不同时间点出血量及Hb下降水平观察组术中、术后2、24 h的出血量以及术后Hb下降量均少于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组产妇出血量及手术前后Hb下降水平比较

2.2 凝血功能指标产后，两组TT、PT水平均高于产前，而D-D、Fib水平均低于产前，且产后观察组TT、PT水平均高于对照组，而D-D、Fib水平均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组产妇产前和产后凝血功能指标水平比较

2.3 治疗总有效率观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗总有效率比较(n，%)

2.4 不良反应发生率两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

由于部分医院剖宫产指征把控不严格，我国产妇剖宫产比例一直居高不下，而随着近些年高龄产妇比例不断提高，采用剖宫产分娩的产妇数量亦有逐渐上升趋势，导致PPH患者数量居高不下。大规模数据分析显示，约27%的死亡孕产妇是由PPH所致，故积极防治PPH发生对提高分娩质量具有重要作用[4]。PPH具有发病急、病情进展快等特点，一旦确诊就需要采取强制止血措施来减少孕产妇出血量。虽然引发PPH的危险因素较多，但子宫收缩乏力是最常见的一种，目前多个国家和地区的PPH诊疗指导均推荐使用刺激子宫肌肉收缩类药物治疗子宫收缩乏力性PPH。

缩宫素又名催产素，是由神经垂体分泌的一种人体固有激素，其实质是由6个氨基酸组成的小分子多肽，可刺激子宫平滑肌收缩，降低产后出血量。但单一用药局限性较大，缩宫素稳定性较差，其半衰期仅有4 min左右，持续时间较短，且该药物主要作用于子宫上段，加上部分孕产妇对缩宫素敏感性较差，在临床治疗过程中为达到较好的止血效果往往需要增大药物用量，而这又会在一定程度上提高药物不良反应发生风险[5]，故产科医生多推荐其他药物与缩宫素联用以提高临床治疗效果。本研究探讨了加用卡前列素氨丁三醇的临床疗效，研究结果显示观察组各时间点出血量和Hb下降量均低于对照组，且观察组治疗总有效率较高。这表明两种药物联用具有一定协同作用，卡前列素氨丁三醇可通过调控钙离子内流增强子宫平滑肌收缩作用来发挥止血效果，相较于缩宫素，该药物还具有生物活性强、半衰期长等优势[6]。两种药物作用机制的差异性还可有效弥补单一药物不足，从而增强临床治疗效果。对比两组产前和产后凝血功能指标水平，研究结果显示产后两组TT、PT水平均高于产前，而D-D、Fib水平均低于产前，表明围生期失血会影响产妇凝血功能，而产后观察组TT、PT水平均高于对照组，D-D、Fib水平均低于对照组，提示减少围生期失血量可有效降低失血对产妇凝血功能影响，产后凝血功能较好更有利于产妇快速止血，形成良性循环，改善分娩结局。

综上所述，缩宫素联用卡前列素氨丁三醇可快速减少子宫收缩乏力性PPH产妇出血量，降低产后出血对产妇凝血功能的影响，且该治疗方案安全性较高，具有临床推广价值。