桂枝茯苓胶囊联合黛力新治疗功能性肛门直肠痛的疗效观察

★ 严进 康雨龙 何伟（江苏省苏北人民医院 江苏 扬州 225001）

功能性肛门直肠痛患者常有肛门坠胀、疼痛不适、排便不尽感等不适症状，因发病机制尚未明确，治疗方法无统一标准，治疗效果也各有差异。2017年6月—2018年12月苏北人民医院肛肠科门诊治疗FARP患者156例，现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 西医诊断纳入标准参考罗马Ⅲ的功能性肛门直肠痛（FARP）中慢性肛门痛的诊断标准［1］。中医辨证标准参考国家中医药管理局医政司出版的《中医诊疗方案试行版）》［2］。入组标准：患者就诊时填写Zung焦虑自评量表（self rating anxiety scale，SAS）［3］评分 ＞50分，汉密顿量表（HAMA）［3］评分＞15分；自愿参加该研究；排除心脑血管疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤者，妊娠期、哺乳期妇女，青光眼，严重精神异常者。将156例患者随机分为2组，观察组78例，男23例，女55例，年龄38～78岁，平均（50.32±8.46）岁，病程3～24月，平均（5.49±3.63）月；对照组78例，男24例，女54例，年龄36～76岁，平均（49.58±8.92）岁，病程3.5～48月，平均（5.45±3.69）月。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组每晚睡前口服黛力新1粒（丹麦灵北药厂，进口药品注册标准H20171104，10.5 mg/粒）。观察组每日三餐后口服桂枝茯苓胶囊3粒（江苏康缘药业股份有限公司生产，国药准字Z10950005，0.31 g/粒），联合黛力新（服用方法同对照组）治疗。2组均治疗4周。

1.3 观察指标 治疗前后采用HAMA、SAS量表评分评估患者焦虑程度，治疗前及治疗后患者24小时累积尿中儿茶酚胺（A、NA、DA）水平的变化，治疗前后采用SF-36量表评分评估生活质量的改变。SAS、HAMA、SF-36评估与24小时累积尿儿茶酚胺测试时间相同。

1.4 疗效判定标准 （1）SAS、HAMA量表采用0-4分等级评分［3］，测评所得粗分乘以1.25得标准分，按测试的标准分将焦虑程度分为4级：无（＜50分）、轻度（50～59分）、中度（60～69分）、重度（≥70 分）。总分值越高，表明焦虑症状越严重。（2）治疗后24小时累积尿儿茶酚胺（A、NA、DA）水平与治疗前相比有无明显变化。（3）SF-36量表，分为8个维度，分值越高，表明生活质量越好［4］。（4）临床疗效标准［2］：痊愈：症状全部消失，显效：临床症状治疗后明显减轻；无效：临床症状无明显缓解。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0软件统计分析数据。计量资料用（）表示，两组间比较用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗后总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较（ ，n=78） 例（%）

表1 2组临床疗效比较（ ，n=78） 例（%）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 例数 显效 有效 无效 总有效率观察组 78 32（41.02）42（53.85） 4（5.13） 74（94.87）*对照组 78 18（23.08）34（43.72）26（33.20） 52（66.80）

2.2 2组治疗前后SAS、HAMA评分比较 治疗前两组SAS、HAMA评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后2组SAS、HAMA评分均降低（P＜0.05），观察组评分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后SAS、HAMA评分比较（ ，n=78）分

表2 2组治疗前后SAS、HAMA评分比较（ ，n=78）分

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05。

组别 时间 SAS HAMA观察组 治疗前 57.67±4.82 17.65±2.33治疗后 36.34±1.79*▲ 5.82±1.21*▲对照组 治疗前 57.64±4.80 17.68±2.54治疗后 48.53±3.93* 12.86±1.75*

2.3 2组治疗前后24小时累积尿儿茶酚胺（A、NA、DA）比较 治疗前2组24小时累积尿中A、NA、DA水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后2组尿中A、NA、DA均下降，观察组水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组治疗前后24小时尿中A、NA、DA比较（ ，n=78）

表3 2组治疗前后24小时尿中A、NA、DA比较（ ，n=78）

注：与治疗前比较，P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05。

组别 时间 A（nmol） NA（μg/L） DA（nmol）观察组 治疗前 15.87±5.49 37.25±18.28 270.42±128.73治疗后 9.32±3.17*▲ 16.41±12.64*▲ 150.25±100.79*▲对照组 治疗前 15.79±5.51 37.33±18.23 271.08±128.57治疗后 13.62±5.84* 29.74±15.53* 210.73±111.95*

2.4 2组治疗前后生活质量比较 2组治疗前SF-36评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组患者SF-36评分均升高（P＜0.05），观察组患者评分均明显高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 2组治疗前后生活质量量表评分比较（ ，n=78） 分

表4 2组治疗前后生活质量量表评分比较（ ，n=78） 分

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05。

组别 时间 生理功能 生理职能 身体疼痛 健康状况 精力 社会功能 情感职能 精神健康观察组 治疗前 62.52±3.89 57.42±4.64 69.05±4.63 75.05±4.71 69.59±4.51 67.43±3.68 48.68±3.31 68.81±4.46治疗后 75.42±5.96*▲ 69.57±5.52*▲ 80.57±7.29*▲ 89.45±4.52*▲ 81.34±3.98*▲ 81.58±4.14*▲ 62.33±3.26*▲ 87.55±5.02*▲对照组 治疗前 61.83±3.92 57.37±3.86 68.85±4.74 75.17±4.63 69.82±4.72 66.99±4.02 48.24±3.07 68.43±4.23治疗后 69.36±4.86*61.88±4.32*▲ 74.66±5.83*▲ 79.38±3.43*▲ 73.54±2.17*▲ 75.62±2.32*▲ 52.12±2.48*▲ 74.36±4.65*▲

3 讨论

本文所讨论的FARP主要指慢性肛门痛范畴，该病又可称为肛门直肠神经官能症［5］。中医对疼痛的认识和治疗历史悠久，独具特色，久痛必夹瘀，FARP患者病程长，大都有气血瘀阻、运行不畅之症，血行郁滞、瘀血聚于后阴，是本病最主要的病机［6］。治疗以“通则不痛”为法则，行气活血、化瘀消滞便可止痛。桂枝茯苓胶囊出自于《金匮要略》桂枝茯苓丸，具有通阳化气、化瘀消癥之功效，今人灵活运用，多用于治疗下焦久瘀之症［7-8］。方中桂枝温通血脉止痛，茯苓健脾渗湿、宁心安神、镇静止痛，丹皮、赤芍、桃仁活血化瘀。诸药合用，瘀血可去，气血畅通，功用吻合病机，故治疗有效。

FARP患者主观描述临床症状常与客观检查不符，易被医生忽视；因长期治疗效果欠佳，患者疑心身患绝症，日久出现抑郁、焦虑等精神心理方面的改变。心理因素亦可加重患者临床症状，有研究表明高水平的焦虑会对慢性疼痛患者的生活质量产生负面影响，且心理方面的变化与患者病情的严重程度成正相关［9］。故我们采用HAMA、SAS、SF-36量表评分来评估患者患病的严重程度及对生活质量的影响程度。临床已证实心理压力可导致人体儿茶酚胺中肾上腺素、去甲肾上腺素的释放并升高［10-11］。因儿茶酚胺的半衰期相对较短（1～3分钟），故我们检测24小时累积尿液中儿茶酚胺的水平而非检测血液中的儿茶酚胺水平。

有研究者认为，临床采用特定的方法联合治疗，对疼痛的治疗、焦虑情绪的改善以及生活质量的提高有积极意义［12-13］。短时间内小剂量使用黛力新可在一定程度上改善情绪疾病，而长期使用黛力新可能会导致迟发性运动障碍和迟发性运动不能［14］。故我们采用口服4周黛力新，待患者疼痛明显减轻、情绪改善后停用，在充分发挥黛力新治疗作用的同时，将黛力新的不良反应降至最低。

另外，我们在研究过程中发现，女性患病人数明显高于男性，可能与女性自身生理结构、生理特性有关。国外学者认为不管是男性还是女性慢性盆腔痛患者，抑郁和焦虑的频率明显高于普通民众，且女性患者的抑郁和焦虑的患病率明显高于男性［15］。

我们认为，将尿儿茶酚胺的测定与量表的方法结合起来，能更好的评定患者精神心理的变化和临床症状的改变。本研究显示，观察组的疗效总体明显高于对照组，SAS、HAMA评分，A、NA、DA水平及SF-36量表评分改善情况均优于对照组。我们的研究结果为尿中儿茶酚胺代谢物（A、NA、DA）的浓度与肛门直肠痛的关系提供了新的证据。黛力新可在短期内缓解功能性肛门直肠痛患者的焦虑负面情绪，联合桂枝茯苓胶囊治疗，可以行气活血解郁、祛邪通络止痛，有利于缓解症状，降低尿儿茶酚胺水平，提高临床疗效，从而改善患者生活质量，在临床上有一定的应用价值。