地塞米松在小儿化脓性脑膜炎治疗中的应用效果

陈巘，李永安

(河南科技大学第二附属医院 儿科，河南 洛阳 471000)

化脓性脑膜炎是常见的神经系统疾病，与大肠埃希菌、肺炎链球菌感染有关，临床主要表现为意识障碍、惊厥、发热等，严重影响患儿神经系统发育[1]。头孢曲松钠等抗生素是目前临床常用治疗药物，具有明显抗菌作用，能有效减轻炎症反应，对治疗化脓性脑膜炎有积极意义，但抗生素具有耐药性且难以透过血-脑脊液屏障，单独使用治疗效果欠佳，易使病情反复，发展为难治性化脓性脑膜炎[2]。地塞米松是一种激素类药物，能通过血-脑脊液屏障，具有抗感染作用。本研究选取60例化脓性脑膜炎患儿为研究对象，探讨地塞米松的治疗效果及对血浆脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年4月至2019年3月河南科技大学第二附属医院收治的60例化脓性脑膜炎患儿为研究对象，根据随机数表法分为传统治疗组(28例)与地塞米松组(32例)。传统治疗组男15例，女13例，年龄2～7岁，平均(3.87±0.74)岁，病程 5～14 d，平均(9.67±2.03)d，致病菌为3例流感嗜血杆菌，5例脑膜炎双球菌，11例金黄色葡萄球菌，9例肺炎链球菌；地塞米松组男17例，女15例，年龄1～6岁，平均(3.64±0.98)岁，病程4～15 d，平均(9.32±2.54)d，致病菌为4例流感嗜血杆菌，6例脑膜炎双球菌，10例金黄色葡萄球菌，12例肺炎链球菌。两组性别、年龄、病程、致病菌比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经河南科技大学第二附属医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①确认符合《隐球菌性脑膜炎诊治专家共识》[3]诊断标准；②首次采用地塞米松治疗。(2)排除标准：①合并肝、心、肾功能障碍；②合并病毒性脑膜炎、其他神经系统疾病；③合并严重消化道疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 给予两组患者脑神经保护、抗惊厥、酸碱平衡控制、营养支持、抗感染、颅内压控制等常规治疗。

1.3.2传统治疗组 接受头孢曲松钠(陕西顿斯制药有限公司，国药准字H20043175)治疗，50～80 mg·kg-1头孢曲松钠加入50 g·L-1的葡萄糖注射液10～20 mL，静脉滴注，每天1次。

1.3.3地塞米松组 接受地塞米松(江苏朗欧药业有限公司，国药准字H32026441)联合头孢曲松钠治疗，头孢曲松钠用法、剂量同传统治疗组，地塞米松静脉滴注，10 mg·kg-1，每天1次。两组均持续治疗1周。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 疗效评估标准：脑脊液检测呈阴性，无后遗症及并发症，症状、体征消失为显效；脑脊液检测呈弱阳性或阴性，并发症、症状、体征明显改善为有效；不符合上述标准为无效。将显效、有效计入总有效。

1.4.2血浆指标 包括BDNF、溶血磷脂酸(lysobisphosphatidic acids，LPa)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)。检测方法：清晨空腹取3 mL静脉血，抗凝处理，离心，分离血浆，-20 ℃环境保存。以酶联免疫吸附法检测血浆BDNF水平，以全自动化分析仪(长春迪瑞医疗科技股份有限公司，DR7000型)检测血浆LPa水平，以高效液相色谱结合荧光检测法检测血浆Hcy水平。

1.4.3症状改善指标 指标包括脑膜刺激征消失时间、体温恢复正常时间、退热时间、住院时间。

1.4.4不良反应 包括呕吐、静脉炎、嗜睡等发生情况。

2 结果

2.1 疗效地塞米松组14例显效，17例有效，1例无效；传统治疗组8例显效，12例有效，8例无效。地塞米松组总有效率为96.88%(31/32)，高于传统治疗组的71.43%(20/28)，差异有统计学意义(χ2=5.720，P=0.017)。

2.2 血浆BDNF、LPa、Hcy水平治疗前，两组血浆BDNF、LPa、Hcy水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组血浆BDNF水平均升高，血浆LPa、Hcy水平均降低，且地塞米松组血浆BDNF水平高于传统治疗组，血浆LPa、Hcy水平均低于传统治疗组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组血浆BDNF、LPa、Hcy水平比较

2.3 临床症状改善情况地塞米松组脑膜刺激征消失、体温恢复正常、退热及住院时间均短于传统治疗组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较

2.4 不良反应地塞米松组呕吐1例，静脉炎1例，嗜睡1例；传统治疗组呕吐1例，静脉炎1例。地塞米松组不良反应发生率[9.38%(3/32)]与传统治疗组[7.14%(2/28)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.024，P=0.876)。

3 讨论

小儿化脓性脑膜炎具有起病快、发病率高等特点，若未得到及时有效治疗，严重可发展为硬脑膜下积脓、积液，造成患儿智力低下[4]。故临床应及时采取有效措施，以控制病情发展，改善预后。

化脓性脑膜炎与多种致病菌感染有关，可造成新生儿死亡，目前临床常以抗生素治疗，以控制感染，降低病死率，但传统抗生素受蛛网膜粘连、耐药菌、脑脊液屏障、血-脑脊液屏障等因素干扰，抗感染效果欠佳，且可诱发视力损害、神经发育迟滞、癫痫、运动障碍等后遗症，因此总体疗效不理想[5]。头孢曲松钠为第3代头孢类抗生素，可穿过血-脑脊液屏障，调节心包内谷氨酸转运体mRNA，清除兴奋性谷氨酸，减轻脑损伤，进而达到治疗化脓性脑膜炎的目的，且不良反应较少，为目前化脓性脑膜炎首选治疗药物，但其广谱抗菌的特性易降低抗菌力度，导致短期治疗效果欠佳[6]。地塞米松是一种具有抗病毒、抗感染作用的糖皮质激素类药物，可促使单核细胞、T淋巴细胞数量减少，抑制炎症因子生成、释放，阻滞炎症细胞聚集，从而达到抗感染效果。此外，其可使脑脊液生成减少，改善脑部循环，减轻脑水肿，以改善脑损伤[7]。李晶等[8]研究指出，地塞米松、头孢曲松钠联合应用治疗新生儿化脓性脑膜炎能增强疗效，缩短治疗时间，且安全性较高。本研究结果显示，地塞米松组总有效率高于传统治疗组，体温恢复正常、脑膜刺激征消失、退热及住院时间短于传统治疗组，可见地塞米松治疗化脓性脑膜炎患儿效果显著，可快速减轻临床症状，促进恢复。分析原因在于，地塞米松能加快临床常见症状(脑脊液异常、发热)恢复，继而可减少住院时间。血浆BDNF可防止神经元损伤死亡，修复脑损伤；血浆LPa属于一种含血清磷脂，可改善内皮细胞损伤程度；血浆Hcy是一种含硫氨基酸，随心脑血管疾病病情加重其水平会明显升高。本研究结果显示，治疗后地塞米松组血浆BDNF水平高于传统治疗组，血浆LPa、Hcy水平均低于传统治疗组，提示地塞米松治疗化脓性脑膜炎患儿可改善血浆BDNF、LPa、Hcy水平，有助于促进神经功能恢复。

综上所述，对化脓性脑膜炎患儿采用地塞米松治疗效果确切，可迅速减轻临床症状，调节血浆BDNF、LPa、Hcy水平，有助于恢复神经功能，值得临床推广应用。