布拉氏酵母菌散联合匹维溴铵治疗感染后肠易激综合征疗效的观察

赵巧飞，王友春，杨甜

郑州大学附属洛阳中心医院消化内科，河南 洛阳 471009

随着对肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)病因探索的不断深入，越来越多的研究表明，胃肠道感染与肠易激综合征的发生关系密切[1-2]。流行病学数据显示，约有10%的患者在胃肠感染治愈后仍会出现腹部不适、大便习惯和性状改变等一系列肠易激综合征的症状，并最终发展为感染后肠易激综合征(post-infection irritable bowel syndrome，PI-IBS)。目前并没有针对肠易激综合征的特效药，主要以解痉、镇痛、止泻/导泻及辅以益生菌调理菌群为主。临床上常用的益生菌多不耐胃酸或不耐氧，且需冷藏，但布拉氏酵母菌散不但在室温下生存能力极强，还能与抗生素同时服用[3]，方便临床治疗且能提高患者的依从性。本文对布拉氏酵母菌散治疗感染后肠易激综合征的效果进行研究，以期为广大患者提供更简单有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取 2018年1月至2018 年12月于郑州大学附属洛阳中心医院消化内科就诊的120例感染后肠易激综合征患者，按入院顺序编号后，通过随机数字表法分为实验组和对照组。实验组60例，男性22例，女性38例；年龄20～ 60岁，平均(44.10±8.30)岁。对照组60例，男性24例；女性36例，年龄18～ 58岁，平均(42.80±8.70)岁。两组年龄、性别比例比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经郑州大学附属洛阳中心医院临床医学伦理委员会审批，患者签订知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①以前未患过肠易激综合征，早期胃肠道感染症状恢复后出现肠易激综合征症状者；②胃肠道感染：存在发热、呕吐、腹泻、粪便标本致病微生物培养阳性四条中的2条或2条以上；③患者年龄18～ 60岁。

1.2.2 排除标准 ①存在胃肠道器质性病变者；②有内分泌疾病史者；③同时存在心脑血管、肝、肾或造血系统严重疾病者；④孕产妇或其他不适合纳入研究者。

1.3 治疗方法对照组：匹维溴铵片(MYLANLABORATORIES SAS；进口药品注册证号：H20160396；生产批号：712205；规格：50mg×15片)，1片/次，3次/d，对于腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者予以联合蒙脱石散[博福益普生(天津)制药有限公司；批准文号：国药准字H20000690；生产批号：P20756；规格：3g×10 袋]，1袋/次，3次/d，对于便秘型肠易激综合征(IBS-C)患者予以聚乙二醇4000散(博福-益普生工业公司；进口药品注册证号：H20130145；生产批号：P05455；规格：10g×10袋)1袋/次，3次/ d。实验组：在对照组的基础上，联合布拉氏酵母菌散(法国百科达制药厂；进口药品注册证号：S20150051；生产批号：3494；规格：0.25g×6 袋)，2袋/次，2次/d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床有效率 ①显效：是指治疗后患者腹泻、腹痛、腹胀等腹部不适症状消失，排便次数和大便性状等恢复正常；②有效：是指治疗后患者腹部不适症状明显减轻，排便次数及性状均有好转；③无效：治疗后患者腹部不适症状、大便次数及性状均无改善。总有效率=(痊愈＋有效)/总例数×100%。

1.4.2 症状改善情况 采用肠道症状尺度表(bowel symptom scale,BSS)比较治疗前后两组患者症状改善情况，其包括腹痛程度、腹痛时间、腹胀程度、排便满意度和生活干扰度5个项目。每个项目最高分为100分，最低为0分，项目总积分为500分。积分越高表示疼痛、腹胀程度越高，腹痛天数越长，排便满意度越低，干扰生活越严重。

1.5 统计学方法应用SPSS19.0软件对实验数据进行分析，计数资料以%表示，进行χ2检验；计量资料以()表示，进行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比实验组总有效率为91.67%，显著高于对照组的 78.33%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of Clinical curative effect between two groups[cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后的BSS积分对比经过治疗后两组的BSS总分及各项目积分均显著低于治疗前(P＜0.05)；除腹胀程度外，实验组治疗后的积分也都显著低于对照组(P＜0.05)，见表2。

3 讨论

1972年Neal等首先提出感染后肠易激综合征这一全新的概念，之后的研究也证明持续低度性肠道炎性反应、肠黏膜通透性增加、肠道菌群改变、肠道免疫功能紊乱、脑-肠轴调节异常、心理精神因素等在感染后肠易激综合征中发挥了重要作用。匹维溴胺主要通过拮抗消化道平滑肌细胞钙离子通道，减少钙离子内流，消除肠道平滑肌细胞高反应性，防止肌肉过度收缩以解痉止痛。临床常用的益生菌如双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌主要通过竞争性抑制病原菌，降低内毒素来发挥治疗作用，且有研究表明这些益生菌需要联合使用，单一使用时收效甚微[4-5]。而本研究结果显示，匹维溴铵仅辅以布拉氏酵母菌治疗便取得了良好的疗效，且治疗后实验组的总有效率显著高于对照组，BSS积分多低于对照组，这可能与布拉氏酵母菌生物学特点有关。

表2 两组患者治疗前后的BSS积分对比(，分)Tab 2 Comparison of BSS scores before and after treatment in two groups(,score)

表2 两组患者治疗前后的BSS积分对比(，分)Tab 2 Comparison of BSS scores before and after treatment in two groups(,score)

注：*与治疗前比较差异有统计学意义，△与对照组比较差异有统计学意义，P＜0.05

布拉氏酵母菌为啤酒酵母的一个亚种，黏附力较强，具有耐热性，在37℃环境下仍然生长旺盛，可利用葡萄糖和大多数有机酸，但不能降解或发酵乳糖[6]。①黏附性：不仅可以帮助留在肠黏膜表面保护肠上皮细胞间的紧密连接，还可以使其与病原菌紧密结合，阻止病原菌对肠壁的造成损伤[7-8]。②耐热性：肠内温度适宜其生长，生长过程中布拉氏酵母菌会分泌大量抗毒素可降解或中和如大肠杆菌、霍乱弧菌等病原菌分泌的内毒素[9-10]。③营养选择：布拉氏酵母菌定植后，消耗氧气和葡萄糖，制造出更适宜例如双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌生活的低氧、富乳糖肠道环境，更有利于肠道微生态环境的恢复[11-12]。同时还有研究表明，布拉酵母菌细胞壁所含的葡聚糖可以激活宿主补体系统，显著提高人小肠分泌免疫球蛋白(SIgA)和免疫球蛋白分泌成分(SC)的分泌，增加宿主免疫功能[13-14]。其还能借助多种信号通路，刺激前炎症因子的产生，增加抗炎因子的合成，继而引起肠系膜淋巴结T细胞的重分配，从而有效地缓解腹痛，改善排便状况[15]。

综上所述，随着人们健康意识的提高，越来越多肠易激综合征患者选择益生菌等制剂来辅助临床治疗。布拉氏酵母菌可以通过多重作用机制保护肠黏膜，对抗病原菌，恢复肠道微环境，可有效降低患者BSS积分，并且安全、无毒副作用，今后其在肠应激综合征、溃疡性结肠炎等炎性肠病的应用前景十分广阔。