枸橼酸莫沙必利片在治疗奥施康定引起癌痛患者便秘中的应用

张延敏

河南省汝阳县第二人民医院药剂科,河南 洛阳 471200

癌痛是肿瘤患者常见临床症状，可导致患者免疫力下降、食欲减退、睡眠障碍等，严重影响患者生活质量。按照WHO三阶梯用药原则，中重度癌痛患者一般使用阿片类药物进行镇痛[1]。药源性便秘是应用阿片类药物镇痛的肿瘤患者常见的不良反应，这在一定程度上限制了阿片类药物的应用范围。奥施康定是常用的阿片类激动剂，镇痛效果显著，但部分患者出现无法耐受的便秘、恶心呕吐等消化道不良反应。研究显示[2-3]，便秘的原因在于奥施康定延迟胃排空，减缓胃肠蠕动，延迟粪便排泄时间。如何减缓癌痛患者奥施康定引起的便秘，提高生存质量，是癌痛患者治疗过程中亟待解决的问题。本文选取奥施康定引起便秘的中重度癌痛患者进行研究，探讨枸橼酸莫沙必利片的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2019年3月奥施康定引起便秘的92例中重度癌痛患者为研究对象，应用随机数字表法随机分为对照组和研究组，每组46例。入选标准：符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[4]中恶性肿瘤诊断标准；经影像学及病理诊断确诊者；符合美国胃肠病委员会规定的奥施康定所致便秘诊断标准；年龄范围：45～ 80岁；具备奥施康定镇痛治疗指征；入组前2周未采用奥施康定镇痛者；预计生存时间＞3个月；自愿接受本研究并签署同意书者。排除标准：具有慢性胃肠道疾病病史者；晚期危重患者；合并重要脏器损害者；精神异常者；妊娠或哺乳期者；过敏体质者。本次研究获得我院伦理委员会的批准。对照组，男26例，女20例；平均年龄(69.24±12.02)岁；TNM分期：均为Ⅳ期；疾病类型：肺癌16例，胃癌10例，大肠癌6例，胰腺癌4例，乳腺癌7例，其他3例；便秘程度：轻度17例，中度19例，重度10例；疼痛程度：中度25例，重度21例。研究组，男24例，女22例；平均年龄(70.53±12.64)岁；TNM分期：均为Ⅳ期；疾病类型：肺癌17例，胃癌14例，大肠癌8例，胰腺癌3例，乳腺癌1例，其他3例；便秘程度：轻度19例，中度10例，重度17例；疼痛程度：中度26例，重度20例。一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法两组患者均给予奥施康定[生产企业：萌蒂(中国)制药有限公司；进口药品注册证号H20140313；药品批准文号：国药准字J20140125；生产批号： 180614；规格：10mg]治疗，口服，初始剂量10～ 50m g，12h/次。在此基础上，对照组给予常规乳果糖口服溶液[生产企业：史达德药业(北京)有限公司；批准文号：国药准字H19994142；生产批号： 180711；规格：10mL∶5mg]治疗，起始剂量每天30mL，维持剂量每天10～ 25mL。研究组给予枸橼酸莫沙必利片(生产厂商：成都康弘药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H20031110；生产批号： 180510；规格：5mg)治疗，口服，5mg/次，3 次/d，饭前服用。两组便秘治疗时间均为1个月。

1.3 观察指标①疗效评定标准[5]：参照《中医临床病症诊断疗效标准》，根据大便是否恢复正常及其他症状改善程度，将患者疗效分为临床痊愈、显效、有效和无效。临床痊愈：大便正常，或恢复至病前水平，其他症状完全消失；显效：便秘改善显著，便质及排便间隔时间接近正常，其他大部分症状消失；有效：排便时间间隔缩短1d，或便质干结改善，其他症状均有好转；无效：便秘及其他症状未见改善。总有效率=(总病例数-无效病例数)/总病例数×100%。②便秘症状评分：根据排便频率、排便时间、大便性状和排便困难程度，对便秘症状进行评分。0分：排便1～ 2d/次，＜10min/次，水样便、柔软的泥浆状、香肠状，排便无困难；1分：3d/次，10～ 15min/次，干裂的香肠状，偶有排便困难；2分：4～ 5d/次，15～ 25min/次，团块状，时有排便困难；3分：＞5d/次，＞25min/次，分离的硬团，经常排便困难。③不良反应：电解质紊乱、腹胀、腹痛。

1.4 统计学分析应用SPSS21.0软件分析进行数据分析，计量资料以()表示，进行t检验；计数资料以[例(%)]表示，进行χ2检验，当P＜0.05时，表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较研究组患者疗效优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；总有效率为95.65%，明显高于对照组(82.61%)，差异有统计学意义(P＜0.05)(见表1)。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of curative effect between two groups[cases(%)]

2.2 两组治疗前后便秘症状比较治疗前，两组便秘症状评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组排便频率、排便时间、大便性状和排便困难程度评分均下降，研究组明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)(见表2)。

2.3 两组不良反应情况分析对照组电解质紊乱患者1例，腹胀和腹痛患者各2例，不良反应总发生率为10.87%(5/46)；研究组仅出现腹痛患者1例，不良反应总发生率为2.17%(1/46)，略低于对照组，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 两组患者治疗前后便秘症状比较(,分)Tab 2 Comparison of constipation symptoms between the two groups before and after treatment(,score)

表2 两组患者治疗前后便秘症状比较(,分)Tab 2 Comparison of constipation symptoms between the two groups before and after treatment(,score)

3 讨论

癌痛是肿瘤患者常见症状，按病理学机制分为神经病理性疼痛和伤害感受性疼痛，严重影响患者生命质量。奥施康定因止痛方法简单、起效快、安全性高、不良反应少等优点被广泛应用于癌痛规范化治疗中。但多年临床经验显示[6-7]，便秘是奥施康定引起的癌痛患者常见不良反应，因长期存在使患者的生活质量受到较大影响。肠道中的阿片受体结合奥施康定后，使肠蠕动减缓，肠道内大便淤积，大便排泄延迟，形成便秘[8]。

乳果糖口服溶液作为临床治疗便秘的常规用药，作用机制在于结肠中的消化道菌群通过将乳果糖转化为有机酸，降低肠道pH，肠道内水分保留，粪便体积增加，加速结肠蠕动，从而发挥缓解便秘的作用[9]。另一方面，其能促进肠道嗜酸菌的生长，使氨转变为离子状态，恢复结肠生理节律[10]。但患者由此引发的电解质紊乱、腹胀、腹痛等不良反应较多。枸橼酸莫沙必利片是临床治疗胃肠道疾病常用的一种选择性5-羟色胺4受体激动剂，其通过刺激胃肠道内的胆碱能神经元的5-羟色胺4受体，增加乙酰胆碱释放量，促进胃肠蠕动，增加胃肠张力，促进肛门自发性松弛，从而改善便秘。

本文研究结果显示，枸橼酸莫沙必利片治疗的患者疗效总有效率为95.65%，明显高于常规乳果糖口服溶液治疗患者(82.61%)，即患者大便恢复情况及其他症状改善程度较好。枸橼酸莫沙必利片治疗的患者排便频率、排便时间、大便性状和排便困难程度评分均下降，进一步证明了患者的便秘症状得到明显改善。安全性方面，枸橼酸莫沙必利片治疗的患者不良反应总发生率(2.17%)较低。符合临床实践结果和多项类似文献报道[11-12]。

综上所述，枸橼酸莫沙必利片可有效缓解癌痛患者奥施康定治疗引起的便秘，减少不良反应。